Побічні ефекти систменых глюкокортикоїдів

■ Пригнічення функції і атрофія кори наднирників, стероидозависимость, "синдром відміни" (загострення основного захворювання, наднирникова недостатність). Тривала терапія системними глюкокортикоїдами, особливо проведена без урахування фізіологічних добових ритмів їх секреції, приводить до пригнічення і атрофія кори наднирників. Для повного гноблення кори наднирників у дорослих пацієнтів добова доза екзогенного глюкокортикоїду повинна становити 10-20 мг у перерахунку на преднізолон. Зниження функції кори наднирників починається з 4-7-го дня щоденного застосування середніх доз глюкокортикоїдів при призначенні їх у ранкові години та з 2-го дня - при призначенні їх у вечірній час. Цей побічний ефект найбільш характерний для пероральних глюкокортикоїдів тривалої дії і депо-препаратів. Для відновлення нормальної секреторної функції кори наднирників потрібно не менше 6-9 місяців, а її адекватної реакції при стресах - до 1-2 років.

■ Витончення шкіри, стрії, облисіння.

■ Остеопороз, переломи і асептичні некрози кісток, затримка росту. Остеопороз розвивається у 30-50% хворих і є найбільш важким ускладненням терапії глюкокортикоїду - мі. Він обумовлений їх негативним впливом на формування кісткової тканини і активацією її резорбції. Нерідко розвивається в жінок в усіх періоді. Як правило, остеопороз вражає центральні відділи скелета (хребет, кістки тазу, ребра) і поступово поширюється на периферичні кістки (кисті, стопи та ін.) Його клінічними проявами є болі в хребті і тазостегнових суглобах, зменшення зростання і переломи хребта (нижнегрудного і поперекового відділів), ребер, шийки стегна, що виникають при невеликих травмах або спонтанно. Для лікування цього ускладнення використовують препарати кальцію, вітамін Д3, кальцитонін, біфосфонати. Тривалість такої терапії повинна становити кілька років.

• Міопатія, гіпотрофія м'язів, миокардиодистрофия. Стероїдні міопатії проявляються слабкістю і атрофією скелетних м'язів, у тому числі дихальної мускулатури (міжреберних м'язів, діафрагми), що сприяє розвитку дихальної недостатності. Найбільш часто це викликає ускладнення тріамцинолон. Механізм розвитку міопатій пов'язують з негативною дією глюкокортикоїдів на білковий і мінеральний обмін. Для лікування використовують анаболічні стероїди і препарати калію.

■ Гіпокаліємія, затримка натрію і води, набряки є проявами мінералокортикоїдних ефектів глюкокортикоїдів.

■ Підвищення артеріального тиску може спостерігатися у пацієнтів, тривалий час приймаючих глюкокортикоїди. Воно обумовлене підвищенням чутливості судинної стінки до катехоламінів, затримкою натрію і води.

■ Ураження судинної стінки з розвитком "стероїдного васкуліту" найчастіше викликається фторированными препаратами (дексаметазоном і триамцинолоном). Характеризується підвищеною проникність судин. Виявляється крововиливами в шкіру передпліч, слизові оболонки порожнини рота, кон'юнктиву очей, епітелій шлунково-кишкового тракту. Для лікування використовують вітаміни С і Р, а так само антибрадикининовые судинні кошти.

■ Підвищення згортання крові може призводити до утворення тромбів в глибоких венах і тромбоэмболиям.

■ Уповільнення регенерації тканин внаслідок антианаболического і катаболічних дії на білковий обмін - зниження синтезу білків і амінокислот, посилення розпадом білків.

■ Стероїдні виразки шлунку і кишечника, шлунково-кишкові кровотечі. Стероїдні виразки нерідко протікають малосимптомно або безсимптомно, манифестируя кровотечею та перфорацією. Тому хворі, довгостроково отримують пероральні глюкокортикоїди, повинні періодично обстежуватися (фиброэзофагогастродуоденоскопия, аналіз калу на приховану кров). Механізм ульцерогенного дії глюкокортикоїдів пов'язаний з їх катаболічну дією і придушенням синтезу простагландинів і полягає в підвищенні секреції соляної кислоти, зниження освіти слизу і гальмуванні регенерації шкіри. Це ускладнення частіше викликається преднізолоном.

■ Панкреатит, жирова дистрофія печінки, ожиріння, гіперліпідемія, гіперхолестеринемія, жирова емболія є наслідком анаболічного дії глюкокортикоїдів на жировий обмін - підвищення синтезу тригліцеридів, жирних кислот і холестерину, перерозподілу жиру.

■ Підвищення збудливості ЦНС, безсоння, ейфорія, депресія, психози, симптоми менінгізму, підходить у хворих епілепсією.

■ Задня субкапсулярна катаракта, глаукома, екзофтальм.

■ Цукровий діабет, гіперглікемія. Глюкокортикоїди підвищують всмоктування вуглеводів з шлунково-кишкового тракту, підсилюють глю - конеогенез, знижують активність інсуліну і гексокінази, знижують чутливість тканин до інсуліну та утилізацію ними глюкози. Для лікування стероїдного діабету застосовується дієта з обмеженням вуглеводів, пероральні гіпоглікемізуючих препарати, інсулін.

■ Порушення менструального циклу, сексуальних функцій, затримка статевого розвитку, гірсутизм, порушення розвитку плоду пов'язані зі зниженням продукції статевих гормонів.

■ Пригнічення імунітету, загострення хронічних інфекційно-запальних процесів, у тому числі туберкульозу, приєднання вторинної інфекції, генералізація місцевої інфекції. Як правило, інфекційні ускладнення протікають малосимптомно у зв'язку з протизапальною дією глюкокортикоїдів. Характерно розвиток кандидамикоза порожнини рота і глотки.

■ Синдром Кушинга (мобілізація жиру з підшкірно-жирової клітковини кінцівок, надмірне відкладення жиру в області обличчя, шиї, плечового поясу і живота, гіпертрихоз, стрії, акне, порушення толерантності до глюкози і т.д.).

■ Гематологічні зміни.

■ Проявляються нейтрофильным лейкоцитозом без зсуву лейкоцитарної формули вліво. Вважається, що вони обумовлені стимулюючим впливом стероїдів на гранулопоэз.

Профілактика ускладнень

■ Використання переривчастою (альтернуючій) схеми лікування.

■ Застосування системних глюкокортикоїдів в мінімально необхідною дозі. Для цього при бронхіальній астмі їх прийом слід поєднувати з використанням інгаляційних глюкокортикоїдів в комбінації з β2-адреноміметиками тривалої дії, теофіліном або антилейкотриеновыми препаратами.

■ Призначення глюкокортикоїдів у відповідності з фізіологічним добовим ритму секреції кортизолу.

■ Застосування дієти, багатої білком і кальцієм, з обмеженням легкозасвоюваних вуглеводів, кухонної солі (до 5 г у добу) і рідини (до 1,5 л на день).

■ Прийом таблетованих глюкокортикоїдів після їжі для зменшення їх ульцерогенного ефекту.

■ Виключення куріння і зловживання алкоголем.

■ Помірні заняття не травматичними видами фізичної культури.

Гострий панкреатит -гостре захворювання підшлункової залози, що виникає внаслідок активізації ферментів і впливу їх на залозу, що може призвести до самопереварюванню і некрозу підшлункової залози. Гострий панкреатит відноситься до числа важких гострих захворювань органів черевної порожнини. По частоті захворюваності він займає третє місце після апендициту і холециститу.