Воды для инъекций до 100 мл. 3. Назовите возможные методы и условия стерилизации па­рентеральных растворов

3. Назовите возможные методы и условия стерилизации па­рентеральных растворов. Объясните принцип стерилизации фильтрованием, дайте характеристику используемым с этой целью фильтрующим материалам и установкам.

4. Рассчитайте теоретическую осмолярность раствора Рингера.

Используя биотехнологию как производственную сферу:

1. Обоснуйте возможность лучевой стерилизации раствора Рингера в ампулах.

2. Обоснуйте возможность визуальной проверки ранее проведенного этого вида стерилизации лекарственных препаратов во флаконах и ампулах.

Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным или плазмозамещающим. К инфузионным растворам относятся:

1. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного состояния (солевые растворы, осмодиуретики).

2. Гемодинамические (противошоковые растворы).

3. Дезинтоксикационные растворы.

4. Препараты для парентерального питания.

5. Переносчики кислорода.

6. Комплексные (полифункциональные) растворы.

Наиболее часто используются растворы первой группы, к которым относятся изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера-Локка и др.

Требования к качеству инфузионных растворов и условиям их производства предъявляет государственная фармакопея ХI издания, ст. «Инъекционные лекарственные формы». Они должны быть стерильными, свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность. Кроме того, инфузионные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованием частных статей. Инфузионные растворы готовят в условиях максимально предотвращающих загрязнение готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами. Лекарственные и вспомогательные вещества, растворители, используемые для получения инфузионных растворов должны иметь маркировку «Для инъекций» или Ч.Д.А.

1. Раствор Рингера выпускается во флаконах по 200 и 400 мл, укупоренных под обкатку. Условия стерилизации регламентируются частными фармакопейными статьями. В последнее время раствор Рингера может выпускаться в разовых пакетах-капельницах из полимерных материалов.

Радиационная (лучевая) стерилизация производится на гамма-установках, ускорителях электронов и других источниках ионизирующего излучения дозой от 15 до 25 кГр. Метод рекомендован для стерилизации изделий из пластмасс, одноразовых упаковок (шприцы, кетгут), перевязочных материалов, некоторых лекарственных средств. В связи с использованием инфузионных растворов в больших количествах для вливания и возможностью накопления продуктов разложения (пероксида водорода) и остаточной радиации, этот метод не желательно использовать для стерилизации раствора Рингера.

2. Процесс приготовления раствора Рингера складывается из следующих стадий и операций:

1. Подготовка сырья, материалов, получение воды для инъекций.

2. Получение раствора Рингера.

3. Розлив во флаконы и укупорка.

4. Стерилизация.

5. Маркировка и упаковка.

Контрольные точки должны присутствовать на каждой стадии, начиная со входного контроля сырья, контроля чистоты тары, оборудования, стерильности вентиляционного воздуха, заканчивая полным химическим и микробиологическим анализом приготовленного раствора и готовой продукции.

3. Для парентеральных растворов могут быть использованы следующие виды стерилизации:

1. Термические методы. Паровой метод стерилизации осуществляет насыщенным водяным паром при избыточном давлении 1,1 кгс/см² и температуре 120°С и 2 кгс/см² и температуре 132°С. стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах. В исключительных случаях допускается стерилизация ниже 120°С.

2. Стерилизация фильтрованием.

Растворы термолабильных веществ стерилизуют фильтрованием с помощью мембранных и глубинных фильтров, задерживающих микроорганизмы и их споры. Мембранные фильтры характеризуются ситовым механизмом задержания и постоянным размером пор при эксплуатации. Максимальный диаметр пор стерилизующего мембранного фильтра не превышает 0,3 мкм.

Глубинные фильтры характеризуются сложным механизмом задержания (ситовым, адсорбционным, инерционным) и в большинстве случаев непостоянным размером пор. Для мембранных фильтров указывается в паспорте "точка пузырька" (минимальное давление газа, необходимое для вытеснения жидкости из фильтра) - величина, непосредственно связанная с максимальным диаметром пор в фильтре.

При стерилизации фильтрованием перед стерилизующим фильтром помещают один или несколько префильтров. Поры префильтрата больше пор фильтра или равны им.

Глубинные фильтры и префильтры, содержащие асбестовые и стеклянные волокна, как правило, не должны применяться для стерилизации лекарственных средств, вводимых парентерально. В случае их использования после них должен быть установлен стерилизующий мембранный фильтр.

Перед началом фильтрования и после него проверяют герметичность собранной установки и целостность мембранного фильтра, например, путем определения "точки пузырька".

Глубинные фильтры с помощью этого теста не проверяют. Фильтрование проводят, применяя положительное давление (до 0,7 МПа для мембранных фильтров) с нестерильной стороны установки. При использовании глубинных фильтров необходимо строго соблюдать указанные в паспорте температуру, рН, давление. Следует избегать гидравлических ударов. Продолжительность фильтрования не должна превышать 8 ч.

Стерилизацию фильтрованием и розлив раствора проводят в асептических условиях. Эффективность стерилизации фильтрованием проверяют прямым посевом пробы фильтрата в питательную среду.

Задача 6.

Дайте характеристику лекарственной форме «мази»:

1. Назовите вспомогательные вещества, используемые для приготовления мазей. Приведите классификацию мазевых основ, объясните их роль и значение.

2. Назовите основные технологические стадии производства мазей, обоснуйте проведение стадии гомогенизации, объясните принцип работы оборудования: трехвальцовой мазетерки, роторнопульсационного аппарата, коллоидных мельниц.

3. Назовите показатели качества мазей, виды упаковок, упаковочные материалы.

В условиях биотехнологического производства лекарственных средств:

1. Укажите важные для производства свойства биообъекта, которые могут быть практической целью его совершенствования.

Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей могут входить стабилизаторы, ПАВ, консерванты и другие вспомогательные вещества.

В соответствии с ГФ XI мазевые основы классифицируют на 3 группы: липофильные, гидрофильные, гидрофильно-липофильные. Основы обеспечивают необходимую массу мази, надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают влияние на стабильность мазей, являются активными носителями лекарственных веществ, влияют на степень высвобождения их из мазей, скорость и полноту их резорбции.

Основные технологические стадии производства мазей: подготовка лекарственных веществ и мазевой основы, введение лекарственных веществ в основу, гомогенизация мази, стандартизация, фасовка и упаковка.

На стадии гомогенизации обеспечивается необходимая степень дисперсности лекарственного вещества, более равномерное распределение его в общей массе основы. Кроме того, при гомогенизации идет разрушение внутренних структурированных систем в мазевой основе, которое приводит к улучшению консистентных свойств мазей (снижение величины пластической вязкости и предельного напряжения сдвига). Для гомогенизации используют трехвальцовые мазетерки, роторно-пульсационный аппарат (РПА), коллоидные мельницы и др. оборудование. В трехвальцовой мазетерке за счет разной скорости валов обеспечивается переход мази с вала на вал – в результате частицы твердой фазы измельчаются за счет истирания и раздавливания и равномерно распределяются в основе. В работе РПА сочетаются процессы измельчения, диспергирования, перемешивания и гомогенизации. Аппарат состоит из ротора и статора с концентрически расположенными на них зубцами или цилиндрами с отверстиями. Ротор и статор заключены в корпус, имеющий входной и выходной патрубки. Обрабатываемая смесь из мазевого котла поступает по осевому патрубку внутрь аппарата и под действием центробежной силы выбрасывается через выходной патрубок. В процессе работы РПА развиваются интенсивные механические воздействия на смесь, вызывающие турбулизацию и пульсацию смеси.

Коллоидные мельницы работают по принципу истирания твердых частиц, удара или истирания и удара, кавитации. Рабочие поверхности мельниц гладкие или рифленые, по форме в виде усеченного конуса - ротора, вращающегося в коническом гнезде – статоре, или в виде плоских дисков, из которых один неподвижен; или оба диска вращаются в разные стороны. На дисках укреплены пальцы или имеются канавки.

Показатели качества мазей: качественное и количественное содержание лекарственных веществ, рН, отклонения в массе, степень дисперсности твердых частиц в суспензионных мазях, структурно-механические свойства.

Виды упаковок и упаковочный материал: стеклянные и фарфоровые банки, полиэтиленовые и алюминиевые тубы (используют полиэтилен низкой и высокой плотности, полипропилен, поливинилхлорид, алюминий марок А6 и А7).

Задача 7.

Рассмотрите с позиций биотехнологии в производстве лекарственных средств:

1. Обоснуйте технологическую схему производства лекарственной формы гексенала – порошка для инъекций.

В аптеке данное лекарственное вещество может быть использовано при приготовлении микстуры следующего состава:

Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 200 ml

Phenobarbitali …………………… 1,0

Natrii bromidi 6,0