Государственный стандарт республики казахстан
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
НАДЛЕЖАЩАЯ ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ПРАКТИКА.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
СТ РК 1617-2006
Издание официальное
Комитет по техническому регулированию и метрологии
Министерства индустрии и торговли Республики Казахстан
(Госстандарт)
Астана
Предисловие
1. РАЗРАБОТАНРеспубликанским государственным предприятием «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» Министерства здравоохранения Республики Казахстан
2. ВНЕСЕНКомитетом фармации Министерства здравоохранения Республики Казахстан
3. УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕприказом Председателя Комитета по техническому регулированию и метрологии Министерства индустрии и торговли Республики Казахстан №575.
В настоящем стандарте учтены основные нормативные положения следующих международных документов: Правила производства лекарственных средств (GMP) Европейского Союза (GMP ЕС) 4 пересмотренное издание, Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов ВОЗ (официальный перевод на русский язык Good manufacturing practices for pharmaceutical products (Who Technical Report Series, №823, Проект для составления национальных руководств стран СНГ «Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов», Директива 2001/83/ЕС «Правила руководства по GMP о независимом контроле качества и Уполномоченном лице»
4.В настоящем стандарте реализованы нормы законов Республики Казахстан «О лекарственных средствах», «О техническом регулировании», «О языках в Республике Казахстан», «О системе здравоохранения», «Об охране здоровья граждан»
СРОК ПЕРВОЙ ПРОВЕРКИ 2011 год
ПЕРИОДИЧНОСТЬ ПРОВЕРКИ 5 лет
ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Комитета по техническому регулированию и метрологии Министерства индустрии и торговли Республики Казахстан
Содержание
1 Область применения.. 2
2 Нормативные ссылки. 2
3 Термины и определения. 2
4 Управление качеством.. 2
4.1 Принципы.. 2
4.2 Обеспечение качества.. 2
4.3 Требования к производству лекарственных средств (GMP). 2
4.4 Требования к проведению контроля качества.. 2
5 Персонал. 2
5.1 Принципы... 2
5.2 Общие положения.. 2
5.3 Ключевой персонал.. 2
5.4 Обучение.. 2
5.5 Гигиена персонала.. 2
6 Помещения и оборудование. 2
6.1 Помещения.. 2
6.1.1 Общие положения.. 2
6.1.2 Производственная зона.. 2
6.1.3 Зоны складирования.. 2
6.1.4 Зоны контроля качества.. 2
6.1.5 Вспомогательные зоны... 2
6.2 Оборудование.. 2
7 Документация. 2
7.1 Общие положения.. 2
7.2 Обязательная документация.. 2
7.2.1 Спецификации.. 2
7.2.2 Технологический регламент и производственные инструкции.. 2
7.2.3 Протоколы производства серии.. 2
7.2.4 Протоколы на упаковку серии продукции.. 2
7.2.5 Инструкции и протоколы... 2
8 Технологический процесс. 2
8.1 Общие положения.. 2
8.2 Предотвращение перекрестной контаминации.. 2
8.3 Валидация (квалификация). 2
8.4 Исходные материалы... 2
8.5 Технологические операции: промежуточная и нерасфасованная готовая продукция 2
8.6 Упаковочные материалы... 2
8.7 Операции по упаковке.. 2
8.8 Готовая продукция.. 2
8.9 Забракованные, повторно использованные и возвращенные материалы... 2
9 Контроль качества. 2
9.1 Принципы... 2
9.2 Общие положения.. 2
9.3 Организация работы контрольных лабораторий.. 2
9.4 Документация.. 2
9.5 Отбор проб.. 2
9.6 Проведение испытаний.. 2
10 Контракты на производство продукции и проведение анализов (Производство и анализ по контракту). 2
10.1 Принципы... 2
10.2 Общие положения.. 2
10.3 Заказчик.. 2
10.4 Исполнитель.. 2
10.5 Контракт. 2
11 Рекламации и отзыв продукции. 2
11.1 Принципы... 2
11.2 Рекламации. 2
11.3 Отзыв продукции.. 2
12 Самоинспекция (Самоконтроль). 2
Приложение А Производство стерильных лекарственных средств. 2
Приложение Б Производство биологических (в том числе иммунобиологических) лекарственных средств. 2
Приложение В Производство радиофармацевтических препаратов. 2
Приложение Г Производство медицинских газов. 2
Приложение Д Производство лекарственных средств из растительного сырья 2
Приложение Е Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов. 2
Приложение Ж Производство жидкостей, кремов и мазей. 2
Приложение И Компьютеризированные системы. 2
Приложение К Использование ионизирующих излучений в производстве лекарственных средств 2
Приложение Л Производство лекарственных препаратов для клинических исследований 2
Приложение М Дополнительное руководство по проведению валидации и квалификация 2
Приложение H Выпуск по параметрам. 2
Приложение П Досье производственного участка. 2
Приложение Р Подтверждение соответствия серии продукции с целью ее выпуска, выполняемое Уполномоченным лицом. 2
Приложение (справочное) Библиография. 2
Введение
Государственный стандарт Республики Казахстан «Производство лекарственных средств Надлежащая производственная практика. Основные положения» является общим руководством, устанавливающим требования к организации производства, производственного процесса и проведения контроля при производстве лекарственных средств. В настоящий стандарт включены практические требования по современной организации производства лекарственных средств.
В Республике Казахстан стандарт «Надлежащая производственная практика» (GMP) вводится впервые, с учетом действующих правил GMP стран Европейского Союза (European Community), рекомендаций Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), стандартов и нормативных правовых актов Республики Казахстан.
Надлежащая производственная практика является частью системы обеспечения качества, которая гарантирует, что продукция постоянно производится и контролируется по стандартам качества, соответствующим ее (продукции) предназначению, а также в соответствии с требованиями регистрационного досье или спецификации на эту продукцию. Обеспечение качества - это широкая концепция, охватывающая все параметры, которые по отдельности или совместно влияют на качество продукции. Это результат всех мероприятий, направленных на достижение заданного уровня качества лекарственных средств. Надлежащая производственная практика является частью Системы обеспечения качества, гарантирующей, что продукция неизменно производится и контролируется в соответствии с требованиями регистрационного досье (product specification).
Надлежащая производственная практика имеет отношение, как к производству, так и к контролю качества при производстве лекарственных средств.
Требования Государственного стандарта «Надлежащая производственная практика» распространяются на все предприятия, осуществляющие производство лекарственных средств, независимо от их ведомственной подчиненности, юридического статуса и форм собственности, а также на организации, осуществляющие экспертизу технологической документации на лекарственные средства, включая медицинские иммунобиологические препараты.
Основные принципы обеспечения системы качества, и контроля качества в сфере производства лекарственных средств взаимосвязаны. Государственный стандарт «Надлежащая производственная практика» представляет собой свод правил по организации системы качества при производстве лекарственных средств (лекарственных препаратов, лекарственных субстанций) и контроля качества в процессе производства.
Соблюдение требований Государственного стандарта «Надлежащая производственная практика» должно обеспечить производство различных видов готовых лекарственных препаратов на современном уровне и таким образом гарантировать надлежащее качество готовой продукции.
Приложения настоящего стандарта (А-П) являются обязательными при производстве соответствующих видов лекарственных средств.
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
|
Дата введения 2008.01.01
Область применения
Настоящий стандарт устанавливает основные положения к производству и контролю качества лекарственных средств, а также специальные требования к производству отдельных видов лекарственных средств (приложения А - Р).
Настоящий стандарт распространяется на производство всех видов лекарственных средств.
Настоящий стандарт не распространяется на обеспечение промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности и безопасности других видов при производстве лекарственных средств, требования к которым приведены в других нормативных документах.
Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие нормативные документы:
СТ РК 2.0-2005 Государственная система обеспечения единства измерений Республики Казахстан. Основные положения
СТ РК 2.4-2000 Государственная система обеспечения единства измерений Республики Казахстан Поверка средств измерений. Организация и порядок проведения
СТ РК 2.18-2003 – Государственная система обеспечения единства измерений Республики Казахстан. Методики выполнения измерений. Порядок разработки, метрологической аттестации, регистрации и применения
Издание официальное
СТ РК 2.21-2001 Государственная система обеспечения единства измерений Республики Казахстан. Порядок проведения испытаний и утверждения типа средств измерений
СТ РК 2.30-2001 Государственная система обеспечения единства измерений Республики Казахстан Порядок проведения метрологической аттестации средств измерений
СТ РК 3.17-2000 Государственная система сертификации Республики Казахстан. Порядок сертификации лекарственных средств
ГОСТ 8.087-2000 ГСИ. Установки дозиметрические рентгеновские и гамма излучений эталонные. Методика поверки по мощности экспозиционной дозы и по мощности кермы в воздухе
ГОСТ 12.0.004-90 Система стандартов безопасности труда. Организация обучения безопасности труда. Общие положения.
ГОСТ 12916-89 01.07.1990 Транспортирование радиоактивных веществ. Термины и определения
ГОСТ ИСО 14644-1-2002 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 1. Классификация чистоты воздуха».
ГОСТ 17527-2003 Упаковка Термины и определения
ГОСТ 23255-78 01.07.79 Средства индивидуальной защиты от радиоактивных веществ. Термины и определения
ГОСТ 27451-8701.01.89 Средства измерений ионизирующих излучений. Общие технические условия
ГОСТ 28471-90 01.07.91 Продукция микробиологическая. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение.
РМГ 51-2002 ГСИ. Документы на методики поверки средств измерений.
Термины и определения
В настоящем стандарте приведены следующие термины с соответствующими определениями, используемые для целей применения данного стандарта.
3.1 Анализ рисков (risk analysis): Метод оценки и описания критических параметров при функционировании оборудования или процесса.
3.2 Баланс (выход продукции) (reconciliation): Сравнение теоретически ожидаемого и фактического объемов произведенной или использованной продукции при нормальных отклонениях.
3.3 Баллон(cylinder): Контейнер для хранения газа при высоком давлении.
3.4 Банки клеток (cell bank):
Система банков клеток (cell bank system): Система, при которой последовательные серии продукции производятся из клеточных культур, принадлежащих к одному главному банку клеток (полностью характеризуемому идентичностью и отсутствием загрязнений).
Главный банк клеток (master cell bank): Клеточная культура (полностью охарактеризованная), распределенная по контейнерам в результате единственной операции, обработанная для обеспечения полной однородности и сохраняемая в условиях, обеспечивающих стабильность.
Рабочий банк клеток (working cell bank): Клеточная культура, полученная из главного банка клеток и используемая для подготовки производственных клеточных культур.
3.5 Банк посевных культур (Seed lot):
Система банков посевных культур (Seed lot system): Система, согласно которой годные серии продукта производятся из одного главного банка посевных культур при определенном количестве пересевов (пассажей).
Главный банк посевных культур (Master seed lot): Культура микроорганизмов, распределенная по контейнерам из одного нерасфасованного продукта в результате единственной операции таким образом, чтобы обеспечивались однородность и стабильность и предупреждалась контаминация.
Рабочий банк посевных культур (Working seed lot): Культура микроорганизмов, полученная из главного банка посевных культур и соответствующая своему назначению в производстве.
3.6 Биологические агенты (biological agents): Микроорганизмы, включая полученные методами генной инженерии, клеточные культуры и эндопаразиты, патогенные или не патогенные.
3.7 Валидация (validation): Валидация документированное подтверждение соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и/или требованиям нормативной документации.
3.8 Валидация процесса (process validation): Документированное подтверждение того, что процесс, выполняемый в рамках установленных параметров, может осуществляться эффективно и с воспроизводимыми результатами и производит лекарственное средство, соответствующее установленным требованиям спецификаций и характеристикам качества.
3.9 Внутрипроизводственный контроль (технологический, межоперационный) (in process control): Проверки, выполняемые в ходе производства с целью контроля и, в случае необходимости, корректировки параметров технологического процесса для того, чтобы продукция соответствовала требованиям спецификации. Контроль за состоянием окружающей среды или оборудования также рассматривается как элемент межоперационного контроля.
3.10 Возврат (return): Возврат лекарственного средства, которое может иметь или может не иметь дефектов качества, его производителю или поставщику.
3.11 Воздушный шлюз (air-lock): Ограниченное пространство с двумя и более дверями, расположенное между двумя или более помещениями, например, с различными классами чистоты, предназначенное для контроля потока воздуха между помещениями при входе в них и используется для перемещения людей и материалов.
3.12 Вспомогательные вещества(process aids): Вещества органической или неорганической природы, необходимые для получения заданных свойств лекарственных форм в процессе их производства и изготовления.
3.13 Вторичная изоляция: Система изоляции, препятствующая проникновению биологических агентов во внешнюю окружающую среду или в другие производственные зоны (включает использование помещений со специальными устройствами подготовки воздуха, воздушных шлюзов и/или стерилизаторов для перемещения материалов наружу и обеспечения безопасности технологических операций).
3.14 Выпуск по параметрам (parametric release): Система выпуска, которая, базируясь на информации, собранной в процессе производства, и на основании соответствия конкретными требованиями GMP в части, касающейся выпуска по параметрам, предоставляет гарантии того, что эта продукция обладает требуемым качеством.
3.15 Готовая продукция (finished product): Фармацевтическая продукция, прошедшая все этапы технологического процесса, включая окончательную упаковку.
3.16 Досье на лекарственное средство (product specification file): Комплект документов, содержащих всю информацию, необходимую для составления подробных письменных инструкций по изготовлению, упаковке, контролю качества, выдаче разрешения на реализацию серии и доставке.
3.17 Заказ (order):Указание на приготовление, упаковку и/или доставку определенного количества единиц лекарственного средства.
3.18 Изолированная зона (contained area): Зона, построенная и эксплуатируемая (а также оборудованная соответствующими фильтрами и устройствами подготовки воздуха) таким образом, чтобы предотвратить контаминацию внешней окружающей среды биологическими агентами, присутствующими внутри зоны.
3.19 Изоляция (containment): Действия по ограничению распространения биологического агента или другого вещества в пределах определенного пространства.
3.20 Имитирующий продукт (simulated product): Материал, который близок по своим физическим и, по возможности, химическим характеристикам (например, вязкость, размер частиц, рН и пр.), продукту, к которому относится валидация. Во многих случаях эти характеристики могут быть серией плацебо (продукта не содержащего активного ингредиента).
3.21 Инструкции (методики)(procedures): Описание по выполнению производимых операций, мер предосторожности и выполняемых действий, прямо или косвенно относящихся к производству лекарственных средств.
3.22 Инфицированность (infected): Состояние зараженности чужеродными биологическими агентами и вытекающая отсюда способность к распространению инфекции.
3.23 Исследователь (investigator): Лицо, ответственное за практическое проведение клинического исследования, а также за здоровье и физическое состояние лиц, на которых производится данное исследование.
3.24 Исходные материалы (starting material): Любое вещество (сырье, промежуточный продукт или лекарственная субстанция), кроме упаковочных материалов, используемое для производства лекарственных средств.
3.25 Калибровка (calibration): Совокупность операций, устанавливающих соотношение между значением величины, полученным с помощью данного средства измерений, и соответствующим значением величины, определенным с помощью эталона с целью определения действительных значений метрологических характеристик средства измерений и (или) пригодности к применению средства измерений, не подлежащего государственному метрологическому надзору.
3.26 Карантин (quarantine): Статус исходных или упаковочных материалов, промежуточных, нерасфасованных или готовых продуктов, изолированных физически или иным образом, до тех пор, пока не будет вынесено решение об их выпуске в реализацию, отбраковке или переработке.
3.27 Квалификация (qualification): Установление характеристик оборудования, относящихся к выполнению конкретной функции или функций, и определение точных пределов или ограничений для этих характеристик.
3.28 Квалификация монтажа (installation qualification (IQ): Документированное подтверждение того, что технические средства, системы и оборудование, смонтированные или модифицированные, (такое, как машины, измерительные приборы), используемые в производственном процессе, должным образом отобраны, правильно установлены и работают в соответствии с установленными спецификациями, соответствуют утвержденному проекту и рекомендациям производителя.
3.29 Квалификация проекта(design qualification):Документированное подтверждение пригодности предлагаемого проекта технических средств, систем и оборудования для их предполагаемого использования.
3.30 Квалификация функционирования(operational qualification - OQ):Документированное подтверждение того, что технические средства, системы и оборудование, смонтированные или модифицированные, функционируют должным образом на всем протяжении заданных рабочих диапазонов.
3.31 Квалификация эксплуатационных качеств(performance qualification): Документированное подтверждение того, что технические средства, системы и оборудование при совместном использовании могут функционировать эффективно и с воспроизводимыми результатами на основе утвержденного метода ведения процесса и спецификации на продукцию.
3.32 Клиническое исследование (clinical trial): Исследование с участием человека в качестве испытуемого, проводимое для выявления или подтверждения клинических эффектов, фармакологических свойств и/или выявления всех побочных реакций исследуемого лекарственного средства, в целях установления его безопасности и эффективности лекарственного средства.
3.33 Коллектор (manifold): Оборудование, позволяющее одновременно наполнять несколько контейнеров газом от одного источника.
3.34 Компьютерная система (computerized system): Система, включающая в себя ввод данных, их электронную обработку и вывод информации для включения в протоколы или для автоматического управления.
3.35 Контаминация(contamination): Нежелательное внесение примесей химического или микробиологического происхождения или постороннего материала в исходный материал, промежуточный продукт или лекарственную субстанцию в ходе производства, отбора проб, упаковки или переупаковки, хранения или транспортирования.
3.36 Контролируемая зона (controlled area): Зона, построенная и эксплуатируемая таким образом, что выполняются меры по предотвращению контаминации и последствий случайного распространения живых организмов.
3.37 Контроль в процессе производства(in-process control): Проверки, осуществляемые во время технологического процесса в целях контроля и при необходимости регулирования процесса, чтобы обеспечить соответствие продукции спецификациям.
3.38 Контроль изменений (change control): Формализованная система, при помощи которой представители различных специальностей рассматривают предложенные или существующие изменения, которые могут повлиять на статус «валидировано» помещений, оборудования или процессов. Эта система определяет необходимость в действиях, которые должны обеспечить и документально оформить поддержание системы в статусе «валидировано».
3.39 Контроль качества(quality control): Проведение проверок или испытаний на соответствие требованиям спецификаций.
3.40 Криогенный сосуд (cryogenic vessel) - Контейнер для хранения сжиженных газов при сверхнизких температурах.
3.41 Критерии приемлемости (acceptance criteria): Численные предельные значения, диапазоны или другие критерии, применимые для результатов испытаний.
3.42 Критический (critical): Определение стадий технологического процесса, технологических условий, требований при проведении испытания, другого существенного параметра или пункта, который следует контролировать в рамках предварительно установленных критериев для гарантии соответствия лекарственных средств требованиям своей спецификации.
3.43 Критический процесс(critical process): Процесс, который может быть причиной изменения качества лекарственного средства.
3.44 Культура клеток (cell culture): Культура клеток, полученная в результате выращивания клеток in vitro, изолированных от многоклеточных организмов.
3.45 Лекарственное средство для клинических исследований (investigational product): Лекарственная форма активного ингредиента или плацебо, проходящего исследование или используемого в качестве образца в клиническом исследовании.
3.46 Лекарственное средство из растительного сырья (herbal medicinal product): Лекарственное средство, содержащее в качестве активных ингредиентов исключительно растительное сырье или препараты на их основе.
3.47 Методика валидации (квалификации)(validation protocol): Документально оформленный план, устанавливающий порядок валидации (квалификации) и определяющий критерии приемлемости.
3.48 Методика выполнения измерений(measurement procedure):Совокупность операций и правил, выполнение которых обеспечивает получение результатов измерений с точностью, установленной данной методикой выполнения измерений.
3.49 Наихудший случай (worst case): Условия или комплекс условий, относящихся к верхним и нижним границам параметров производственного процесса и связанных с ними факторов, определенных инструкциями, которые могут привести к самой высокой вероятности брака в процессе или продукте по сравнению с идеальными условиями. Такие условия не всегда обязательно приводят к браку в процессе или продукте.
3.50 Нерасфасованный готовый продукт (балк-продукт) (bulk product): Любая продукция, которая прошла все производственные стадии, за исключением окончательной упаковки (расфасовки).
Номер серии (batch number (or lot number): Цифровое, буквенное или буквенно-цифровое обозначение, позволяющее специфически идентифицировать серию и определить полную последовательность производственных и контрольных операций.
3.51 Отклонение (deviation):Отступление от утвержденной инструкции или установленного стандарта.
3.52 Первичная изоляция: Система изоляции, препятствующая проникновению биологического агента в непосредственно прилегающую окружающую среду (включает использование закрытых контейнеров или безопасных биологических шкафов совместно с безопасными технологическими операциями).
3.53 Перекрестная контаминация (cross contamination): Загрязнение вещества, материалов или продукции другими веществами, материалами или продукцией.
3.54 Переработка (reprocessing): Повторная обработка всей или части серии продукта, не соответствующего требованиям к качеству, на определенной стадии производства таким образом, чтобы достичь надлежащего качества после одной или нескольких дополнительных операций.
3.55 Перспективная валидация (prospective validation): Валидация, выполняемая до начала серийного производства продукции, предназначенной для реализации.
3.56 Поверка средства измерений:Совокупность операций, выполняемых государственной метрологической службой или другими аккредитованными юридическими лицами с целью определения и подтверждения соответствия средства измерений установленным техническим и метрологическим требованиям.
3.57 Препарат сравнения (comparator product): Зарегистрированное лекарственное средство или плацебо, используемые в качестве контроля в клиническом исследовании.
3.58 Примесь(impurity): Компонент присутствующий в исходном, промежуточном или готовом продукте, который является для него нежелательным.
3.59 Производитель (manufacturer): Компания, осуществляющая хотя бы одну из стадий производства.
3.60 Производственная рецептура (master formula): Документ или ряд документов в которых установлены все виды исходного сырья с указанием их количества и упаковочные материалы вместе с описанием методик и требуемых мер предосторожности для производства определенного количества готовой продукции, а также технологические инструкции, включая контроль в процессе производства.
3.61 Промежуточная продукция (intermediate product): Частично обработанное сырье, которое должно пройти дальнейшие стадии производственного процесса, прежде чем оно станет нерасфасованным готовым продуктом.
3.62 Протоколы (records): Все документы, которые отражают ход производства каждой серии продукции, включая реализацию, а также все факторы, имеющие отношение к качеству готовой продукции.
3.63 Радиофармацевтический препарат (radiopharmaceutical): Любой лекарственный препарат, который в готовом для употребления виде содержит один или более радионуклидов (радиоактивных изотопов), используемых для фармацевтических целей.
3.64 Ревалидация (re-validation): повторение первичной валидации процесса с целью обеспечения гарантии того, что изменения в процессе (оборудовании), сделанные в соответствии с процедурой контроля изменений, не ухудшают характеристики процесса и качество продукции.
3.65 Регенерация (или смешивание)(recovery): Введение всей или части ранее произведенной серии продукции требуемого качества в другую партию на определенном этапе производства.
3.66 Регистрационное досье: – комплект заявочных документов, представляемых заявителем при государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства.
3.67 Ретроспективная валидация (retrospective validation): Валидация серийного процесса производства реализуемого продукта, основанная на собранных данных о производстве и контроле серий.
3.68 Серия(batch (or lot)): Определенное количество исходного сырья, упаковочных материалов или продукции, обработанной в одном или нескольких технологических процессах так, что их можно считать однородными.
3.69 Сжижаемые газы (liquefiable gases): Газы, находящиеся в баллоне в сжиженном виде при стандартной температуре и давлении.
3.70 Система (system): Регулируемая модель взаимосвязанных действий и технических средств, образующих единое целое. Комплекс оборудования, выполняющего одну функциональную задачу.
3.71 Согласование (подпись)(signtd signature): Подпись лица, выполняющего конкретное действие в виде сокращенной или полной фамилии и инициалов, сделанной от руки, личной печати или авторизованной защищенной электронной подписи.
3.72 Состав примесей(impurity profile): описание идентифицированных и неидентифицированных примесей присутствующих в лекарственной субстанции
3.73 Спецификация (specification): Стандарт организации, подробно описывающий перечень испытаний, ссылок на аналитические методики и соответствующие критерии приемлемости, устанавливающий численные границы, диапазоны или критерии, которым должны соответствовать используемые или получаемые в процессе производства продукция, сырье и материалы.
3.74 Спонсор (sponsor): Физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором клинического исследования и несущее ответственность за его организацию и/или финансирование.
3.75 Средства измерительной техники: Обобщающее понятие, охватывающие технические средства, специально предназначенные для измерений.
3.76 Средство измерений:Техническое средство, предназначенное для измерений, имеющее нормированные метрологические характеристики, воспроизводящее и/или хранящее единицу величины, размер которой принимается неизменным (в пределах установленной погрешности) в течение известного интервала времени.
3.77 Стандартная рабочая операционная методика (standard operating procedure (SOP): Утвержденная письменная методика, излагающая инструкции по осуществлению работ, не обязательно специфичных для данного препарата или вещества, а имеющих общий характер по выполнению отдельных видов операций, например, по уборке, переодеванию, контролю окружающей среды, отбору проб, проведению испытаний, эксплуатации оборудования.
3.78 Стандарт организации: Стандарт, утвержденный организацией.
3.79 Стерильность (sterility): Отсутствие живых организмов.
3.80 Текущая валидация (concurrent validation): Валидация, выполняемая во время текущего (серийного) производства продукции, предназначенной для реализации.
3.81 Технологический регламент производства (manufacturing formulae, processing): Нормативно-технический документ, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологических процессов в производстве лекарственных средств [19].
3.82 Инструкции по производству и упаковке(and packaging instructions): Документы которые определяют все используемые исходные материалы, а также все операции по производству и упаковке продукции.
3.83 Упаковка (packaging): Все операции, включая наполнение и маркировку, проводимые с нерасфасованным готовым продуктом (балк-продуктом), для получения готового продукта (стерильное наполнение обычно не следует считать частью процесса упаковки, при этом балк-продуктом являются наполненные первичные контейнеры без окончательной упаковки).
3.84 Упаковочный материал (packaging material): Материал предназначенный для изготовления тары, упаковки и вспомогательных упаковочных средств. Упаковочные материалы подразделяют на первичные или вторичные в зависимости от того, находятся ли они в прямом контакте с препаратом или нет.
3.85 Чистая зона (clean area): Зона, в которой обеспечивается контроль за окружающей средой на контаминацию частицами и микроорганизмами, которая построена и используется таким образом, чтобы снизить проникновение, образование и накопление контаминантов внутри зоны.
Управление качеством
Принципы
4.1.1 Производитель должен организовать производство лекарственных средств таким образом, чтобы они гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям, и не создавали риска для потребителей из-за нарушения требований по безопасности, качеству или эффективности [6].
4.1.2 Обеспечение качества является главной задачей руководящего персонала и требует участия и ответственности персонала различных подразделений предприятия-производителя на всех его уровнях, а также поставщиков и дистрибьюторов. Для этого должна быть создана всесторонне разработанная и правильно функционирующая система обеспечения качества, включающая надлежащую производственную практику.
4.1.3 Обеспечение качеством должно быть обязанностью всех лиц, занятых в производстве.
4.1.4 Для обеспечения выполнения требований к качеству, необходимо тщательно разработать и правильно организовать систему обеспечения качества (Quality Assurance) и контроля качества (Quality Control), включающую Правила GMP, которая должна быть полностью документирована, а ее эффективность контролироваться. Все ее составляющие следует обеспечить компетентным персоналом, соответствующими помещениями, оборудованием и прочим. Дополнительная юридическая ответственность лежит на предприятии-производителе и на Уполномоченных лицах (Qualified Persons).
4.1.5 Система обеспечения качества должна охватывать организационную структуру, процедуры, процессы и ресурсы, а также деятельность, необходимую для обеспечения уверенности в том, что лекарственное средство будет отвечать требованиям соответствующих спецификаций в отношении качества и безопасности.
4.1.6 Следует определить и оформить документально все виды деятельности, имеющие отношение к качеству.
4.1.7 Предприятие-производитель несет полную ответственность за соответствие показателей качества, безопасности и эффективности лекарственных средств, поступающих на рынок Республики Казахстан, заявленному при государственной регистрации в регистрационном досье.
Обеспечение качества
4.2.1 Соблюдение требований Надлежащей производственной практики (GMP) (далее по тексту - Правила GMP) является частью системы обеспечения качества.
4.2.2 Система обеспечения качества при производстве лекарственных средств должна гарантировать, что:
- лекарственные средства разработаны и исследованы с учетом требований надлежащей производственной практики и надлежащей лабораторной практики;
- все процедуры по производству и контролю качества установлены, прописаны в инструкциях и методиках и соответствуют требованиям настоящего стандарта и действующему законодательству Республики Казахстан;
- четко определены ответственность и обязанности руководства;
- осуществлены мероприятия по обеспечению производства, поставке и использованию надлежащего исходного сырья и упаковочных материалов;
- проведен необходимый контроль исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной и готовой продукции, любой другой производственный контроль и валидация каждого процесса производства, требующего этого;
- готовая продукция производится и проверяется в соответствии с утвержденными инструкциями;
- лекарственные средства не реализуются и не поставляются потребителям до тех пор, пока Уполномоченное лицо не выдаст разрешение (сертификат), подтверждающий, что каждая серия продукции была произведена и проверена в соответствии с требованиями регистрационного досье;
- принят комплекс мер по поддержанию уровня качества лекарственных средств при их хранении, реализации и последующем обращении в течение всего срока годности;
- порядок проведения самоинспекции и/или аудита качества, позволяет регулярно оценивать эффективность системы обеспечения качества.