Факторы, влияющие на растворение

Температура. При растворении лекарственного вещества происходит отрицательный тепловой эффект разрушения лекарственного вещества, и параллельно ему идет процесс сольватации, сопровождающийся выделением тепловой энергии. Суммарный энергетический тепловой эффект растворения выражается следующим уравнением:

θ = q + (-c), где

q - положительный тепловой эффект сольватации;

(-с) - отрицательный тепловой эффект разрушения;

Если |-с| > q, процесс растворения идет с поглощением энергии, при этом повышение температуры дисперсионной среды способствует растворению дисперсной фазы.

Если q > |-c|, процесс растворения сопровождается поглощением энергии, т.е. температуру необходимо понижать.

Для большинства веществ, например, натрия хлорида, натрия сульфата, натрия гидрофосфата повышение температуры приводит к улучшению их растворимости. Особенно благоприятно повышение температуры влияеет на растворимость мало- иди труднорастворимых веществ. При растворении газов при повышенной температуре происходит снижение растворимости за счет и улетучивания и гидролиза. Для неограниченно смешивающихся жидкостей температурный фактор не имеет значения.

Вязкость дисперсионной среды. Вязкость обратно пропорциональна температуре, т.е. чем выше температура, тем ниже вязкость и наоборот.

Природа растворителя. При растворении лекарственных веществ важное значение имеет выбор растворителя по принципу «подобное растворяется в подобном». Таблица растворимости твердых веществ приведена в ГФ XI издания.

Поверхность контакта между дисперсионной средой и дисперсной фазой. Измельчение лекарственного вещества ускоряет процесс растворения.

Давление. Этот фактор практически не влияет на растворение твердых и жидких лекарственных веществ. Растворение газов увеличивается при повышении давления (закон Генри - растворение газа в жидкости прямо пропорционально его давлению над раствором).

Гидродинамические условия. Перемешивание раствора улучшает растворение лекарственных веществ.

Так как на месте раневой поверхности нарушен защитный барьер организма и есть возможность инфицирования, лекарственные формы для нанесения на раны должны изготавливаться в асептических условиях, в специальном для этого месте (асептическом блоке) и с использованием стерильных материалов.

Особенности изготовления лекарственных препаратов, содержащих красящее вещество:

1) Красящее вещество хранится в шкафу красящих и пахучих веществ

2) Процесс изготовления требует отдельного рабочего места и применение специальной посуды и весо-измерительных приборов

3) Порошки с красящим веществом готовят по принципу трехслойности

4) Упаковывают порошки с красящим веществом в желатиновые капсулы

Задача 19

2. В условиях промышленного производства получают таблетки с ле­карственным веществом, формула которого приведена выше.

• На основании физических свойств лекарственного вещества пред­ложите технологическую и аппаратурную схемы производства таблетированных лекарственных форм (прямое прессование или с предварительной грануляцией).

• Обоснуйте критерии выбора таблеточных прессов: эксцентрико­вого и ротационного? Объясните влияние на качество таблеток типа используемого таблеточного пресса и механизма его работы.

Неизвестное вещество – гексаметилентетрамин.

Гексаметилентетрамин - крупнодисперсный порошок с равноосной формой частиц и малой пористостью, а соответственно обладает хорошей текучестью. Дли изготовления таблеток применяют метод прямого прессования без предварительного гранулирования.

Технологическая схема производства таблеток методом

Прямого прессования

Обозначения в схеме:1,2 – весы; 3,14 – аналитический стол; 4 – шаровая мельница; 5 – дезинтегратор; 6 – сито; 7,10 – сушильный шкаф; 8 – смеситель; 9, 11 – брикетный пресс; 12 - гранулятор; 13 – таблеточные машины; 15 – ротакс; 17 – массосмеситель; 18 – вибрационное сито; 19 – тележка; 20 – дражировочный котел; 21 – АУТ – автомат для упаковки таблеток; 22 – стол ручной упаковки;

Эксцентриковые машины бывают салазочные и промежуточные (башмачные). Эти машины имеют ряд существенных недостатков. Основ­ной из них заключается в том, что прессование осуществляется только с одной стороны — сверху и кратко­временно, по типу удара. Давление прессования в таблетке распреде­ляется неравномерно (верхняя поло­вина уплотнена больше), а некоторые порошки плохо прессуются из-за кратковременности цикла сжатия. Такие машины малопроизводитель­ны — 30—50 таблеток в минуту.

Более производительными являются машины роторного типа около 200тыс таблеток в час, существуют машины, выпускающие и более полумиллиона в час.

Такие машины снабжены технологическим циклом, который складывается из ряда последовательных стадий: дозирование, прессование, выталкивание и сбрасывание.

Еще одним преимуществом таких машин является наличие приборов для автоматического контроля массы таблеток, силы давления, на механические включения.

В отличие от эксцентриковых машин, прессование осуществляется пуансонами сверху и снизу, поэтому прочность и качество таблеток будет выше.

3. В аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственного средст­ва следующего состава:

Rp.: .................................................................................................... 0,5

Acidi ascorbinici.................................................................,....... 0,1

Misce fiat pulvis

Da tales doses.....................................................................................№ 15

Signa: ..........................................................По 1 порошку З раза в день.

• На каком этапе фармацевтической экспертизы рецепта у провизо­ра-технолога возникла необходимость проконсультироваться с провизором-аналитиком?

• Какие факторы проанализировали провизор-технолог и провизор-аналитик, прежде чем принять решение о возможности или невоз­можности изготовить препарат по данной прописи?

• Объясните с учетом физико-химических свойств веществ возник­шую технологическую проблему и предложите пути ее решения.

При проведении фармэкспертизы рецепта провизор-технолог должен был обратить внимание на несовместимость ингредиентов, входящих в состав прописи.

Большинство отсыревающих смесей теряет сыпучесть и увлажняется при относительной влажности 50-60% и выше. При относительной влажности в помещении 30-40% смеси остаются сыпучими. Встречаются такие сочетания, которые настолько гигроскопичны, что притягивают влагу и отсыревают при любых значениях влажности воздуха. Такой смесью и является данная пропись. Она отсыревает даже в эксикаторе.

Отсыревание происходит по двум причинам:

- увеличение гигроскопичности смеси;

- снижение температуры плавления порошковой смеси.

Отсыревание наблюдается, когда давление водяных паров смеси порошков меньше давления водяных паров окружающей среды. Смесь становится более гигроскопичной, чем каждый компонент в отдельности, в результате, она начинает притягивать влагу из воздуха и отсыревать

Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в вощеных капсулах, не пропускающих водяные пары. Рационален отпуск ингредиентов по отдельности.

Задача 22

2. Дайте сравнительную характеристику настойкам как лекарствен­ной форме (состав, стабильность, эффективность и др.).

• Предложите технологическую и аппаратурную схему производст­ва настоек, объясните принцип работы оборудования.

• Обоснуйте выбор способа и измерительного прибора для опреде­ления концентрации экстрагента в растворе и в галеновых препа­ратах?

Настойки - это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.

Они представляют собой прозрачные, окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых их готовят, изготовления настоек используется высушенное лекарственное растительное сырье, в качестве экстрагента - этанол в концентрации от 40% до 95%. Из одной массовой части несильнодействующего растительного сырья изготавливают пять объемных частей настойки (1:5), а из одной части сильнодействующего сырья - десять объемных частей настойки (1:10).

Настойки должны хранится в хорошо укупоренных склянках в месте, защищенном от прямых солнечных лучей. Относительно не стабильны, с течением времени могут появляться осадки – настойки «стареют». Это связано с изменением растворимости биологически активных веществ и образование нерастворимых соединений. При этом настойки отфильтровывают и вновь стандартизируют.

Настойки могут применяться только внутрь и как наружные средства.

Для приготовления настоек используют методы:

- мацерации и ее разновидности

- перколяции

- растворение густых и сухих экстрактов