Технологические свойства таблетируемых материалов, влияющих на качество таблетки.
Фракционный состав.
Это распределение частиц порошка по размерам. Фракционный состав оказывает определенное влияние на текучесть порошкообразных материалов, а следовательно, на ритмическую работу таблеточных машин, стабильность массы получаемых таблеток, точность дозировки лекарственного вещества, а также на качественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность и др.). Фракционный состав можно изменить с помощью направленного гранулирования, позволяющего получить определенное количество крупных фракций.
Насыпная плотность.
Масса единицы объема свободно насыпанного порошкообразного материала.
Она зависит от гранулометрического состава, влажности, плотности укладки частиц в слое, их средней плотности и др.
Относительная плотность.
Отношение насыпной (объемной) плотности к истинной плотности.
Пористость.
Относительный объем свободного пространства (пор, пустот) между частицами порошка.
От этих объемных характеристик зависит способность порошка к сжатию под давлением.
Коэффициент уплотнения (сжатия).
Отношение высоты слоя порошка в матрице к высоте полученной таблетки.
Чем больше коэффициент уплотнения, тем больше времени тратится на прессование, при этом расходуется больше усилий и на выталкивание таблетки из глубины матричного канала.
Сыпучесть (текучесть).
Способность порошкообразной системы высыпаться из емкости или «течь» под силой собственной тяжести и равномерно заполнять матричный канал называется сыпучестью. Порошки с хорошей сыпучестью пригодны для прямого прессования, порошки с плохой сыпучестью необходимо гранулировать.
Угол естественного откоса.
Истечение порошка из отверстия воронки на ровную горизонтальную поверхность. Измеряют значения образовавшегося угла, пределяют степень сыпучести порошков.
Прессуемость.
Это способность его частиц к взаимному притяжению и сцеплению под давлением. Чем лучше прессуемость порошка, тем выше прочность таблетки.
Давление выталкивания таблеток из матрицы
Это сопротивление, возникающее при выталкивании таблетки из матрицы, обусловленное силами адгезии и трения, действующими по боковой поверхности таблеток. Большое давление выталкивания приводит к расслоению таблеток и увеличению износа пресс-инструментов.
Вспомогательные вещества.
Наполнители.
Это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда лекарственное вещество входит в ее состав в небольшой дозировке (обычно 0,01 — 0,001 г). В качестве наполнителей применяют сахарозу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, глицин, кальция гидрофосфат, крахмал, магния карбонат основной, кальция сульфат и некоторые другие вещества.
Разрыхлители.
Разрыхлителивводят в состав таблетируемых масс с целью обеспечения их быстрого механического разрушения в жидкой среде (воде или желудочном соке), что необходимо для высвобождения и последующего всасывания лекарственного вещества. По механизму действия их можно подразделить на следующие группы:
· вещества, разрывающие таблетку после набухания при контакте с жидкостью (кислота альгиновая, амилопектин, метилцеллюлоза, Na КМЦ, агар-агар, трагакант, ПВП).
· вещества, улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки и способствующие ее распадаемости и растворению (Неионогенные ПАВы –твины, крахмал).
· вещества, обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате газообразования (смесь кислоты лимонной или винной с натрия гидрокарбонатом, кислоты лимонной с кальция карбонатом).
Связывающие вещества.
Вводятся для обеспечения прочности гранул и таблеток.
В качестве связывающих веществ применяют чистые растворители (вода, этанол), поскольку они частично растворяют таблетируемый материал, природные камеди (акация, трагакант), желатин, сахар (в виде сиропов с концентрацией 50—67% по массе), крахмальный клейстер, производные целлюлозы, кислоту альгиновую и альгинаты).
С увеличением концентрации раствора связывающих веществ ухудшается распадаемость таблетки и скорость высвобождения лекарственного вещества (крахмальный клейстер, Na КМЦ, ПЭГ и желатин). Увеличение количества ПВП и альгината Na улучшает высвобождение ЛВ.