Популяционно- статестический

Тема7 : Методы изучения наследственности человека. Профилактика наследственной патологии

1. Классификация методов

Наследственность человека трудно поддается изучению:

- примерно одинаковая продолжительность жизни исследователя (врача) и пациента, максимально может изучит 3-4 поколения в семье,

- поздно наступающая половая зрелость человека и малое число потомков,

- большое число хромосом и генов,

- отсутствие записанных родословных в семье,

- гибридологический метод применять нельзя.

Существует ряд методов, которые позволяют проследить наследование признаков. Это позволяет установить диагноз, бороться с болезнями, провести консультацию лицам, нуждающимся в ней. Методы :

- клинико- генеалогический

- биохимический

- цитогенетический

- близнецовый

- популяционно-статестический

- имунно-генетический

Близнецовый метод.

МZ (ОБ) однояйцевые близнецы.

1 яйцеклетка + 1 сперматозоид → зигота, которая далее на ранних стадиях делиться на 2 эмбриона.

Всегда одного пола (генетически эдентичны). Различия между ними зависят в основном от действия внешних факторов.

2 яйцеклетка + 2 сперматозоида = → 2 зиготы.

DZ (РБ). Они сходны между собой как 2 сестры или 2 брата, рождённые порознь. Могут быть и разнополые или однополые. Различия зависят от наследственности и от средовых факторов.

Метод позволяет разграничить роль наследственности и среды в разнообразии признаков человека.

Если возникновение признака (или его отсутствие) в значительной степени зависит от генетической конструкции тогда у ОБ совпадение наблюдается чаще.

Внутрипарное сходство близнецов (похожесть) называется конкорданность, у ОБ она > чем РБ.

(псориаз МЗ 61 % РБ 13%) . Шизофрения 69% (10%). Депрессия (психоз) 96% (19%).

- 90-100% оттенок кожи, форма носа, оттенок радужки, у ОБ

- группа крови, слюны, резусу у ОБ- 100%

- 81-90% дактилоскоп. Узору у ОБ.

Сущность метода: изучения внутрипарного сходства близнецов, при сравнении которых можно судить о влиянии среды и наследственности на развитие того или иного признака (воздействие хим. в-в, лекарств…).

Цитогенетический метод.

Это микроскопический анализ хромосом (кариотипа) позволяет выявить числовые и структурные изменения хромосом (перестройки, поломки и др..

Хромосомы изучают в делящихся клетках костного мозга, лимфоцитах крови, реже кожи, мышц.

Хромосомы можно изучать и будущего ребёнка (эмбриона): ворсины хориона, клетки плаценты, пуповинной крови, амниотической жидкости (околоплодных вод- метод амниоцентез).

Клетки отбирают, выращивают на питательной среде, добавляют колхитин. Он останавливает митоз на стадии метафазы. Микропрепараты обязательно окрашивают. Существует различные методики цитогенетической диагностики. Методом можно определять половой хроматин (тельце Барра)

Показания к методу:

- у пробанда, его родителей или родственников при подозрении на хромосомную болезнь (уточнение диагноза)

- при тяжёлых психических расстройствах

- при первичной аменореи (отсутствие менструации) бесплодии

- при спонтанных абортах, мёртворожденных

- у детей с множественными пороками развития, не подходящими под какую либо болезнь.

- при изучении мутагенного действия, каких либо факторов (лекарственные средства, наркотики, радиация…)

- при проведении медико- генетического консультирования.

Метод приводит к более точной диагностики, к своевременному лечению и предупреждению рождения больного ребёнка.

Биохимический.

Широко применяют в диагностике генных болезней, в частности болезней нарушения обмена веществ (энзимопатий).

На анализ берут биологические жидкости : мочу, плазму и сыворотку крови, эритроциты, пот.

Методы проведения разнообразны, сущность заключается в определение активности ферментов или содержания некоторых продуктов метаболизма (пример: при фенилкетонурии в крови или моче новорожденного определяют количества фермента фенилаланингидроксилазмы, которая расщепляет фенилаланин в тирозин, тест Гатри- обследование всех новорождённых на фенилкетонурию, или тест Фелинга).

Ранняя диагностика многих заболеваний позволяет излечить некоторые заболевания.

Показания для биохимического метода у новорожденных: рвота, судороги, желтуха, специфический запах мочи, пота, остановка роста, мышеч. гипотония или гипертония.

Молекулярно-генетический

Диагностика ДНК, позволяет осуществить точную и доклиническую (до симптомов) диагностику многих заболеваний.

Такая диагностика может быть проведена на самых ранних этапах развития эмбриона. Для получения ДНК используют лейкоциты крови и клетки ворсин хориона. Методы: блот-гибридизация, анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов ДНК, полимеразная цепная реакция и др.

Возможна диагностика онкологических болезней, риска болезней с наследственной предрасположенностью.

Популяционно- статестический

Это метод при помощи приёмов биометрии (вариационной статистики) позволяет определить частоту распространения отдельных генов (аллей) в человеческих популяциях ( и частоту встречаемости признакаили болезни в общей популяции).

Этот метод основан на законе Харди –Вайнберга (закон генетической стабильности). Он гласит о постоянстве частоты генов от поколения к поколению в популяции. Зная частоту аллелей можно установить частоту генотипов (АА, Аа, аа) и частоту распространенности заболеваний. Частота рецессивных болезней зависит от концентрации мутантных генов в популяции.

Фенилкетонурия Франция 1: 1400 , Финляндия 1: 43000