Частота гетерозиготного носительства в большинстве европейских популяций составляет 1:100

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ

В последние годы отмечаются быстрые темпы развития генетики человека и медицинской генетики. Это объясняется многими причинами и прежде всего резким увеличением доли наследственной патологии в структуре заболеваемости и смертности населения.

Статистика показывает, что из 1000 новорожденных у 35-40 выявляются различные типы наследственных болезней, а в смертности детей в возрасте до 5 лет

¡ хромосомные болезни составляют 2-3%,

¡ генные — 8-10%,

¡ муль-тифакториальные — 35-40%.

Ежегодно в нашей стране рождается 180 тыс. детей с наследственными заболеваниями

¡ число наследственных болезней у человека с каждым годом растет, отмечаются новые формы наследственной патологии.

¡ В 1956 г. было известно 700 форм наследственных заболеваний,

¡ а к 1986 году число их увеличилось до 2000.

¡ В 1992 количество известных наследственных болезней и признаков возросло до 5710

Все наследственные болезни делят на

¡ Генные (моногенные — в ocнове патологии одна пара аллельных генов)

¡ Хромосомные

¡ Болезни с наследственным пред- расположением (мультифакториальные).

Генные болезни

¡ Генные болезни — это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена,

¡ Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2%.

¡ Условно частоту генных болезней считают высокой, если она встречается с частотой 1 случай на 10.000 новорожденных, средней — 1 на 10.000-40.000 и далее -низкой.

Моногенные формы

Моногенные формы генных заболеваний наследуются в соответствии с законами Г.Менделя.

По типу наследования они делятся на

¡ аутосомно-доминантные,

¡ аутосомно-рецессивные и

¡ сцепленные с Х- или Y-хромосомами.

Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов — белков.

Любая мутация гена ведет к изменению структуры или количества белка. Начало любой генной болезни связано с первичным эффектом мутантного аллеля.

Основная схема генных болезней включает ряд звеньев:

1. мутантный аллель

2. измененный первичный продукт

3. цепь последующих биохимических процессов клетки

4. органы

5. организм.

Особенностью генных (как и вообще всех наследственных) болезней является их гетерогенность. Это означает, что одно и то же фенотипическое проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена.

Впервые гетерогенность наследственных болезней была выявлена С.Н.Давиденковым в 1934 г.

К генным болезням у человека относятся многочисленные болезни обмена веществ. Они могут быть связаны с нарушением обмена углеводов, липидов, стероидов, пуринов и пиримидинов, билирубина, металлов и др.

Болезни обмена веществ

¡ болезни аминокислотного обмена
(фенилкетонурия, алкаптонурия и др.);

¡ наследственные нарушения обмена углеводов (галактоземия, гликогеновая болезнь и др.);

¡ болезни, связанные с нарушением липидного обмена (болезнь Ниманна-Пика, болезнь Гоше и др.);

¡ наследственные нарушения обмена стероидов;

¡ болезни, связанные с нарушением обмена в эритроцитах (гемолитические анемии и др.);

¡ наследственные нарушения обмена билирубина;

¡ наследственные болезни обмена
металлов(болезнь Коновалова-Виль­
сона и др.)

¡ наследственные синдромы нарушения всасывания в пищеварительном тракте(муковисцидоз, непереносимость лактозы и др.).

¡ наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена (подагра, синдром Леша-Найяна и др.);

¡ болезни нарушения обмена соединительной ткани (болезнь Марфана, мукополисахаридозы и др.);

¡ наследственные нарушения гема- и порфирина (гемоглобинопатии и др.);

Наследственные болезни аминокислотного обмена

¡ К наследственным болезням с нарушенным аминокислотным обменом относится фенилкетонурия, альбинизм и др.

Это — самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (ФКУ)

Впервые была описана А. Фелингом в 1934 г. У больных нарушено превращение аминокислоты фенилаланина в тирозин из-за резкого снижения активности фермента фенилаланингидроксилазы.

В результате содержание фенилаланина в крови и моче больных значительно возрастает. Далее фенилаланин преврашается в фенилпировиноградную кислоту, которая является нейротропным ядом и нарушает формирование миелиновой оболочки вокруг аксонов центральной нервной системы.

Встречается в среднем в мировом масштабе с частотой 1 на 1000 новорожденных.

¡ 1:2600 в Турции,

¡ 1:4500 в Ирландии,

¡ 1: 30000 в Швеции,

¡ 1:119000 в Японии.

Частота гетерозиготного носительства в большинстве европейских популяций составляет 1:100.

Локус (фенилгидроксилазы) расположен в длинном плече 12-й хромосомы.

В настоящее время для большинства семей возможна молекулярно-генетическая диагностика и выявление гетерозиготного носительства.

¡ Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Ребенок с фенилкетонурией рождается здоровым, но в первые же недели в связи с поступлением фенилаланина в организм с молоком матери развивается повышенная возбудимость, судорожный синдром, склонность к дерматитам, моча и пот больных имеют характерный "мышиный" запах, но главными симптомами ФКУ являются судорожные припадки и олигофрения.

Большинство больных — блондины со светлой кожей и голубыми глазами, что определяется недостаточным син­тезом пигмента меланина.

Диагноз заболевания устанавливается на основании клинических данных и результатов биохимического анализа мочи (на фенилпировиноградную кислоту) и крови (на фенилаланин). С этой целью несколько капель крови на фильтровальной бумаге подвергают хроматографии и определяют содержание фенилаланина. Иногда используют пробу Феллинга — в 2,5 мл свежей мочи ребенка добавляют 10 капель 5% раствора треххлористого железа и уксусной кислоты. Появление сине-зеленого окрашивания указывает на наличие заболевания.

Метод лечения фенилкетонурии в настоящее время хорошо разработан. Он состоит в назначении больному диеты (овощи, фрукты, варенье, мед) и специально обработанных гидролизатов белков с низким содержанием фенилаланина (лофелак, кетонил, минафен и др). В настоящее время разработаны методы дородовой диагностики. Ранняя диагностика и профилактическое лечение предупреждают развитие болезни