Используется для получения лекарственных форм аптечного и заводского производства

1. Для проведения аналитического контроля и подготовки Заключения о качестве субстанции и возможных лекарственных форм:

1. Фурацилин – Furacilinum

5 – нитрофурфурола семикарбазон

2. Относится к группе производных фурана, а именно 5 –нитрофурана – фурфурола.

Из многочисленных синтезированных соединений фурана в качестве химиотерапевтических средств наиболее широкое применение нашли фурацилин, фурадонин, фуразолидон.

Фурадонин

Фуразолидон

Фурацилин применяется наружно для лечения гнойно-воспалительных процессов и внутрь для лечения бактериальной дизентерии. Выпускается в порошках, таблетках, в виде водных и спиртовых растворов, а также в мазях.

Производные нитрофурана сходны по физическим свойствам. Это кристаллические вещества, без запаха. Они очень мало растворимы или практически нерастворимы в воде и в этаноле (фурацилин мало растворим), мало растворимы в диметилформамиде. Ввиду наличия не только нитро- но и имидной группы фурацилин проявляет в растворах кислотные свойства и лучше других препаратов растворяется в щелочах.

Подлинность ЛП этой группы устанавливают по цветной реакции с водным раствором гидроксида натрия. Структура образующихся продуктов находится в зависимости от реакции и концентрации реактива. Фурацилин при использовании разбавленных растворов образует соль, окрашенную в оранжево-красный цвет:

При нагревании фурацилина в растворах гидроксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и образуется карбонат натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажно красной лакмусовой бумаги:

Характерные цветные реакции, позволяющие отличать друг от друга производные 5-нитрофурана, дает спиртовой раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: фурацилин приобретает темно-красное окрашивание, фурадонин – зеленовато-желтое, переходящее в бурое с выпадением бурого осадка, фуразолидон – постепенно проявляющееся красное окрашивание, переходящее в бурое.

Также производные 5-нитрофурана индентифицируют с помощью общей реакции образования 2,4-динитрофенилгидразона (Тпл = 273^оС). Он выпадает в осадок при кипячении раствора препарата в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2М раствора соляной кислоты.

Раствор фурацилина в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного 1% раствора нитропруссида натрия и 1М раствора гидроксида натрия дает красное окрашивание.

Количественное определение фурацилина проводят методом йодометрии:

Для установления подлинности и количественного определения фурацилина используют УФ-спектры 0,0006% растворов в смеси диметилформамида с водой. Максимумы поглощения находятся в области 260 и 375 нм, а минимум при 306 нм. Количественное определение фурацилина методом СФМ выполняют при 375 нм с использованием стандартного образца ЛП.

Количественное определение ЛП этой группы можно также проводить методом ФЭК с использованием цветных реакций препаратов с едкой щелочью.

2. Удобной лекарственной формой, содержащей данное лекарственное средство, является бактерицидный лейкопластырь.

± дайте определение и характеристику лекарственной форме - «пластыри»;

Пластыри (emplastra) представляют собой лекарственную форму для наружного применения, которая обладает способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже. При дальнейшем повышении температуры пластыри начинают плавиться, превращаясь в густые жидкости. Для удобства пользования их намазывают на ткань или бумагу. После использования пластыри довольно легко удаляются с кожных покровов, не оставляя следа. Как и мази, это одна из старейших лекарственных форм, включенная во все фармакопеи мира.

± изложите технологию производства пластырей, назовите вспомогательные вещества, и их назначение (в том числе для лейкопластыря);

В настоящее время номенклатура пластырей и их назначение отличаются чрезвычайным разнообразием. В состав пластырей могут входить такие вещества, как смолы, парафин, воск, соли высших жирных кислот (мыло свинцовое), жиры, каучук, соли смоляных кислот (цинка резинат), ланолин, вазелин, церезин, летучие растворители (эфир, этанол), а также различные лекарственные препараты. Правильно подобранная комбинация перечисленных веществ должна придавать пластырям необходимые структурно-механические свойства и обеспечивать способность постепенно размягчаться, удерживаться на коже и оказывать терапевтическое действие. В процессе изготовления пластырей вещества, входящие в их состав, обычно сначала расплавляют, а затем смешивают и процеживают. Нерастворимые вещества предварительно измельчают в наимельчайший порошок. Прибавляют их, как и летучие вещества, к расплавленной, процеженной и полуостывшей пластырной массе при постоянном помешивании. Готовую смесь выливают в соответствующие формы или намазывают на ткань. В основном пластыри как лекарственная форма представляют собой тонкий слой пластырной массы, нанесенной на тканевую или бумажную основу, расфасованную в виде плиток, палочек или цилиндров, а также разлитые во флаконы, помещенные в алюминиевые тубы или аэрозольные баллоны жидкости. Однако выпуск их также возможен просто в виде пластырной массы (в цилиндрических или конических блоках, жидких пластырей — в бутылях). В большинстве своем пластыри являются лекарственной формой заводского производства, в функции аптеки входит лишь намазывание на ткань или бумагу тех пластырей, которые выпускаются в виде пластырных масс. Однако пластыри могут быть прописаны врачом и в массе (куске, палочке). Количество пластырной массы, которая необходима для приготовления намазанного пластыря, прямо зависит от величины поверхности, указанной врачом. В случае отсутствия в рецепте специальных указаний о количестве массы на определенную площадь, ее берут столько, чтобы толщина слоя не превышала 1 мм. В условиях аптек для намазывания пластырной массы на кусок материала определенной формы используют специальные шаблоны, представляющие собой рамками из тонкой жести. Стандартные шаблоны имеют форму кисти руки, ладони, уха, игральной карты, 1/8 листа и 1/4 листа формата А4.

В процессе намазывания рамку накладывают на материал и с помощью шпателя предварительно подогретую пластырную массу равномерно размазывают по форме. Это производят до тех пор, пока слой пластырной массы не достигнет требуемой толщины, после чего поверхность и края пластыря подравнивают подогретым ножом. Готовый пластырь заворачивают в парафиновую бумагу и отпускают в картонной коробке. Существует множество классификаций пластырей. Например, по агрегатному состоянию они могут быть твердыми и жидкими. Пластыри также могут быть сплавами, растворами, суспензиями, эмульсиями или комбинированными системами (по степени дисперсности массы). В зависимости от медицинского назначения и глубины терапевтического действия пластыри бывают эпидермическими, эндерматическими и диадерматическими.

Эпидерматические пластыри в большинстве случаев не содержат лекарственных веществ; применяются они в основном в качестве перевязочного материала, для фиксации на поверхности кожи повязок, сближения краев ран, маскировки дефектов кожи, предохранения ее от различных повреждающих факторов внешней среды. В процессе применения такого пластыря прекращается транспирация, газо-, влаго- и теплообмен, в результате чего кожа размягчается, усиливается регионарное кровообращение, улучшаются процессы рассасывания различных инфильтратов. Эпидерматические пластыри должны быть достаточно липкими, плотно приставать к коже и не раздражать ее.

Эндерматические пластыри обязательно содержат лекарственные вещества различного терапевтического действия (например, кератолитические, депилирующие и др.) и применяются при заболеваниях кожных покровов на месте их наложения.

В состав диадерматических пластырей входят лекарственные вещества, проникающие через кожу и оказывающие воздействие на глубжележащие ткани или общее лечебное действие. Эндерматические и диадермические пластыри являются более мягкими по консистенции, чем эпидерматические и должны обеспечивать необходимое воздействие лекарственных средств, облегчая их проникновение на определенную заданную глубину. По составу пластырных масс пластыри делят на смоляно-восковые, каучуковые, свинцовые и жидкие.

± охарактеризуйте трансдермальные терапевтические системы и назовите их преимущества, особенности строения и параметры высвобождения лекарственного вещества;

Трансдермальные терапевтические системы представляют собой альтернативный способ назначения тех лекарств, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь назначения является менее эффективным. Кожа обладает превосходным барьерным свойством, что ограничивает типы молекул, которые могут быть через нее введены. Тем не менее, для лекарств, обладающих этими свойствами, способ трансдермальной доставки препарата обеспечивает непрерывное дозирование на протяжении продолжительного периода времени. Физические и химические свойства трансдермалъных систем доставки позволяют назначать лекарства с большими размерами молекул, такие как протеины и другие биотехнологические продукты, которые на сегодняшний день могут вводиться в организм только с помощью болезненных и неудобных инъекций.

Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) обеспечивают альтернативный способ назначения препаратов, которые не могут быть введены иначе, или их традиционный пероральный путь введения менее эффективен из-за их нестабильности в ЖКТ, узкого терапевтического коридора или короткого периода полувыведения. В ТТС лекарственная молекула диффундирует из медикамента в поверхность кожи, затем препарат проходит сквозь роговой слой и достигает эпидермиса, а потом и дермы, где васкулярная сеть переносит его молекулы к органам.

Преимущества ТГС

Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько преимуществ.

• В сравнении с пероральным назначением возможность обеспечить более быстрое действие лекарств.
• Возможность избежать проблем, связанных с пероральным приемом: инактивация или снижение активности лекарства в результате первого пассажа и желудочного метаболизма, а также связанные с этим неблагоприятные реакции.
• Возможность немедленного прекращения лечения при развитии неблагоприятных реакций.
• Обеспечение постоянной концентрации препарата в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим неблагоприятных реакций.
• Снижение частоты назначения за счет доставки необходимой дозы препарата в более продолжительный период времени.
• Улучшение комплаентности пациентов (легкий способ применения препарата).
• Уменьшение необходимой дозы препарата, так как снижаются потери препарата, связанные с метаболизмом.