Рекламации и отзыв продуктов с рынка

Общие положения

9.1.1. Все рекламации и другая информация относительно некачественных лекарственных веществ и готовых лекарственных средств (продукт) должны тщательно рассматриваться в соответствии с письменными инструкциями.

9.1.2. На фармацевтическом предприятии должна быть разработана система быстрого и эффективного отзыва с рынка лекарственных веществ и готовых лекарственных средств с предполагаемыми или доказанными дефектами качества.

Рекламации

9.2.1. На фармацевтическом предприятии должен быть определен сотрудник, ответственный за рассмотрение рекламаций и принимающий решение о подлежащих осуществлению мероприятиях.

Он должен иметь возможность привлекать к работе необходимое количество сотрудников. Если этот сотрудник не является руководящим сотрудником или ответственным специалистом (п. 3.2.1), то он должен довести до сведения последних каждую рекламацию, ход ее расследования или отзыв с рынка лекарственных веществ или готовых лекарственных средств.

9.2.2. На предприятии должны иметься письменные инструкции с указанием мер, которые следует предпринять в случае получения рекламаций, включая, при необходимости, отзыв продукта с рынка.

9.2.3. Каждая рекламация относительно некачественного продукта должна быть подробно зафиксирована и тщательно изучена с участием руководителя отдела контроля качества.

9.2.4. При обнаружении серии некачественных лекарственных веществ или готовых лекарственных средств необходимо рассмотреть вопрос о проведении контроля качества других серий этого же продукта.

9.2.5. Все решения и меры, принятые как результат рекламации, должны быть зафиксированы и отражены в соответствующих производственных регистрационных записях и в досье на препарат.

9.2.6. Записи о рекламациях регулярно должны анализироваться относительно возможности брака в связи с неустраненными проблемами производства.

Отзыв продуктов с рынка

9.3.1. На фармацевтическом предприятии должен быть определен сотрудник, ответственный за сбор и учет отзывов с рынка лекарственных веществ и готовых лекарственных средств. Он должен иметь возможность привлекать к работе необходимое количество сотрудников для безотлагательного рассмотрения всех аспектов отзыва продуктов с рынка. Этот сотрудник, как правило, должен быть независим от руководителя по реализации продукции. Если этот сотрудник не является руководящим сотрудником или ответственным специалистом (п. 3.2.1), то он должен довести до сведения последних информацию о каждом случае отзыва продукта с рынка.

9.3.2. На предприятии должны иметься письменные, регулярно проверяемые и пересматриваемые инструкции для того, чтобы быть готовыми к возможному отзыву продукта с рынка.

9.3.3. Отзыв лекарственных веществ и готовых лекарственных средств должен осуществляться как можно быстрее, по крайней мере на уровне больниц и аптек.

9.3.4. Протоколы реализации продукции должны храниться у сотрудника, ответственного за отзыв продукта с рынка, и должны содержать достаточную информацию о реализации лекарственных веществ и готовых лекарственных средств потребителю.

9.3.5. Отозванные продукты должны быть промаркированы и храниться в отдельном помещении, исключающем возможность их хищения или использования до принятия компетентного решения.

9.3.6. Осуществление отзыва продукта с рынка должно быть зафиксировано и отражено в соответствующих производственных регистрационных записях. Кроме того, должен быть составлен отчет, содержащий баланс между поставленными для реализации и полученными обратно количествами продукта. Отчет и производственные регистрационные записи должны быть включены в досье на препарат.

Самоинспекция

Общие положения

Целью самоинспекции является оценка производителем соответствия его фармацевтического производства всем аспектам "Правил...". Программа проведения самоинспекции должна быть поставлена таким образом, чтобы выявить любые недостатки в выполнении "Правил..." и рекомендовать мероприятия, необходимые для их устранения. Самоинспекция должна проводиться по плану и, кроме того, может быть проведена дополнительно, например в случае отзыва продукта с рынка. Проведение самоинспекции должно быть запротоколировано.

Проведение самоинспекции

10.2.1. На фармацевтическом предприятии должна быть сформирована группа по проведению самоинспекции. Членами группы могут быть как сотрудники предприятия, являющиеся высококвалифицированными специалистами в своей области и хорошо знающие "Правила...", так и независимые эксперты.

10.2.2. На предприятии должны иметься письменные инструкции по проведению самоинспекции. Они должны включать следующие основные вопросы:

- персонал;

- помещения, включая помещения для подготовки персонала;

- эксплуатация зданий и оборудования;

- хранение сырья и готовых продуктов;

- контроль производства и постадийный контроль;

- контроль поступления, хранения и использования упаковочных и маркировочных материалов;

- контроль качества;

- документация;

- санитария и гигиена;

- программы по проведению валидации и ревалидации;

- калибровка инструментов и измерительных приборов;

- процедура отзыва продуктов с рынка;

- порядок рассмотрения рекламаций;

- результаты проведения предыдущих самоинспекций и принятые меры.

10.2.3. Частота проведения самоинспекций должна определяться самим фармацевтическим предприятием.

10.2.4. После окончания проведения самоинспекции должен быть составлен отчет, включающий результаты проведения самоинспекции, их оценку, заключение и рекомендации. Выполнение рекомендаций должно быть зафиксировано в производственных регистрационных записях. Отчет и производственные регистрационные записи должны быть включены в досье на препарат.

Приложение А

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОМЕЩЕНИЙ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Класс чистоты помещений или зон	Максимально допустимое количество частиц в 1 куб. м воздуха размером, мкм	Максимально допустимое кол. Жизнеспособных микроорганизмов в 1 куб. м воздуха
	=> 0,5	=> 5	=> 0,5	=> 5
	Оснащенное состояние <2>	Функционирующее состояние
A					Менее 1
B <1>
C <1>					100 <4>
D <1>			Не определено <3>		200 - 500 <4>, <5>

Примечания:

1. Для зон или помещений классов чистоты A, B и C система снабжения воздухом должна иметь соответствующие фильтры, например, фильтры НЕРА. Для достижения классов чистоты B, C и D необходима кратность воздухообмена, учитывающая размер помещения, находящееся в нем оборудование и персонал.

2. Значения максимально допустимого числа частиц в оснащенном состоянии примерно соответствуют классификациям по Федеральному стандарту США 209 E, стандартов ISO, ГОСТа Р 50766-95 и РД 64-125-91 следующим образом:

A и B - класс 100; М 3,5 ISO 5; Р5 (100); 1 (в РД 64-125-91 класс B отсутствовал);

C - класс 10000; М 5,5 ISO 7; Р7(10000); 2

D - класс 100000; М 6,5 ISO 8; Р8(100000); 3.

3. Требования и нормы зависят от вида готового продукта и характера выполняемых операций.

4. Производство нестерильных лекарственных средств должно осуществляться в помещениях классов чистоты C и D. При этом предусматривается нормирование содержания жизнеспособных микроорганизмов в воздухе. Нормирование содержания механических частиц, как правило, не предусматривается.

5. В помещениях класса чистоты D производства стерильных лекарственных средств допускается не более 200 жизнеспособных микроорганизмов в 1 куб. м воздуха, в помещениях класса чистоты D производства нестерильных лекарственных средств - не более 500.

Приложение Б (информационное)

БИБЛИОГРАФИЯ:

1. РД 64-125-91. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP). М.; Минмедпром СССР, 1991.

2. МУ 42-51-1-93 - МУ 42-51-26-93. Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства. М., МЗ РФ, 1993.

3. РДИ 64-28-84 - РДИ 64-31-84. Сборник руководящих нормативных документов (инструкций) по предупреждению микробной обсемененности нестерильных лекарственных средств в процессе их производства, хранения и транспортировки. М., Минмедпром СССР, 1984.

4. РДИ 64-029-87. Инструкция "Классификация помещений для производства нестерильных лекарственных средств по содержанию микроорганизмов в воздухе". М., Минмедбиопром СССР, 1987.

5. СП 3.3.2.015-94. Санитарные правила "Производство и контроль медицинских иммунологических препаратов для обеспечения их качества". М., Госкомсанэпиднадзор России, 1994.

6. Методические рекомендации МУ 44-116. Асептическое производство иммунобиологических препаратов. М., Минздрав РФ, 1997.

7. ВСН 64-064-88. "Инструкция по строительному проектированию предприятий медицинской и микробиологической промышленности". М., Минмедбиопром СССР, 1988.

8. РДП 64-090-90. "Проектирование отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха чистых производств медицинских изделий из полимерных материалов". М., Минмедпром СССР, 1990.

9. ГОСТ 12.1.005-88. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.

10. ГОСТ Р 50766-95. Помещения чистые. Классификация. Методы аттестации. Основные требования. М., Госстандарт России, 1995.

11. МУ 3.3.2.056-96. Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест. М., Госкомсанэпиднадзор России, 1996.

12. ГОСТ 25991-83. Боксы и кабины пылезащитные с ламинарным потоком воздуха.

13. Federal Standard USP 209E. "Airborne particulate cleanliness classes in cleanrooms and clean zones. September, 11, 1992.

14. Система разработки и постановки продукции на производство. Терминология. М., Стандарт, 1985.

15. ОСТ 42-505-96. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения.

16. ОСТ 42-506-96. Порядок разработки, согласования и утверждения нормативной документации на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье.

17. ОСТ 42-507-96. Порядок организации работ по созданию и промышленному освоению новых лекарственных средств. Основные положения.

18. ГОСТ 2874-82. Вода питьевая. Гигиенические требования и контроль за качеством.

19. ФС 42-2619-97. Вода очищенная.

20. ФС 42-2620-97. Вода для инъекций.

21. ОСТ 42-504-96. Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. Основные положения.

22. Положение об отделе технического контроля предприятия, комбината, производственного, научно-производственного объединения Минмедбиопрома СССР (Утверждено Приказом Минмедбиопрома СССР от 17.12.86 N 967).

23. Государственная Фармакопея СССР XI издания, вып. 1 - 2. М., 1987, 1989.

24. Шилова С. В., Пузакова С. М., Назаров А. Д., Никульшина Н. И., Граковская Л. К. Организация производства лекарственных средств с учетом правил GMP. Хим.-фарм. производство. Обзорная информация, вып. 2. М.: ВНИИСЭНТИ, Минмедпром СССР, 1990, с. 1 - 26.

25. Мотина Г. Л., Калинина Н. М., Тарасова Т. М. Система подготовки воздуха для "чистых" помещений в фармацевтической промышленности: Процессы и аппараты хим.-фарм. производств, вып. 7. М.: ВНИИСЭНТИ, Минмедпром СССР, 1992.

26. Граковская Л. К., Шилова С. В., Пузакова С. М., Мотина Г. Л., Плетень А. П. Значение правил GMP для развития фармацевтической промышленности России//Технология чистоты. М., 1993, N 2, с. 12 - 14.

27. Шилова С. В., Пузакова С. М., Граковская Л. К. Валидация как первый этап сертификации фармацевтических производств//Сб. докладов 4-ой конференции АСИНКОМ. Июнь 1994. С.-П., с. 41 - 47.

28. Шилова С. В., Пузакова С. М. Требования к персоналу и подготовка его к работе в "чистых" производственных помещениях при производстве готовых лекарственных средств//Технология чистоты. М., 1995, N 1, с. 16 - 19.

29. РД 64-126-91. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). М., Минмедпром СССР, 1991.

30. Current good manufacturing practice in manufacturing, processing, packing or holding of drugs. Current good manufacturing practice pharmaceutical. - Code of Federal Regulations. Vol. 21. Part 210, 211, p.81 - 100 - Washington, 1992.

31. Guide to good pharmaceutical manufacturing practice. London, 1983.

32. Good manufacturing practice for medicinal products in the European Community. Commission of the European Communities. 1992.

33. Manufacture of sterile medicinal products. Annex 1 to the EU Guide to GMP. 1996.

34. Guide to good manufacturing practice for pharmaceutical products. Convention for the Mutual Recognition of Inspection in Respect of the Manufacture of Pharmaceutical Products (PIC) (PH 5./89), 1989.

35. ASEAN good manufacturing practices guidelines. 3rd ed. Association of South East Asian Nations. 1996.

36. Good manufacturing practices for pharmaceutical products. WHO Technical Report Series N 823. 1992.

37. Pharma-Betriebs-Verordnung. Grundregeln fur die Herstellung von Arzneimitteln (GMP). Kommentar. Stuttgart, 1988.

38. Pharmaceutical Process Validation/Edited by B. T. Loftus, R. A. Nash. Marnel Dekker, Inc. N-Y-Basel, 1984.

39. ISO 9000-9004 standards for quality systems. International Organization for Standardization. 1987 - 1990.

40. MB 64У-1-97. Производство лекарственных средств. Надлежащие правила и контроль качества. Киев, Госкоммедбиопром Украины, 1997.

41. Good Manufacturing Practice: Guidelines on the validation of manufacturing processes. Annex 6. WHO Expert Committee on Specification for Pharmaceutical Preparations. Thirty-fourth report. 1996.

42. Guide to Validation. Master Plan, Installation and Operation Qualification, Non-sterile Process Validation and Cleaning Validation (PH 1/96). PIC, 1996.

43. Федотов А. Е. Отечественные GMP: какими им быть?//Технология чистоты. 1997. N 1, с. 3, 4.

44. Мешковский А. П. Фармакопейные стандарты и спецификации производителей//Фарматека, 1997, N 3, с. 3 - 8.

45. Мешковский А. П. Заместитель директора фармацевтического предприятия по качеству: роль и функции//Фарматека, 1997, N 4, с. 6 - 8.

[1] Собрание законодательства Российской Федерации, 1998, N 26, 3006; 2000, N 2, ст. 126. (сноска введена Изменениями и дополнениями N 1, утв. Минздравом РФ 25.11.2001)

[2] Лабораторный регламент утверждается руководителем организации - разработчика нового лекарственного средства. (сноска введена Изменениями и дополнениями N 1, утв. Минздравом РФ 25.11.2001)

[3] Опытно-промышленный регламент на новые лекарственные средства утверждается руководителем организации-разработчика и руководителем промышленного предприятия и направляется на согласование в Минздрав России (сноска введена Изменениями и дополнениями N 1, утв. Минздравом РФ 25.11.2001)

[4] Промышленный регламент утверждается руководителем промышленного предприятия и направляется на согласование в Минздрав России (сноска введена Изменениями и дополнениями N 1, утв. Минздравом РФ 25.11.2001)