Определение извлекаемого объема парентеральных лекарственных средств

Инъекционные лекарственные средства могут выпускаться в однодозовых контейнерах как ампулы, картриджы или предварительно заполненные шприцы, объем которых должен быть достаточным для гарантированного извлечения номинального объема, указанного на этикетке. Соответствие требованиям к извлекаемому объему гарантировано наполнением объема большего, чем номинальный объем. Величина избыточного объема зависит от характеристик лекарственного средства. Однодозовые контейнеры не имеют четких требований по превышению номинального объема, но этот объем не должен превышать номинальный настолько, чтобы представлять опасность при введении всего содержимого контейнера.

Если номинальный объем более 10 мл, испытывают один контейнер, если номинальный объем составляет от 3 мл до 10 мл, испытывают три контейнера, если номинальный объем составляет менее 3 мл, испытывают пять контейнеров. Содержимое каждого контейнера извлекают с помощью сухих шприцев для подкожного введения вместимостью не более, чем тройной измеряемый объем, имеющих иглу 21 калибра, длиной не менее 2,5 см. Вытесняют пузырьки воздуха из шприца и иглы, содержимое переливают в специальный сухой градуированный цилиндр, избегая опорожнения иглы. Вместимость цилиндра должна быть достаточной, чтобы измеряемый объем составлял не менее 40% градуированной части цилиндра. Содержимое 2 или 3 контейнеров, имеющих номинальный объем 2 мл и менее, может быть объединено при выполнении измерений. При этом для извлечения содержимого каждого контейнера следует использовать отдельный сухой шприц. Для контейнеров с объемом 2 мл и менее полученный объем должен быть не менее суммы объединенных номинальных объемов.

Таблица 8 - Рекомендованный избыточный объем

Номинальный объем, мл	Избыточный объем для подвижных жидкостей, мл
0,1	0,10
1,0	0,10
2,0	0,15
5,0	0,30
10,0	0,50
20,0	0,60
30,0	0,80
50,0 и более	2%

УМО-1. Маркировка и упаковывание ампул

УМО-1.1. Маркирование ампул

Нанесение надписи на ампулы производится на полуавтомате АП-20М (рис.19). В бункер 7 загружают ампулы и барабаном подачи 8 направляют к офсетному цилиндру, на котором нанесены буквы и цифры надписи, вдавленные виде углубления в 40-50 мкм. Формный цилиндр 5, вращаясь в ванне с быстровысыхающей краской для глубокой печати, подает ее на офсетный цилиндр. Избыток краски с помощью ракеля 4 и регулирующего устройства снимается с поверхности офсетного цилиндра и остается в глубине надписи. При контакте надпись наноситься на ампулу, быстро высыхает.

УМО-1.2.Упаковывание ампул во вторичный контейнер

По 10 ампул в коробки из картона по ГОСТ 7333-09. В каждую коробку вкладывают нож для вскрытия ампул по ТУ 64-0405-05-02. На коробку наклеиваю этикетку из бумаги этикетной по ГОСТ 7625-06 или писчей по ГОСТ 18510-07.

УМО-1.3. Упаковка ампул в групповой контейнер

Транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-09.

УМО-1.4. Отгрузка ампул на склад

Материальный баланс

Состав	На 1000мл	На 1000000мл
Натрия хлорида	9,0 г	9000,0 г
Вода для инъекций	до 1000 мл	до 1000000мл
Количество ампул	100шт.	100000шт.

Материальные потери на различных стадиях производства:

Приготовление раствора 0,15%

Ампулирование 0,25%

Стерилизация 0,3%

Контроль качества 0,5%

Этикетирование 0,1%

Номинальный объем ампулы – 10.0 мл

Объем наполнения – 10.50 мл

Соответственно:

Состав	На 1000000мл
Натрия хлорида	9450,0 г
Вода для инъекций	до 1050000мл

Расчет потерь на стадиях производства инъекционного раствора для каждого ингредиента.

1) Приготовление раствора (0,15%)

Натрия хлорида

9450 - 100%

X - 0, 15%

Х = 14,175 г

9450-14,175=9435,825 г

Вода для инъекций

1050000 - 100%

У - 0, 15%.

У = 1575 мл

1050000-1575=1048425 мл

2) Ампулирование раствора (0,25%)

Натрия хлорида

9435,825 - 100%

X - 0, 25%

Х = 23,5896 г

9435,825-23,5896=9412,2354 г

Вода для инъекций

1048425 – 100%

У - 0, 25%

У = 2621,0625мл

1048425-2621,0625=1045803,94 мл

Ампулы

100000 – 100%

Х – 0,25 %

Х=250

100000-250=99750

3) Стерилизация раствора (0,3%)

Натрия хлорида

9412,2354 - 100%

X - 0, 3%

Х = 28,2367г

9412,2354-28,2367=9383,9987 г

Вода для инъекций

1045803,9 - 100%

У - 0,3%

У = 3137,4117 мл

1045803,9-3137,4117=1042666,5 мл

Ампулы

99750 -100%

Х - 0,3 %

Х=299,25

99750-299,25=99450,75

4) Контроль качества (0,5%)

Натрия хлорида

9383,9987 - 100%

X - 0, 5%

Х = 46,92 г

9383,9987-46,92=9337,0787 г

Вода для инъекций

1042666,5 - 100%

У - 0, 5%

У = 5213,3325 мл

1042666,5-5213,3325=1037453,2 мл

Ампулы

99450,75 - 100%

Х - 0,5%

Х=497,2538

99450,75-497,2538=98953,4962

5) Этикетирование(0,1%)

Натрия хлорида

9337,0787-100%

X - 0, 1%

Х = 9,3371 г

9337,0787-9,3371=9327,7416 г

Вода для инъекций

1037453,2 – 100%

У - 0, 1%

У = 1037,4532 мл

1037453,2-1037,4532=1036415,75 мл

Ампулы

98953,4962-100%

Х - 0,1%

Х=98,9535

98953,4962-98,9535=98854,5427

Потери по хлориду натрия: 9450 –9327,7416= 122,2584(г)

Уравнение материального баланса: 9450 = 9327,7416 +122,2584

Технологический выход (n): n = 9327,7416 /9450 *100% = 98,71 (%)

Технологические траты (Е): Е = 122,2584 / 9450*100% = 1,29 (%)

Расходный коэффициент (К_расх.): К_расх = 9450 / 9327,7416 = 1,013

Потери по воде для инъекций: 1050000 –1036415,75= 13584,25(мл)

УМБ: 1050000= 1036415,75+ 13584,25

n =1036415,75/ 1050000*100% = 98,71 (%)

Е = 13584,25/1050000 *100% = 1,29 (%)

К_расх.: 1050000/ 1036415,75 = 1,013

Потери по количеству ампул: 100000 – 98854,5427 = 1145,4573 (шт.)

УМБ: 100000 = 98854,5427 + 1145,4573

n = 98854, 5427 / 100000*100% = 98,85 (%)

Е = 1145,4573 / 100000*100% = 1,15 (%)

К_расх.: 100000 / 98854,5427 = 1,012

Расходная пропись:

Натрия хлорид: 9450*1,013 = 9572,85 (г)

Вода для инъекций: 1050000*1,013 = 1063650(мл)

Количество ампул: 100000*1,012 = 101200 (шт.)

Итого:

Ингредиенты	Взято	Получено	Потери
Натрия хлорид	9572,85г	1000 литров 0,9%-ного раствора натрия хлорида для инъекций в ампулах по 10 мл	122,85г
Вода для инъекций	1063650мл	13650 мл
Ампулы	101200шт	1200 шт