Средства, стимулирующие лейкопоэз
Нарушения лейкопоэза, сопровождающиеся снижением колличества белых кровяных телец, могут возникать в результате токсического воздествия на красный костный мозг больших доз ядовитых и лекарственных веществ (бензол, мышьяк, противоопухолевые препараты, производные пирозолона и др.), ионизирующей радиации, тяжелых инфекций и проч. Лейкоцитопении могут возникнуть при повышеной гибели лейкоцитов вследствие воздействия антилейкоцитарных антител, которые могут образовываться под влиянием инфекций, повторного введения некоторых лекарственных веществ в малых дозах (амидопирин, бутадион, диакарб, сульфаниламиды, производные фенотиазина, тубазид, стрептомицин и др.). Наиболее тяжело протекают лейкоцитопении, возникающие в результате лучевых поражений и алиментарно-токсические.
Развитие агранулоцитоза связывают с нарушением синтеза нуклеиновых кислот и белка, необходимого для построения живого вещества клеток. Поэтому в качестве неспецифических стимуляторов лейкопоэза можно использовать андрогены, обладающие анаболическими свойствами, препараты некоторых витаминов - фолиевую кислоту, цианокобаламин, пиридоксин и др. Применяют и специально созданные стимуляторы лейкопоэза - производные пиримидина, дериваты нуклеиновых кислот. Первые исследования влияния их на процессы регенерации и лейкопоэза выполнены Н.В. Лазаревым и его учениками.
Натрия нуклеинат. Находит применение в основном как стимулятор лейкопоэза. При внутримышечных инъекциях может вызвать боль в месте введения, брадикардию, одышку.
Метилурацил. Стимулирует синтез пиримидиновых оснований, усиливает рост и размножение клеточных элементов тканей. Отсюда ускоряет процессы репарации, стимулирует лейкопоэз, выработку антител, проявляет противовоспалительные свойства.
Показания к применению:лейкоцитопении различной этиологии, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, вялотекущие раны, ожоги, переломы костей, хронический панкреатит. Назначают внутрь по 0,5 г 3-4 раза в день и местно в 5-10% мазях.
Аналогичным действием обладает пентоксил, применяется внутрь по 0,2-0,4 г 3-4 раза в день в тех же случаях, что и метилурацил. Может вызывать диспепсические расстройства вследствие раздражающего действия, поэтому принимать следует после еды.
Лейкоген. Обладает выраженным стимулирующим действием на лейкопоэз. Принимают при лейкоцитопении, агранулоцитозе различной этиологии. Хорошо переносится, потенциирует лечебный эффект других стимуляторов лейкоцитопоэза. Назначают внутрь по 0,02 г 3-4 раза в день.
Для лечения лейкоцитопений, вызванных цитостатиками, апластической анемией, наследственной нейтропенией применяют соли лития. Механизм действия их на лейкопоэз нуждается в изучении.
Противопоказанияк назначениюупомянутых стимуляторов лейкопоэза: опухолевые заболевания кроветворной системы и лимфоидной ткани.
Натрия нуклеинат - Natrii nucleinas
Белый или желтовато-серый порошок, получен из дрожжей путем гидролиза. Выпускается в порошке, в стеклянных банках. Внутрь назначают по 0,2-1,0 г, в/м вводят по 5-10 мл 2-5% раствора.
Метилурацил - Methyluracilum, Methacilum
Синтетический препарат, белого цвета кристаллический порошок. Выпускается в порошке, таблетках и суппозиториях по 0,5 г и в 5-10% мазях.
Пентоксил - Pentoxylum
Синтетический препарат, белый кристаллический порошок. Выпускается в порошке и в таблетках по 0,025 и 0,2 г.
Лейкоген - Leucogenum
Кристаллический порошок белого цвета с желтоватым оттенком, со своеобразным запахом. Выпускается в порошке и таблетках по 0,02 г.
В последнее время применяется специально созданный на основе человеческого естественного стимулятора ростков кроветворения препарат - лейкомакс.
Лейкомакс - Leukomax*, Молграмостин
Это рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофогальный колоние-стимулирующий фактор. Состоит из 127 аминокислот, образуется кишечной палочкой, в которую внедрен ген соответствующего человеческого стимулирующего фактора.
Активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов. Увеличивает содержание в крови в основном нейтрофилов, повышает функциональную активность их в отношении бактерий и опухолевых клеток.
Действие проявляется через 1-4 часа, пик его через 6-18 часов. Метаболизируется быстро, период полувыведения 1-3 часа.
Показания к применению:: профилактика и лечение нейтропении при различных инфекциях, при применении противоопухолевых препаратов, при трансплантации костного мозга, при апластической анемии. Вводят один раз в сутки не более 10 мкг/кг веса на протяжении 2-10 дней, при трансплантации костного мозга - до 30 дней. Подкожно вводят в водном растворе, приготовленном перед применением; для в/в введения водный раствор дополнительно растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы с таким расчетом, чтобы в 1 мл было не менее 7 мкг препарата.
Побочные эффекты: диспепсические расстройства, астенические состояния, головная боль, гипотония, нарушение сердечного ритма, боли в суставах, лихорадка, тромбоцитопения, редко - аллергические реакции.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.
Выпускается в лиофилизированном порошке во флаконе по 50, 150, 300, 400 и 500 мкг в сочетании с неактивными ингредиентами (маннит, лимонная кислота, двузамещенный фосфат натрия, полиэтиленгликоль, человеческий альбумин).