Антибластомная резистентность организма

Воздействие канцерогенных этиологических факторов са­мо по себе недостаточно, чтобы вызвать опухоль. Далеко не всякий возникший в организме клон опухолевых клеток пре­вращается в злокачественную опухоль. Организм располагает определенными средствами противодействия. На первых эта­пах действует система естественной неспецифической резис­тентности, способная элиминировать небольшое количество опухолевых клеток. К ней относятся естественные киллеры (это крупные гранулярные лимфоциты, составляющие до 2,5% от всей популяции периферических лимфоцитов и не зависи­мые от тимуса, которые после их активации интерфероном мо­гут лизировать опухолевые клетки) и макрофаги, способные образовывать кислородные радикалы и перекись водорода, ко­торые разрушают опухолевые клетки.

Возможность преодолеть опухолевыми клетками барьера естественной резистентности определяется их способностью продуцировать факторы, подавляющие эту систему (например, простагландины Е), и их устойчивостью к перекиси водорода.

Возникновению опухоли способствует снижение антибластомной резистентности. Под антибластомной резистентнос­тью пони­мают устойчивость организма к возникновению и развитию опухолей. При нарушении соотношения между действием кан­церогенных факторов и антибластомной резистентностью в сторону преобладания влияния канцерогенных факторов и снижения антибластомной резистентности возникает опухоль.

Все механизмы антибластомной резистентности в зависи­мости от характера воздействия или точки приложения при­менительно к основным звеньям опухолевого процесса под­разделяют на:

1. Антиканцерогенные — действующие на канцерогены, препятствуя взаимодействию этих факторов с клетками, органеллами, молекулами. Среди них различают:

а). Антиканцерогенные механизмы, действующие против химических канцерогенов. Они включают:

— инактивацию канцерогенов с помощью реакций окисле­ния (например, окисление полициклических ароматических уг­леводородов оксидазами печеночных микросом), реакций вос­становления с помощью микросомальных редуктаз (аминоазо-красители), реакций конъюгации с глюкуроновой кислотой;

— элиминацию экзо- и эндогенных канцерогенов из орга­низма в составе желчи, мочи и кала;

— ингибирование свободных радикалов антиоксидантами: альфа-токоферолом, глутатионом, унитиолом и др.;

— пино- и фагоцитоз канцерогенов с последующим их обез­вреживанием;

— образование антител против канцерогенов (канцерогены являются гаптенами).

б). Антиканцерогенные механизмы, действующие против физических канцерогенов. Они включают:

— реакции торможения образования свободных радикалов;

— реакции инактивации свободных радикалов и перекисей липидов и водорода. Через эти продукты, как полагают, реали­зуют свое опухолеродное влияние физические канцерогены. В этих реакциях участвуют витамин Е, селен, глутатион и ряд фер­ментов: супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза и каталаза.

в). Антиканцерогенные механизмы, действующие против онкогенных вирусов. Они включают:

— ингибирование онкогенных вирусов интерферонами. Ин­терферон усиливает литическую активность естественных кил­леров , а также активирует цитотоксические Т-лимфоциты (они разрушают опухолевые клетки и тем самым ограничивают ви­русную репликацию);

— нейтрализацию онковирусов специфическими антителами.

2. Антитрансформационные механизмы. Они включают механизмы, препятствующие трансформации нормальной клетки в опухолевую:

а). Антимутационные механизмы. Они реализуются благо­даря наличию в клетке ферментных систем репарации ДНК, которые устраняют повреждения, «ошибки» ДНК (генов) и поддерживают таким образом генный гомеостаз.

б) Антионкогенные механизмы, которые осуществляются антионкогенами — специальными клеточными генами, являю­щимися антагонистами онкогенов. Они подавляют деление клеток и стимулируют их дифференцировку

3. Антицеллюларняе механизмы. Они препятствуют пре­вращению образовавшихся отдельных клеток в клеточную ко­лонию — опухоль. Эти механизмы включаются с момента об­разования опухолевых клеток. Они направлены на уничтоже­ние отдельных опухолевых клеток и опухолей в целом. Эти механизмы осуществляются благодаря антигенной и клеточ­ной чужеродностк опухолей. Выделяют две группы антицеллюлярноых механизмов: иммуногенные и неиммуногенные.

а). Иммуногенные антицеллюлярные механизмы осуществ­ляются благодаря специфическим и неспецифическим иммуногенным механизмам:

— специфические иммуногенные механизмы включают цитотоксическое повреждение, ингибирование роста и уничто­жение опухолевых клеток, во-первых, иммунными Т-лимфоцитами -киллерами; во-вторых, иммунными макрофагами с помощью целой группы факторов, секретируемых этими мак­рофагами (макрофаглизина, лизосомальных ферментов, рос-тингибирующего компонента интерферона, фактора некроза опухоли) с участием комплемента; в третьих, К-клетками, име­ющими рецепторы к иммуноглобулинам, благодаря чему они проявляют сродство и цитотоксичность к опухолевым клеткам, покрытым IgG. К К-клеткам относятся «нулевые» лимфоциты (ни Т-, ни В-лимфоциты), лишенные характерных маркеров Т- и В-лимфоцитов.

— иеспецифические иммуногенные механизмы. К ним от­носят неспецифическое цитотоксическое повреждение, инги­бирование роста и лизис опухолевых клеток, во-первых, нату­ральными (природными) киллерами (NK-клетки), которые по­добно К-лимфоцитам являются разновидностью нулевых лим­фоцитов, во-вторых, неспецифически активированными Т-лимфоцитами с помощью лимфокинов и, в-третьих, с помо­щью неспецифически активированных (бактериями или их эн­дотоксинами) макрофагов;

б). Неиммуногенные антицеллюлярные механизмы включают:

— туморнекротический фактор. Он продуцируется моно­цитами, тканевыми макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, гранулоцитами, тучными клетками;

— интерлейкин I (ИЛ-1) —стимулирует К-клетки, Т-киллеры, активирует макрофаги, стимулирует син­тез ИЛ-2, который индуцирует размножение и рост Т-лимфоци­тов (включая Т-киллеры), стимулирует синтез -интерферона;

— аллогенное торможение — подавление и уничтожение опухолевых клеток окружающими нормальными клетками, обусловленное цитотоксическим действием гистонесов местимых антигенов, метаболитов и различием конфигурации по­верхности мембран;

— кейлонное ингибирование. Кейлоны (хейлоны) — это тканеспецифические ингибиторы размножения клеток, в том числе и опухолевых;

— контактное торможение; в его реализации участвуют цАМФ (активирует контактное торможение) и цГМФ (ингибирует контактное торможение и стимулирует деление клеток);

— лаброцитоз. Канцерогенез сопровождается локальным увеличением тучных клеток — лаброцитов. Они продуцируют гепарин, который ингибирует образование фибрина на поверх­ности фиксированных и циркулирующих в крови опухолевых клеток, а это препятствует развитию метастазов из-за тормо­жения превращения ракового клеточного эмбола в клеточный тромбоэмбол;

— регулирующее влияние гормонов. Они оказывают актив­ное регулирующее влияние на антибластомную резистент­ность: это влияние зависит от дозы гормона и вида опухоли.