Средства, стимулирующие лейкопоэз

Эти средства используются для лечения лейкопении и агранулоцитоза.

Лейкопения - уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 в 1 мкл. Агранулоцитоз - состояние, обусловленное резким снижением в крови числа гранулоцитов и общего количества лейкоцитов.

Эти патологические состояния могут возникнуть при действии на организм ионизирующей радиации, в том числе при проведении рентгено- и радиотера­пии, воздействии токсических веществ и некоторых лекарственных препаратов. При уменьшении числа лейкоцитов в крови снижается устойчивость организма к инфекциям, что требует назначения средств, стимулирующих лейкопоэз.

Развитие агранулоцитоза связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот и белков, необходимых для построения клеточных структур. Поэтому в качестве стимуляторов лейкопоэза используют производные нуклеиновых кислот:натрия нуклеинат (натриевая соль дрожжевой нуклеиновой кислоты),метилурацил (производное урацила), лейкоген и др. Они стимулируют синтез нуклеиновых кислот и белка, усиливая лейкопоэз, процессы регенерации (заживление ран, язв, ожогов, повреждений слизистых оболочек, печени и др.), а также повышают синтез антител и активность макрофагов. Их назначают внутрь, парентерально и в мазях (метилурацил). Пентоксил обладает раздражающим действием и может вызвать диспептические расстройства. Метилурацил таким действием не обладает.

Противопоказаны при лимфогранулематозе и злокачественных новообразованиях костного мозга.

Лейкоген– производное фенилуксусной кислоты и L–цестина. Лейкопоэтический эффект. Активность не высокая.

Показания: только умеренные формы лейкопении.

Назначают внутрь в виде табл. Х3-4 р/день.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Натрия нуклеоспермат - смесь Nа солей производных нуклеиновых кислот (РНК, ДНК). Более очищен и активен, чем старые препараты.

Механизм действия: усиливает выработку эндогенных колониестимулирующих факторов (ускоряет образование гранулоцитов на всех этапах, повышается их количество в периферической крови).

Показания: лечение и профилактика лейкопении при лучевой и химиотерапии.

Побочные эффекты: кратковременное повышение температуры тела, местно - гиперемия, болезненность.

Наиболее перспективны рекомбинантные препараты колониестимулирующих факторов.

В качестве стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, регулирую­щие лейкопоэз, среди которых выделяют четыре колониестимулирующих фактора: гранулоцитарный (стимулирует продукцию нейтрофилов), макрофагальный (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги), гранулоцитарно-макрофагальный (стимулирует продукцию нейтро­филов, эозинофилов, базофилов, моноцитов), интерлейкин-3 (универсальный колониестимулирующий фактор роста). Получены рекомбинантные препараты не­которых из этих факторов.

Молграмостим (Лейкомакс) - рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Представ­ляет собой гликопротеин. Молграмостим стимулирует пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников, что приводит к образо­ванию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов. Молграмостим в небольшой степени стимулирует пролиферацию эозинофилов и образование эритроцитов (является кофактором эритропоэтина).

Применяется: при угнетении лейкопоэза, вызванного противоопухолевыми средствами; при временной лейкопении после трансплантации костного мозга; при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии; при лейкопении, связанной с инфекционными заболеваниями (в том числе с ВИЧ). Вводят под­кожно и внутривенно. Максимальная плазменная концентрация при подкожном введении достигается через 3-4 ч.

Побочные эффекты: лихорадка, озноб, одыш­ка, мышечно-скелетные боли, астения, тошнота, рвота, анорексия, диарея, го­ловная боль, головокружение, сыпь, зуд, болезненность в месте введения.

Филграстим (Нейпоген) - рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Регулирует продукцию нейтрофилов и их выход в кровь из костномозговой ткани, а также активирует фаго­цитарную и хемотаксическую активность нейтрофилов. Вводят подкожно и внутривенно капельно. Вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.

Применяют при лейко­пении, связанной с химиотерапией злокачественных заболеваний и др.

Из по­бочных эффектов отмечаются костно-мышечные боли, дизурия, транзиторная артериальная гипотензия.

Ана­логичными фармакологическими свойствами обладает другой рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора Ленограстим (граноцит).

Пэгфилграстим (неуластим) - конъюгат филграстима с полиэтиленгликолем. Обладает пролонгированным действием, т.к. замедляется выделение через почки.

Раствор для п/к введения, шприц-тюбик 0,6 мл.

Показания: угнетение лейкопоэза при химиотерапии, инфекции, пересадке костного мозга, апластической анемии, ВИЧ и др. иммунодефицит.

Побочные эффекты: редко аллергия, печень, «костные боли».

СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ

Эритроцитоз и лейкоцитоз - повышение количества эритроцитов и лейкоцитов. Может быть физиологическим. Не требуется медикаментозного вмешательства.