Средства заместительной терапии при недостаточности функции желез желудка и поджелудочной железы. Характеристика отдельных препаратов, применение
Класиификация: при понриженной секреции: Желудка: Разбавленная НС1, Ацидин-пепсин, Пепсин, Пепсидил, Натуральный желудочный сок, Абомин. Поджелудочной железы: Панкреатин, Панкурмен. Содержащие панкреатические ферменты и желчь: Фестал, Дигестал. Содержащие все ферменты: Панзинорм, Мексаза.
Абомин - комбинированный препарат, получаемый из слизистой оболочки телят и ягнят. Содержит комплекс протеолитических ферментов. Панкреатин - препарат, содержащий панкреатические ферменты (амилазу, липазу и протеазу). Панкурмен - комбинированный препарат, содержащий панкреатин, экстракт куркумы. Фестал - комбинированный препарат, содержащий панкреатин, гемицеллюлазу, экстракт бычьей желчи. Дигестал - комбинированный препарат, содержащий панкреатин, гемицеллюлазу, экстракт бычьей желчи. Панзинорм - комбинированный препарат, содержащий амилазу, липазу, трипсин, химотрипсин, холевую кислоту, пепсин, гидрохлориды аминокислот, соляную кислоту.
Драже имеет двухслойное строение. Первый слой (пепсин и гидрохлориды аминокислот) растворяется в желудке. Второй слой (амилаза, липаза, трипсин, химотрипсин, экстракт желчи) растворяется в кишечнике. Обеспечивается оптимальное значение рН для действия ферментов. Мексаза - комбинированный препарат, содержащий панкреатин, дегидрохолевую кислоту, бромелин, энтеросептол. Драже имеет трехслойное строение. Внешний слой - бромелин, средний слой - панкреатин и дегидрохолевая кислота, внутренний слой - энтеросептол.
Ферменты облегчают переваривание углеводов, жиров и белков, что способствует их более полному всасыванию в тонком кишечнике. Желчь способствует эмульгированию жиров, увеличивает активность липазы, улучшает всасывание жиров и жирорастворимых витаминов. Экстракт куркумы обладает холеретическим действием. Фермент гемицеллюлаза способствует расщеплению растительной клетчатки. Дегидрохолевая кислота эмульгирует жиры, оказывает желчегонное действие, стимулирует функцию поджелудочной железы. Бромелин является смесью растительных протеолитических ферментов из ананаса. Расщепление белков под влиянием бромелина происходит при широком диапазоне рН среды ( 3,0 - 8,0 ). Он оказывает действием как в желудке, так и в кишечнике. Эффективен при пониженной, повышенной и нормальной кислотности желудочного сока. Энтеросептол является антибактериальным и антипротозойным средством, производным 8-оксихинолина, практически не всасывающимся из желудочно-кишечного тракта. После приема пищи в просвет кишечника высвобождается около 100 000 ЕД липазы в час. При недостаточности поджелудочной железы выработка липазы падает ниже 10% от нормы. Различные препараты панкреатических ферментов значительно отличаются по ферментативной активности (причем указание производителей о содержании ферментов не всегда соответствует стандартизированным лабораторным исследованиям in vitro). Так как потребность в дозе индивидуальна, необходимо следить за результатом терапии - суточной экскрецией жиров в стуле.т Поскольку препараты ферментов имеют высокое содержание пуринов, может наблюдаться образование мочекислых почечных камней.
26. Средства для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Классификация. Антисекреторные препараты: характеристика отдельных групп, побочные эффекты.
Классификация: М1-холинолитики: Пирензепин=Гастроцепин, Телензепин; Комбинированные: Бекарбон, Белластезин, Беллалгин. Н2-гистаминоблокаторы: Циметидин=Гистодил, Низатидин, Фамотидин, Ранитидин=Зантак. Блокаторы протонной помпы: ( Н+- К+ - АТФазы ) Омепразол, Лансопразол, Пантопразол, Ратепразол.
В слизистой оболочке желудка имеется три типа клеток, продуцирующих основные элементы секрета: главные клетки (ответственны за выработку пепсиногена), обкладочные клетки=париетальные (секретируют хлористоводородную кислоту), слизистые клетки шеечной части желез и поверхностного эпителия (вырабатывают мукоидные компоненты секрета).Секреция кислоты в желудке находится под контролем трех основных агонистов: гистамина, ацетилхолина, гастрина. Общим конечным направлением действия является действие через протонную помпу. Общее свойство антисекреторных препаратов - снижение интенсивности образования желудочного сока, прежде всего - соляной кислоты.
М-холинолитики:Блокируя холинорецепторы париетальных, а также гастрин-продуцирующих клеток, препараты устраняют вагусные холинергические влияния на секрецию. Под влиянием холинолитиков изменяется моторная функция ЖКТ: снижется тонус, снижаются амплитуда и частота перистальтических сокращений, расслабляются сфинктеры. Эффект связывают с блокадой терминальных холинергических нейронов интрамуральных сплетений. Бекарбон: Таблетки: Экстракт красавки + Натрия гидрокарбонат. Белластезин: Таблетки: Экстракт красавки + Анестезин. Беллалгин: Таблетки: Экстракт красавки + Натрия гидрокарбонат + Анальгин + Анестезин. Используются как антисекреторные, также при гиперкинетическом и спастическом вариантах дисмоторики. Побочные эффекты: Бронхоспазм, понижение АД, нарушени кровообращеня сердца, преждевременные роды, эпилепсия. Быстро развивается привыкание, после чего утрачивается лечебный эффект. Действуют кратковременно (0,5-2 часа).
М1-холинолитики: Блокируют преимущественно М1-холинорецепторы, расположенные в нервных сплетениях желудка, а не на самих обкладочных клетках и гладкомышечных элементах. В связи с этим в большей степени влияют на секрецию, а не на моторную функцию желудка. Препарат выраженно снижает базальную секерецию. Препарат ускоряет заживление язв 12-перстной киши и желудка.
Плохо проникает в мозг - отсутствуют центральные эффекты, связано с плохой липоидотропностью. Телензепин: Более активный антисекреторный агент, чем гастроцепин (в 25 раз). Однако резко угнетает секрецию слюнных желез (это ограничивает применение). Пирфиниум бромид=Рибал детский: Раствор для приема внутрь 50 мл во флаконах с пипеткой. Действует преимущественно на М-холинорецепторы пищеварительного тракта. Уменьшает секрецию соляной кислоты и снижает пептическую активность желудочного сока. Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, способствует опорожнению желудка. Применение: При рвоте (обычной для младенцев и детей), при лихорадочных состояниях, при острых гастроэнтеритах, при функциональных заболеваниях толстой кишки.
Н2-гистаминоблокаторы:Обратимо конкурируют с гистамином за связь с Н2-гистаминорецепторами. Ингибируют секрецию соляной кислоты, вызываемую гистамином, гастрином, слабее – стимуляцией вагуса. Показания: 1.Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комплексной терапии. 2.Противорецидивная терапия. 3.Лечение гиперацидных гастритов, экзофагитов. 4.Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка, двенадцатиперстной кишки, пищевода. Побочные эффекты:Изменения состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),
Мышечные и суставные боли, Головные боли. Побочные эффекты выражены при применении циметидина, остальные препараты – редко. Эффекты связаны с тем, что Н2 рецепторы широко представлены в организме: обкладочные клетки, ЦНС, матка, лейкоциты, сердце, сосуды. Препараты проникают через плацентарный барьер и материнское молоко. После отмены возможен «синдром рикошета».
Блокаторы протонной помпы: Общий конечный путь стимуляции секреции реализуется на уровне внешней мембраны париетальных клеток с помощью энергозависимого механизма (помпы) обмена ионов калия на ионы водорода.
Протонная помпа рассматривается как протеин, локализованный в цитоплазматических пузырьках при тубулах париетальной клетки и в микроворсинках секреторных канальцев.
Препараты обладают общим и своеобразным механизмом действия, который отличается очень высокой степенью избирательности. Омепразол: Пролекарство. Активация происходит «на выходе» из цитоплазмы (в апикальных канальцах) обкладочных клеток желудочных желёз, где он в кислой среде протонируется и в таком виде связывается с АТФ-азой. Подобных обкладочным клеткам структур нет – этим объясняется избирательность. Ионизированная форма неконкурентно и необратимо связывается с Н/К-АТФазой апикальной мембраны. Ингибиторы протонной помпы угнетают все виды секреции HCI после достижения стабильного эффекта (через 4 дня). Показания к применению Те же, что и для других ингибиторов секреции HCI. Побочные эффекты не выражены.