Противосвертывающие механизмы
Несмотря на то, что в циркулирующей крови содержатся все необходимые для ее свертывания факторы, она остается жидкой. Это один из параметров гомеостаза.
Механизмы, поддерживающие жидкое состояние крови:
· Гладкая поверхность эндотелия сосудов (предотвращается активация фактора Хагемана, агрегация тромбоцитов).
· Отрицательные заряды стенки сосудов и форменных элементов крови, что обеспечивает отталкивание их друг от друга.
· Стенки сосудов покрыты слоем (тонким) растворимого фибрина, обладающего способностью адсорбировать активные факторы свертывания крови.
· Большая скорость тока крови (препятствует образованию большой концентрации активаторов гемокоагуляции в одном месте).
· Наличие естественных антикоагулянтов.
В организме имеются 2 группы антикоагулянтов:
1. Первичные (предшествующие, имеются в крови до начала свертывания крови).
2. Вторичные (образуются в процессе свертывания крови или фибринолиза).
Первичные антикоагулянты - антитромбопластины, антитромбины и ингибиторы самосборки фибрина.
· Антитромбин II (гепарин). Соединяется с "комплементом гепарина" (белком плазмы) и проявляет антисвертывающую активность. Гепарин тормозит все фазы гемокоагуляции. Блокирует образование тромбопластина, образуя неактивные комплексы, большинство из которых способны вызывать лизис фибрина.
· Антитромбин III - плазменный фактор гепарина. Альбуминоподобный белок, переводящий тромбин в неактивный метатромбин, т.е. снижает содержание тромбина в крови.
· g2 -глобулин. Обладает неферментным фибринолитическим и антикоагулянтным действием.
· Антитромбин IV (a2 -макроглобулин).
· a2 -антитрипсин- ингибитор тромбина, трипсина, плазмина.
· С1 -эстеразный ингибитор - инактивирует калликреин, предотвращая его действие на плазмин.
· Протеин С - витамин К-зависимый белок. Активирует фибринолиз.
· Протеин S -витамин К-зависимый белок. Усиливает действие протеина С.
· Ингибитор самосборки фибрина - действует на фибрин-мономер и полимер.
· Тромбоксан - выделяется мышечными и эндотелиальными клетками сосудов. Тормозит агрегацию тромбоцитов.
Вторичныеантикоагулянты.Функция вторичных антикоагулянтов заключается в ограничении внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.
· Антитромбин I (фибрин). Способен адсорбировать значительное (до 90%) количество тромбина.
· Антикоагулянты, образующиеся при фибринолизе (продукты деградации протромбина, фибриногена и фибрина).
· Метафактор Vа - ингибитор фактора Хагемана.
Антикоагулянты, применяемые в лабораторной клинической практике:
1. Гепарин.
2. Лимонная кислота и ее соли (лимоннокислый натрий) 0,5% раствор.
3. Щавелевая кислота и ее соли (щавелевокислый натрий) 0,1 - 0,15% раствор.
В слюнных железах медицинских пиявок содержится антикоагулянт гирудин).
При оперативных вмешательствах и обширных повреждениях тканей (легких, матки, предстательной железы, плаценты) освобождается большое количество фибринокиназы, приводящее к образованию избытка фибринолизина (плазмина). Он действует на фибриноген, фибрин и другие прокоагулянты, вызывая их разрушение, что приводит к резкому снижению свертываемости крови и кровотечениям.
Скорость свертывания крови ускоряется при:
· Нарушении стенки сосудов.
· Увеличении образования тромбопластина.
· Увеличении поступления в организм витамина К.
· Увеличении образования фибриногена.
· Повышении температуры.
· Повышенной смачиваемости стенок пробирки (in vitro).
· Повышенном содержании в крови аминокислот.
· Снижении процесса фибринолиза.
Скорость свертывания крови замедляется при:
· Снижении образования тромбопластина и других факторов - прокоа-гулянтов.
· Недостаточности всасывания витамина К в желудочно-кишечном тракте.
· Повышенной выработке антикоагулянтов.
· Понижении образования фибриногена.
· Активации фибринолитической системы.
Заболеванием, связанным с несвертываемостью крови, вследствие наследственной недостаточности отдельных плазменных факторов свертывания, является гемофилия. Различают следующие виды гемофилий:
Гемофилия типа А - нарушена I фаза свертывания (образование тромбопластина). При отсутствии FVIII (антигемофильного глобулина А). Нарушаются также II и III фазы.
Гемофилия типа В - отсутствие FIX (фактора Кристмаса).
Гемофилия типа С - отсутствие FXI (плазменного предшественника тромбопластина).
Гемофилия типа D - при отсутствии FXII (фактора Хагемана).
Гемофилией болеют преимущественно мужчины.