Доброкачественность и чистота фенолов.

1. Анализ прозрачности и цветности водного раствора фенола и резорцина.

2. Определение рН водного (фенола) или 50% спиртового раствора (тимола): фенол дает нейтральную или слабощелочную реакцию, тимол – нейтральную.

3. Анализ нелетучих остатков: у фенола и тимола (при нагревании на водяной бане), у синэстрола и диэтилстильбэстрола. Определяется потеря массы при высушивании.

4. Количество сульфидной золы у резорцина, синэстрола и диэтилстильбэстрола.

5. Примесь фенола у тимола и резорцина

5.1. По реакции с FeCl₃ - не должно быть фиолетового окрашивания.

5.2. С помощью водного раствора NaOH на водяной бане при 40-50°С – не должно быть запаха фенола.

Количественное определение фенолов

Методы галогенирования.

Основаны на реакции электрофильного замещения атомов водорода ароматического кольца на атомы галогена.

1.1. Броматометрический метод.

1.1.1. Прямое титрование раствором калия бромата фенола в присутствии калия бромида (индикатор метиловый оранжевый или метиловый красный). В точке эквивалентности избыточная капля калия бромата образует бром, который необратимо окисляет индикатор и происходит обесцвечивание раствора. Метод является фармакопейным для тимола.

КBrO₃ + 5 КВr + 3 Н₂SО₄ → 3 Вr₂ + 3 К₂SО₄+ 3 Н₂О

f_экв(тимола)=1/4, т.к. f_экв (вещества)=1/n, где n - число атомов галогена, реагирующих с одной молекулой вещества.

1.1.2. Обратное титрование. К лекарственному веществу добавляют избыток титрованного раствора калия бромата и калия бромида, раствор подкисляют серной или хлороводородной кислотой. Образующийся бром вступает в реакцию электрофильного замещения с фенолом. Через 10-15 минут избыток брома определяют йодометрическим методом: добавляют калия йодид и выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (индикатор - крахмал). Иногда вместо крахмала применяют хлороформ - в этом случае титруют при сильном взбалтывании раствора до обесцвечивания хлороформного слоя. Обратное титрование используется, согласно ФС, для определения фенола, раствора гексэстрола (синэстрола) в масле для инъекций.

КBrO₃ + 5 КВr + 3 Н₂SО₄ → 3 Вr₂ + 3 К₂SО₄+ 3 Н₂О

Избыток Br₂ + 2 KI → I₂ + 2 KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → Na₂S₄O₆ + 2NaI

f_экв(резорцина, фенола, кислоты салициловой)=1/6, f_экв(гексэстрола)=1/8;

1.2. Йодометрический метод (прямое и обратное титрование). Так как реакция йодирования является обратимой, определение фенолов проводят в присутствии натрия гидрокарбоната или натрия ацетата для связывания выделяющегося йодоводорода.

NaHCO₃ + HI → NaI + CO₂ + H₂O

При прямом титровании титруют до синего окрашивания, при обратном - избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (в качестве индикатора используют крахмал).

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → Na₂S₄O₆ + 2 NaI

Метод ацетилирования.

Основан на свойстве фенолов образовывать при взаимодействии с уксусным ангидридом нерастворимые сложные эфиры.

Гексэстрол (синэстрол)

CH₃COOH + NaOH → CH₃COONa + H₂O

f_экв(гексэстрола)=1/2;

Метод является фармакопейным для гексэстрола (синэстрола). Условия определения и способы расчёта указаны в методах количественного определения спиртов.