Анемии вследствие повышенного кроворазрушения

Гемолитические анемии. Анемии вследствие повышенного кроворазрушения (гемолитические анемии). В обширную группу гемолитических анемий входят разнообразные заболевания, объединенные лишь одним общим признаком - укорочением продолжительности жизни эритроцитов. Механизм развития этого вида анемии связан с повышенным разрушением (гемолизом) эритроцитов периферической крови или (значительно реже) с гибелью созревающих клеток эритроидного ряда в костном мозге. В результате повышенного гемолиза эритроцитов в крови накапливается большое количество непрямого билирубина, что приводит к развитию желтухи.

Гемолитические анемии, обусловленные преимущественно внутрисосудистым гемолизом. возникают под действием ядов, ожогов, малярии, переливании несовместимой группы крови, иммунопатологических процессов. а)Изоиммунные гемолитические анемии – гемолитическая болезнь новорожденных) б)аутоиммунные гемолитические анемии – при хроническом лимфолейкозе, карциноматозе костного мозга, СКВ и т.д.

Гемолитические анемии, обусловленные преимущественно внесосудистым гемолизом. Они носят семейный характер. Распад эритроцитов - в макрофагах преимущественно селезенки. костного мозга, печени и ЛУ.=> спленомегалия. Гемолиз => желтуха и гемосидероз. => Для этой группы анемий есть классическая триада: анемя, спленомегалия и желтуха.

1) Эритроцитопатии – наследственный микросфероцитоз, овалоцитоз, эллиптоцитоз. Здесь дефект структуры мембраны эритроцитов=> нестойкость и гемолиз.

2) Эритроцитоферментопатии – при нарушении активности эритроцитов. (дефицит глю – 6 – фосфатдегидрогеназы)

3)Гемоглобинопатии – связаны с нарушением синтеза гемоглобина и его цепей, что ведет к появлению аномальных гемоглобинов – S,C,D и др.

Лейкозы.

Лейкозы - опухоль, исходящая из родоначальных (стволовых) кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга. Этиология лейкозов до настоящего времени точно не установлена. К возможным этиологическим факторам, вызывающим развитие лейкозов, относят ионизирующую радиацию, ряд химических веществ, вирусы. Определенное значение в развитии лейкозов придается генетическим факторам, наследственной и приобретенной иммунной недостаточности, действию бластомогенных метаболитов триптофана и тирозина. Классификация:1)по степени увеличения в криви общего числа Lei: а) лейкемические б)сублейкемические в)лейкопенические г)алейкопенические

2)По степени дифференцировки и характера течения:

1) Острые лейкозы.Гематологическая картина в развернутой стадии, заболевания характеризуется классической триадой - лейкоцитозом, появлением в крови большого числа бластных клеток и так называемым лейкемическим зиянием (hiatus leukaemicus), когда в периферической крови преобладают бластные клетки, имеется небольшой процент зрелых лейкоцитов и практически отсутствуют промежуточные формы созревания. Составляющие субстрат опухоли бластные клетки при различных вариантах острого лейкоза морфологически трудно различимы, но могут быть дифференцированы с помощью цитохимических методов по разнице в содержании ферментов. У взрослых больных чаще встречаются миелобластный и лимфобластный, у детей - лимфобластный и (реже) недифференцированный варианты острого лейкоза.

а)Острый миелобластный лейкоз. Представляет собой опухоль, исходящую из клетки-предшественницы миелопоэза и состоящую преимущественно из родоначальных клеток гранулоцитарного ряда - миелобластов. Проявляется инфильтрацией костного мозга, селезенки, печени, почек, слизистых оболочек. реже – ЛУ. Костный мозг – красный или сероватый или зеленоватый (гной) оттенок. Гемморрагический диатез. Кровоизлияния в слизистых и серозных оболочках, в паренхиме внутренних органов. SL от кровотечений, сепсиса, язвенно-некротических процессов.

б)Острый лимфобластный лейкоз. Это опухоль, возникающая из клеткипредшественницы лимфопоэза. Поверхностные мембраны составляющих субстрат опухоли бластных клеток у одной трети больных несут маркеры Т-клеток (Т-клеточный вариант), однако чаще всего поверхностные Т- и В-маркеры при остром лимфобластном лейкозе не обнаруживаются (не Т-, не В-форма или 0-бластный вариант).У 50 % взрослых больных с острым миелобластным лейкозом и у 80 % детей с острым лимфобластным лейкозом обнаруживаются бластные клетки с аномальным кариотипом (анэуплоидия, изменения структуры хромосом). Инфильтрация в костном мозге, ЛУ, лимфатическом аппарате ЖКТ, почках, вилочковой железе.

в)Острый недифференцированный лейкоз. Морфологический субстрат опухоли представлен клетками II - III классов по современной схеме кроветворения; морфологически они напоминают лимфобласты, но отличаются цитохимической интактностью. Хар-ся инфильтрацией костного мозга, селезенки, ЛУ. Костный мозг красный, сочный. Некротический гингвит, тонзиллит – ангина. Развитие геморрагического синдрома: кровоизлияния в коже, слизистых, внутренних органах. Больные умирают от кровоизлияния в мозг, ЖК-кровотечений, сепсиса.

г)Острый промиелоцитарный лейкоз – злокачественный с быстрым течением, сильный геморрагический синдром.

д)острый плазмобластный лейкоз – возникает из клеток – предшественников В-лимфоцитов., способных к продукции Ig. Эту способность сохраняют и опухолевые плазмобласты. Они секретируют патологические Ig – парапротеины, поэтому острый плазмобластный лейкоз относится к группе перепротеинемических гемобластозов.

е)Острый монобластный лейкоз. Очень похож на миелобластный лейкоз.

ж)Острый эритромиелобластный лейкоз. В костном мозге происходит разрастание эритробластов и других ядросодержащих клеток эритропоэза, так и миелобластов, монобластов, недифференцированных бластов. В результате угнетения кроветворения возникают анемия, лейко- и тромбоцитопения. Селезенка и печень увеличиваются.

з) Острыймегакариобластный лейкоз. В крови присутствуютнедифференцированные бласты, мегакариобласты, уродливые мегакариоциты, скопления тромбоцитов.

Окончательный диагноз острого лейкоза (особенно в тех случаях, когда лейкемические клетки не выходят в периферическую кровь) должен ставиться на основании исследования пунктата костного мозга.

2)Хронические лейкозы. В несколько упрощенном виде классификацию хронических лейкозов можно представить в следующем виде: хронический миелолейкоз, хронический моноцитарный лейкоз, эритремия, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема. а)Хронический миелолейкоз. Одно из самых частых заболеваний в группе лейкозов; опухоль, исходящая из клетки-предшественницы миелопоэза. Морфологическим субстратом хронического миелолейкоза являются зрелые и созревающие клетки гранулоцитарного ростка кроветворения. Протекает в 2 стадии: I)хар-ся нарастающим нейтрофильным лейкоцитозом со сдвигом до миелоцитов и промиелоцитов, увеличением селезенки. Клетки костного мозга в этой стадии лейкоза морфологически и по способности к фагоцитозу не отличаются от нормальных, однако, они содержат так называемую Ph-хромосому. II)Моноклоновость сменяется поликлоновостью. Появляются бластные формы, число их нарастает. Отмечается быстрый рост Lei в крови. Важным диагностическим признаком заболевания является увеличение селезенки (на разрезе - темно-красная, ткань селезенки вытесняет лейкозный инфильтрат клеток миелоидного ряда, среди которых видны бласты, фолликулы атрофичны) и печени (гладкая, разрез – серо- коричневая. Лейкозная инфильтрация наблюдается по ходу синусоидов, гепатоциты – жировая дистрофия). Костный мозг сочный, серо-красный, при его гисте – промиелоциты и миелоциты, бластные клетки, уродливые клетки.

б)Хронический лимфолейкоз. Представляет собой опухоль иммунокомпетентной ткани, состоящую преимущественно из зрелых лимфоцитов, представленных в большинстве случаев В-клетками (Хронический лейкоз, представленный Т-лимфоцитами, встречается приблизительно в 5% случаев). Инфильтраты в костном мозге, ЛУ, селезенке, печени => их увеличение. Угнетение гуморального иммунитета. Хар-но развитие аутоиммунных реакций – бластный криз. Костный мозг – красный, встречаются участки желтого цвета. ЛУ увеличены, бело-розовые – связано с их лейкозной инфильтрацией. Селезенка – увеличивается, мясистой консистенции, красного цвета на разрезе, фолликулы сохранены или теряются в пульпе. Печень увеличена, плотновата, светло-коричневая. Гепатоциты – белковая или жировая дистрофия. Почки увеличены, плотноваты, серо-коричневые. Структура почек на разрезе не определяется.

в)Эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза). Заболевание опухолевой природы(опухоль красного и белого ростков кроветворной ткани), характеризующееся относительно доброкачественным течением. Источником роста опухоли является клетка - предшественница миелопоэза, основной субстрат опухоли - эритроциты. Увеличивается также содержание тромбоцитов и гранулоцитов. Появляется спленомегалия, артериальная гипертензия. Все органы резко полнокровны, часто в артериях и венах образуются тромбы, гипертрофия левого желудочка и т.д. Заканчивается переходом в хронический миелолейкоз с появлением очагов лейкозной инфильтрации в органах.

г)Болезнь Сезари – форма хронического лимфолейкоза. Инфильтрация опухолевыми Т-лимфоцитами кожи. Потом в процессе участвует костный мозг, ЛУ и селезенка.

Важным диагностическим признаком является увеличение массы циркулирующих эритроцитов.

д)парапротеинемические лейкозы.Опухоли, исходящие из В-клеток. Это злокачественные опухоли – синтез парапротеинов.

I)миеломная болезнь. В основе – разрастание клеток лимфоплазмоцитарного ряда – миеломных клеток (плазмоцитарная, полиморфно-клеточная, мелкоклеточная). Инфильтраты, которые локализуются в костном мозге и костях, во внутренних органах: селезенке, ЛУ, печени, почках. легких. Ряд изменений, связанный с синтезом парапротеина:1) амилоидоз2)развитие парапротеинемического отека, или парапротеиноза органов => их функциональная недостаточность. Т.к. есть иммунологическая беззащитность => воспаление

-первичная микроглобулинемия опухолевые клетки секретируют IgM. Увел. селезенки, печени. ЛУ.

-болезнь тяжелых цепей. Опухолевые клетки лимфоплазмоцитарного ряда продуцируют парапротеин. соответствующий Fc – фрагменту IgG. Увел. селезенки, ЛУ, печени – инфильтрация их опухолевыми клетками.

е)Хронические лейкозы моноцитарного происхождения. I)Хронический моноцитарный лейкоз.Протекает доброкачественно, с увел селезенки, но без нарушения костномозгового кроветворения. Заканчивается лейкоз бластным кризом. II)Гистиоцитозы – группа пограничных лимфопролиферативных заболеваний кроветворной ткани.

Злокачественные лимфомы.

Лимфомы м.б. Вклеточного и Тклеточного происхождения. Вклеточные лимфомы: мелкоклеточные,

Злокачественные лимфомы – это регионарные опухолевые заболевания кроветворной и лимфоидной тканей, т.е. при лимфомах первичный рост опухоли происходит вне костного мозга. Диагноз злокачественной лимфомы подтверждается гистологическим исследованием биопсии лимфоузла.

Классификация лимфом:

1. Лимфосаркома,

2. Ретикулосаркома,

3. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина).

Лимфосаркома – злокачественная опухоль из клеток лимфоцитарного ряда.

Стадии:

1. Локальная,

2. Генерализованная.

Локальная стадия характеризуется поражением одной группы лимфатических узлов. Чаще это медиастинальные и забрюшинные лимфоузлы.

Макро – лимфоузлы увеличены, вначале мягкие, подвижные, затем становятся плотными, сращиваются между собой и образуют плотные пакеты, которые могут сдавливать окружающие ткани.

Микро – характерно диффузное разрастание атипичных лимфоидных клеток, которые могут выходить за пределы ткани лимфоузла (т.е. имеется инвазивный рост). За счет пролиферации опухолевых клеток рисунок лимфоузла стирается, в ткани возникают очаги некроза и склероза.

Генерализованная стадия происходит при прогрессировании заболевания, т.е. лимфогенное и гематогенное метастазирование. Это проявляется вторичными опухолевыми поражениями (метастазы) во многих органах: другие группы лимфоузлов, селезенка, печень, легкие, кожа. При поражении костного мозга атипичные лимфоидные клетки могут появляться в крови, т.е. лимфосаркома может переходить в лейкоз.

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) – злокачественная опухоль лимфоидной ткани с образованием в лимфоузлах и внутренних органах лимфогранулем, с последующим подавлением лимфоидной ткани, развитием некроза и склероза.

Стадии лимфогранулематоза:

1. Локальный лимфогранулематоз,

2. Генерализованный лимфогранулематоз.

При локальном лимфогранулематозе поражена одна группа лимфоузлов. Чаще это шейные, медиастинальные или забрюшинные лимфоузлы. Макро – лимфоузлы в начале мягкие, подвижные, безболезненные, затем они становятся плотными, малоподвижными, склеиваются между собой, образуя плотные пакеты. Такие пакеты из лифоузлов напоминают картошку в мешке.

При генерализации процесса возникают метастазы опухоли в других группах лимфоузлов, внутренних органах и обычно в селезенке. Селезенка увеличена, плотная. На разрезе красная, с бело-желтыми очагами некроза и склероза, что придает ткани пестрый вид - “порфировая селезенка”.

Микро – при исследовании очагов поражения обнаруживают лимфограулемы. Они состоят из пролиферирующих лимфоидных клеток, гистиоцитов, плазмоцитов и атипичных клеток. Эти клетки образуют узелки (гранулемы), которые подвергаются некрозу и склерозу.

Виды атипичных клеток при лимфогранулематозе:

1. Малые клетки Ходжкина (похожи на лимфобласты),

2. Большие клетки Ходжкина – одноядерные гигантские клетки,

3. Многоядерные гигантские клетки Березовского-Штернберга.

37.Атеросклероз.

38.Гипертоническая болезнь и симптоматическая гипертония.

ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ

Определение. Гипертоническая болезнь (ГБ) – хроническое заболевание, характеризующееся длительным и постоянным повышением артериального давления (АД), что связано со спазмом артериол, а затем и со склерозом артериол (артериолосклероз).

Повышение АД может быть не только при ГБ, но и при других заболеваниях, как симптом этих болезней. Выделяют первичную гипертонию – гипертоническая болезнь и вторичные гипертонии -симптоматическая гипертония. Вторичная (симптоматическая) гипертония – это симптом других болезней: почек, феохромоцитома, аденома гипофиза и др.

Факторы риска по развитию ГБ:

1. Наследственность,

2. Стресс,

3. Избыток соли в пище.

Цифры АД: норма - до 140/90, пограничная гипертония – от 141/91 до 159/94, гипертония – от 160/95 и выше.

Пат.анатомия.

Течение ГБ может быть доброкачественное и злокачественное. Сейчас чаще ГБ протекает доброкачественно, медленно.

При доброкачественной ГБ выделяют 3 стадии:

1. Доклиническая стадия,

2. Стадия изменений в сосудах,

3. Стадия вторичных изменений в органах.

Доклиническая стадия – проявляется у больных кратковременным повышением АД, которое затем нормализуется. Это связано с кратковременным спазмом артериол. В эту стадию происходит гипертрофия мышечной оболочки артериол и незначительная рабочая гипертрофия миокарда левого желудочка.

Стадия изменений в сосудах - у больных постоянное высокое АД. В основе этого состояния – склероз и гиалиноз стенки артериол. Изменения артериол состоят из:

1. Спазм артериол,

2. Повышение проницаемости стенки артериол,

3. Плазматическое пропитывание стенки сосудов,

4. Артериолосклероз и артериологиалиноз.

При гиалинозе и склерозе артериол стенка их утолщена, просвет сосудов сужен. Артериолы похожи на стеклянные трубочки. Сужение просвета сосудов ведет к постоянно высокому АД. Гиалиноз и склероз артериол выражен в артериолах почек, мозга, сетчатке глаза, кишечнике.

В эту стадию после изменений в артериолах происходят вторичные изменения в крупных артериях. Эластофиброз– это гиперплазии и расщепление эластической мембраны из-за высокого АД.

Атеросклероз имеет особенности при ГБ: 1. распространенный характер, 2. бляшки расположены по всей окружности сосуда, то есть циркулярно.

Кроме того, в эту стадию в гипертрофированном миокарде возникает дистрофия и кардиосклероз, что ведет к декомпенсации гипертрофированного сердца, расширению полостей сердца и развитию хронической сердечно-сосудистой недостаточности.

Стадия вторичных изменений в органах. Вторичные изменения в органах связаны с изменениями в сосудах, которые ведут к нарушению кровообращения. Эти процессы могут быть острыми (при злокачественном течении) и проявляются кровоизлияниями или некрозами или хроническими (при доброкачественном течении) в результате медленного сужения сосудов, что ведет к атрофии и склерозу органов.

Злокачественное течение встречается реже и его проявлением является гипертонический криз.

Гипертонический криз (ГК)– это резкое повышение АД, в связи с резким спазмом артериол. ГК – может возникнуть на фоне доброкачественного течения ГБ. Микро- разрушение базальной мембраны, плазматическое пропитывание стенки сосуда, фибриноидный некроз стенки сосуда, разрыв сосуда, кровоизлияние или тромбоз в просвете сосуда.

Клинико-морфологические формы ГБ:

1. Мозговая (церебральная),

2. Сердечная,

3. Почечная.

Мозговая форма ГБ сейчас выделена в цереброваскулярную болезнь (ЦВБ).

Доброкачественное течение ГБ при артериолосклерозе и гиалинозе ведет к хронической гипоксии, а это в свою очередь к дистрофии и атрофии нейроцитов с образованием мелких кист и разрастанию глии.

Злокачественная форма ГБ – это гипертонический криз в связи с резким спазмом и некрозом стенок артериол может привести к инсульту. Инсульт – это острое нарушение мозгового кровообращения с повреждением ткани мозга. Различают:

1. Геморрагический инсульт (кровоизлияние в мозг по типу гематомы или по типу геморрагической инфильтрации),

2. Ишемический инсульт – инфаркт мозга, чаще всего белый инфаркт или очаг серого размягчения.

Геморрагический инсульт по типу гематомы локализуются в области подкорковых ядер и выглядят как очаг красного размягчения. Гематома - это кровоизлияние с разрушением ткани мозга Большие гематомы заканчиваются смертью. Если больной выживает, то на месте гематомы образуется киста с ржавыми стенками, а у больных – параличи.

Геморрагический инсульт по типу геморрагической инфильтрации происходит кровоизлияние, но без разрушения ткани. Локализация – зрительные бугры, мост мозга.

Ишемический инсульт, то есть белый инфаркт мозга образуется при тромбозе мозговых артерий, которые имеют атеросклеротические бляшки. Макро – очаг серого размягчения. Исход – киста с серыми стенками. Проявляется у больных параличами.

Сердечная форма сейчас выделена в ишемическую болезнь сердца (ИБС).

Почечная форма ГБ.

Доброкачественное течение при артериолосклерозе и гиалинозе ведет к хронической гипоксии и ее последствиям: гиалиноз клубочков, атрофия канальцев, склероз стромы, гипертрофия отдельных клубочков. Макро: почки уменьшены, плотные, серые, мелкобугристые. Это первично-сморщенная почки. Функция уменьшается, что ведет к хронической почечной недостаточности (ХПН).

Злокачественное течение – это гипертонический криз с резким спазмом артериол и некрозом стенки артериол может привести к инфаркту почки или злокачественному нефросклерозу, с быстрым развитием почечной недостаточности.

39.Ишемическая болезнь сердца.

Определение. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – заболевание, характеризующееся полным или частичным нарушением коронарного кровообращения, что связано с атеросклерозом коронарных артерий или их спазмом. ИБС – это сердечная форма атеросклероза и ГБ.

Факторы риска:

Ожирение, Высокое АД, Курение, Стресс, Мужской пол.

Болеют чаще мужчины во второй половине жизни. Сейчас ИБС, ГБ и атеросклероз являются основной причиной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Классификация ИБС

По течению:

1)Острая ИБС (полная коронарная недостаточность), 2)Хроническая ИБС (частичная коронарная недостаточность).

Клиническая классификация ИБС:

1)Внезапная коронарная смерть (смерть в течение 6 часов после сердечного приступа), 2)Стенокардия, 3)Инфаркт миокарда, 4)Постинфарктный кардиосклероз, 5)Аритмии, 6) Хроническая сердечная недостаточность.

Острая ИБС проявляется: 1) инфарктом миокарда, 2) острая сердечная недостаточность без инфаркта миокарда.

Классификация инфаркта миокарда.

По времени:

1)первичный занимает 8 недель после приступа ишемии.

2)повторный – через 8 недель после первичного.

3)рецидивирующий – новый инфаркт, развивающийся в течение 8 недель от начала первичного.

По локализации инфарктов:

1)передняя стенка левого желудочка (чаще всего), 2)верхушка сердца, 3)межжелудочковая перегородка, 4)задняя стенка левого желудочка (реже всего).

По размерам инфарктов:

1)тотальный инфаркт, 2)субтотальный,

3)крупноочаговый, 4)микроинфаркт.

По топографии инфарктов:

1)Субэндокарлиальный, 2)Субэпикардиальный, 3)Трансмуральный.

По форме - это неправильный инфаркт, по виду – смешанный (зона инфаркта имеет пестрый вид).

По течению инфарктов выделяют:

1. Донекротическую стадию, определяемую лишь гистохимическими способами,

2. Некротическую стадию, возникающую через 18-24 часа от начала приступа. Макро – очаг пестрого вида. Микро- признаки некроза,

3. Постнекротическая с развитием пограничной зоны из лейкоцитов и началом организации инфаркта. Макро- очаг желтоватого цвета. Микро – очаги склероза и гипертрофированные кардиомиоциты.

Осложнения инфаркта миокарда:

1. кардиогенный шок при поражении более 40% желудочков,

2. острая сердечная недостаточность при поражении 20-25% желудочка,

3. миомаляция (расплавление зоны инфаркта лекоцитами) через 4-6 суток после приступа с разрывом стенки желудочка и тампонадой сердца,

4. пристеночный тромб в полости желудочка с возможной тромбэмболией в мозг,

5. фибринозный перикардит,

6. развитие острой или хронической (в месте рубца) аневризмы желудочка в условиях трансмурального инфаркта.

Острая сердечная недостаточность, возникающая без инфаркта. На вскрытии изменения миокарда определяются под микроскопом. Это очаговая дистрофия кардиомиоцитов на фоне нарушения кровообращения в миокарде.

Хроническая ИБС. Характеризуется диффузным или распространенным очаговым кардиосклерозом. Диффузный кардиосклероз возникает в исходе инфаркта миокарда и на макро представлен рубцом. Очаговый кардиосклероз развивается при хроническом течении ИБС, в клинике проявляется как стенокардия. Возможно развитие хронической аневризмы сердца при организации трансмурального инфаркта.

40.Цереброваскулярные заболевания.

41.Ревматизм.

РЕВМАТИЗМ Ревматизм (болезнь Сокольского-Буйо) - инфекционно-аллергическое заболевание с преимущественным поражением сердца и сосудов, волнообразным течением, периодами обострения (атаки) и затихания (ремиссии). Чередование атак и ремиссий может продолжаться много месяцев и даже лет; иногда ревматизм принимает скрытое течение. Этиология.В возникновении и развитии заболевания: 1) доказана роль бета-гемолитического стрептококка группы А, а также сенсибилизации организма стрептококком (рецидивы ангины). 2) Придается значение возрастным и генетическим факторам (ревматизм - полигенно наследуемое заболевание). Патогенез.При ревматизме возникает сложный и многообразный иммунный ответ (реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типов) на многочисленные антигены стрептококка. Основное значение придается антителам, перекрестно реагирующим с антигенами стрептококка и антигенами тканей сердца, а также клеточным иммунным реакциям. Некоторые ферменты стрептококка оказывают протеолитическое влияние на соединительную ткань и способствуют расщеплению комплексов гликозаминогликанов с белками в основном веществе соединительной ткани. В результате иммунного ответа на компоненты стрептококка и на продукты распада собственных тканей в крови больных появляется широкий спектр антител и иммунных комплексов, создаются предпосылки для развития аутоиммунных процессов. Ревматизм принимает характер непрерывно рецидивирующего заболевания с чертами аутоагрессии. Морфогенез.Структурную основу ревматизма составляют системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани, поражение сосудов, особенно микроциркуляторного русла, и иммунопатологические процессы. В наибольшей степени все эти процессы выражены в соединительной ткани сердца (основное вещество клапанного и пристеночного эндокарда и в меньшей степени листков сердечной сорочки), где можно проследить все фазы ее дезорганизации: мукоидное набухание, фибриноидные изменения, воспалительные клеточные реакции, склероз. Мукоидное набухание является поверхностной и обратимой фазой дезорганизации соединительной ткани и характеризуется: 1) усилением метахроматической реакции на гликозаминогликаны (преимущественно гиалуроновую кислоту);
2) гидратацией основного вещества. Фибриноидные изменения (набухание и некроз) представляют собой фазу глубокой и необратимой дезорганизации: наслаиваясь на мукоидное набухание, они сопровождаются гомогенизацией коллагеновых волокон и пропитыванием их белками плазмы, в том числе фибрином. Клеточные воспалительные реакции выражаются образованием, прежде всего специфической ревматической гранулемы. Формирование гранулемы начинается с момента фибриноидных изменений и характеризуется вначале накоплением в очаге повреждения соединительной ткани макрофагов, которые трансформируются в крупные клетки с гиперхромными ядрами. Далее эти клетки начинают ориентироваться вокруг масс фибриноида. В цитоплазме клеток происходит увеличение содержания РНК и зерен гликогена. В дальнейшем формируется типичная ревматическая гранулема с характерным палисадообразным или веерообразным расположением клеток вокруг центрально расположенных масс фибриноида. Макрофаги принимают активное участие в рассасывании фибриноида, обладают высокой фагоцитарной способностью. Они могут фиксировать иммуноглобулины. Ревматические гранулемы, состоящие из таких крупных макрофагов, называют "цветущими",или зрелыми. В дальнейшем клетки гранулемы начинают вытягиваться, среди них появляются фибробласты, фибриноидных масс становится меньше - формируется "увядающая" гранулема. В итоге фибробласты вытесняют клетки гранулемы, в ней появляются аргирофильные, а затем коллагеновые волокна, фибриноид полностью рассасывается; гранулема приобретает характер рубцующейся. Цикл развития гранулемы составляет 3-4 мес. На всех фазах развития ревматические гранулемы окружаются лимфоцитами и единичными плазматическими клетками. Вероятно, лимфокины, выделяемые лимфоцитами, активируют фибробласты, что способствует фиброплазии гранулемы. Процесс морфогенеза ревматического узелка описан Ашоффом (1904) и позднее более детально В. Т. Талалаевым (1921), поэтому ревматический узелок носит название ашофф-талалаевской гранулемы. Ревматические гранулемы образуются в соединительной ткани: - как клапанного, так и пристеночного эндокарда,
- миокарда,
- эпикарда,
- адвентиции сосудов. В редуцированном виде они встречаются в соединительной ткани: - перитонзиллярной,
- периартикулярной,
- межмышечной. Помимо гранулем, при ревматизме наблюдаются неспецифические клеточные реакции, имеющие диффузный или очаговый характер. Они представлены межуточными лимфогистиоцитарными инфильтратами в органах. К неспецифическим тканевым реакциям относят и васкулиты в системе микроциркуляторного русла. Склероз является заключительной фазой дезорганизации соединительной ткани. Он носит системный характер, но наиболее выражен в: - оболочках сердца,
- стенках сосудов,
- серозных оболочках. Чаще всего склероз при ревматизме развивается в исходе клеточных пролифераций и гранулем (вторичный склероз), в более редких случаях - в исходе фибриноидного изменения соединительной ткани (гиалиноз, "первичный склероз"). Патологическая анатомия.Наиболее характерные изменения при ревматизме развиваются в сердце и сосудах. Выраженные дистрофические и воспалительные изменения в сердце развиваются в соединительной ткани всех его слоев, а также в сократительном миокарде. Ими главным образом и определяется клинико-морфологическая картина заболевания. Эндокардит - воспаление эндокарда - одно из ярких проявлений ревматизма. По локализации различают эндокардит: 1) клапанный,
2) хордальный,
3) пристеночный. Наиболее выраженные изменения развиваются в створках митрального или аортального клапанов. Изолированное поражение клапанов правого сердца наблюдается очень редко и при наличии эндокардита клапанов левого сердца. При ревматическом эндокардите отмечаются: - дистрофические и некробиотические изменения эндотелия,
- мукоидное, фибриноидное набухание и некроз соединительной основы эндокарда,
- клеточная пролиферация (гранулематоз) в толще эндокарда и тромбообразование на его поверхности. Сочетание этих процессов может быть различным, что позволяет выделить несколько видов эндокардита. Выделяют 4 вида ревматического клапанного эндокардита [Абрикосов А. И., 1947]: 1) диффузный, или вальвулит;
2) острый бородавчатый;
3) фибропластический;
4) возвратно-бородавчатый. Диффузный эндокардит, или вальвулит [по В. Т. Талалаеву], характеризуется диффузным поражением створок клапанов, но без изменений эндотелия и тромботических наложений. Острый бородавчатый эндокардитсопровождается повреждением эндотелия и образованием по замыкающему краю створок (в местах повреждения эндотелия) тромботических наложений в виде бородавок. Фибропластический эндокардит развивается как следствие двух предыдущих форм эндокардита при особой склонности процесса к фиброзу и рубцеванию. Возвратно-бородавчатый эндокардит характеризуется повторной дезорганизацией соединительной ткани клапанов, изменением их эндотелия и тромботическими наложениями на фоне склероза и утолщения створок клапанов. В исходе эндокардита развиваются склероз и гиалиноз эндокарда, что приводит к его утолщению и деформации створок клапана, т. е. к развитию порока сердца (см. Порок сердца). Миокардит - воспаление миокарда, постоянно наблюдающееся при ревматизме. Выделяют 3 его формы: 1) узелковый продуктивный (гранулематозный);
2) диффузный межуточный экссудативный;
3) очаговый межуточный экссудативный. Узелковый продуктивный (гранулематозный) миокардит характеризуется образованием в периваскулярной соединительной ткани миокарда ревматических гранулем (специфический ревматический миокардит). Гранулемы, распознающиеся только при микроскопическом исследовании, рассеяны по всему миокарду, наибольшее их число встречается в ушке левого предсердия, в межжелудочковой перегородке и задней стенке левого желудочка. Гранулемы находятся в различных фазах развития. "Цветущие" ("зрелые") гранулемы наблюдаются в период атаки ревматизма, "увядающие" или "рубцующиеся" - в период ремиссии. В исходе узелкового миокардита развивается периваскулярный склероз, который усиливается по мере прогрессирования ревматизма и может приводить к выраженному кардиосклерозу. Диффузный межуточный экссудативный миокардит, описанный М. А Скворцовым, характеризуется отеком, полнокровием интерстиция миокарда и значительной инфильтрацией его лимфоцитами, гистиоцитами, нейтрофилами и эозинофилами. Ревматические гранулемы встречаются крайне редко, в связи с чем говорят о неспецифическом диффузном миокардите. Сердце становится очень дряблым, полости его расширяются, сократительная способность миокарда в связи с развивающимися в нем дистрофическими изменениями резко нарушается. Эта форма ревматического миокардита встречается в детском возрасте и довольно быстро может заканчиваться декомпенсацией и гибелью больного. При благоприятном исходе в миокарде развивается диффузный кардиосклероз. Очаговый межуточный экссудативный миокардит характеризуется незначительной очаговой инфильтрацией миокарда лимфоцитами, гистиоцитами и нейтрофилами. Гранулемы образуются редко. Эта форма миокардита наблюдается при латентном течении ревматизма. При всех формах миокардита встречаются очаги повреждения и некробиоза мышечных клеток сердца. Такие изменения сократительного миокарда могут быть причиной декомпенсации даже в случаях с минимальной активностью ревматического процесса. Перикардит имеет характер: 1) серозного,
2) серозно-фибринозного,
3) фибринозного. Нередко заканчивается образованием спаек. Возможна облитерация полости сердечной сорочки и обызвествление образующейся в ней соединительной ткани (панцирное сердце). При сочетании: 1) эндо- и миокардита говорят о ревматическом кардите,
2) эндо-, мио- и перикардита - о ревматическом панкардите. Сосуды разного калибра, в особенности микроциркуляторного русла, постоянно вовлекаются в патологический процесс. Возникают ревматические васкулиты: - артерииты,
- артериолиты,
- капилляриты. В артериях и артериолах возникают фибриноидные изменения стенок, иногда тромбоз. Капилляры окружаются муфтами из пролиферирующих адвентициальных клеток. Наиболее выражена пролиферация эндотелиальных клеток, которые слущиваются. Такая картина ревматического эндотелиоза характерна для активной фазы заболевания. Проницаемость капилляров резко повышается. Васкулиты при ревматизме носят системный характер, т. е. могут наблюдаться во всех органах и тканях. В исходе ревматического васкулита развивается склероз сосудов: - артериосклероз,
- артериолосклероз,
- капилляросклероз. Поражение суставов - полиартрит - считается одним из постоянных проявлений ревматизма. В настоящее время оно встречается у 10-15% больных. В полости сустава появляется серозно-фибринозный выпот. Синовиальная оболочка полнокровна, в острой фазе в ней наблюдаются мукоидное набухание, васкулиты, пролиферация синовиоцитов. Суставной хрящ обычно сохраняется. Деформации обычно не развиваются. В околосуставных тканях, по ходу сухожилий соединительная ткань может подвергаться дезорганизации с гранулематозной клеточной реакцией. Возникают крупные узлы, что характерно для нодозной (узловатой) формы ревматизма. Узлы состоят из очага фибриноидного некроза, окруженного валом из крупных клеток макрофагального типа. С течением времени такие узлы рассасываются, и на их месте остаются рубчики. Поражен