Схема лейкоцитопоэза и тромбоцитопоэза

Стволовая полипотентная кроветворная клетка Колониеобразующая единица гранулоцитарного-эритроцитарного- макрофагального-мегакариоцитарного ростков (КОЕ-ГЭММ)

Колониеобразующие единицы

Лимфоцитов моноцитов мегакариоцитов гралулоцитов

(КОЕ-Л) (КОЕ-М) (КОЕ-МГ) (КОЕ-Г)

Т-, В-лимфобласт монобласт мегакариобласт миелобласт

базофил эозинофил нейтрофил

Т-, В-пролимфоцит промоноцит промегакариоцит промиелоцит

Т-, В-иммуноцит моноцит мегакариоцит миелоцит

Т-цитото- плазмоцит метамиелоцит

ксичес-

кий

лимфо- палочкоядерный

Цит

Сегментоядерный

Изменения в системе лейкоцитов могут проявляться (1) количественно, (2) качественно(илифункционально)и (3)в характере лейкоформулы.Количественные изменения выражаются:

1) лейкопениями (вплоть до алейкии);

2) лейкоцитозами (в том числе гиперлейкоцитозами);

3) лейкемоидными реакциями.

Качественные изменения проявляются возникновением гемобластозов, или лейкозов, которые представляют собой самостоятельные заболевания, имеющие определенные причины, патогенез, проявления и требующие специального лечения. В отличие от гемобластозов, отклонения в количестве лейкоцитов и изменения в лейкоцитарной формуле не являются самостоятельными заболеваниями, а свидетельствуют лишь о наличии патологического процесса в организме. Эти изменения бесследно исчезают по мере выздоровления человека.

Лейкопении. Лейкопении – состояния, характеризующиеся снижением количества белых кровяных телец в единице объема крови ниже 4´10⁹/л. Лейкопении могут быть физиологическими (конституциональная лейкопения – leucopenia innocens, встречается у 2-12 % населения) и патологическими.

Этиология. По происхождению лейкопении могут быть первичными, или врожденными, и вторичными, или приобретенными. К наследственным лейкопениям (чаще всего нейтропениям) относятся следующие виды:

1) постоянная наследственная нейтропения (хроническая идиопатическая нейтропения);

2) периодическая, или циклическая, наследственная нейтропения;

3) наследственная моноцитопения – синдром Хигаши-Чедиака.

Приобретенные лейкопении возникают под действием определенных причин:

1) физических агентов – ионизирующая радиация, рентгеновское излучение, чрезмерная инсоляция и т.п.,

2) химических веществ:

А. Производственного характера (бензол, тетраэтилсвинец, инсектициды и т.п.):

Б. Лекарств (цитостатики, сульфаниламиды, барбитураты, иммунодепрессанты);

В. Некоторых пищевых продуктов (например, перезимовавших злаков, пораженных грибками);

3) биологических факторов [вирусы, риккетсии, микробы, паразиты; биологически активные вещества, высвобождающихся по мере развития шока, стресса, например, катехоламины, лейкотоксины и т.п., а также некоторые цитокины (дефицит одних и избыток других интерлейкинов)].

Развитие лейкопении связано со следующими патогенетическими механизмами:

1) нарушение или угнетение процесса лейкопоэза;

2) усиленное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле или в органах кроветворения;

3) перераспределение лейкоцитов в сосудах;

4) повышенная потеря лейкоцитов;

5) гемодилюция.

I. Нарушение или угнетение образования нормальных лейкоцитов может быть результатом:

1) генетического дефекта лейкопоэза (включая иммунодефицитные состояния), отсутствие на поверхности мембран лейкоцитов специфических рецепторов, например, интегринов и селектинов (мембранопатии) или дефицита ферментов (энзимопатии) и т. п.;

2) расстройства механизмов гуморальной регуляции лейкопоэза либо ограничение участия в этих механизмах известных цитокинов (гипотиреоз, гипокортицизм, снижение уровня лейкотриенов, дефицит колониестимулирующих факторов – КСФ-Г, КСФ-ГМ, КСФ-М и/или ИЛ-3-5, ИЛ-8) или снижение чувствительности к ним клеток лейкоцитарного ростка гемопоэза, а также избыток цитокинов – ингибиторов лейкопоэза, например, ИЛ-6;

3) недостатка компонентов, необходимых для лейкопоэза (например, белков, фосфолипидов, аминокислот, витамина В₁₂, фолиевой кислоты и других);

4) угнетения лейкопоэза метастазирующей в костный мозг опухоли или других размножающихся здесь опухолей из клеток костного мозга.

Расстройство лейкопоэза может касаться всех его ростков (например, при действии ионизирующей радиации) либо одного или нескольких из них: агранулоцитоз, моноцитопения, лимфоцитопения.

II. Лейкопения вследствие усиленного разрушения лейкоцитов встречается при действии на них антилейкоцитарных антител, химических агентов или проникающей радиации.

III. Лейкопении вследствиеперераспределения лейкоцитов в различных регионах сосудистого русла носят временный характер. Они встречаются при (1) шоке (анафилактическом, травматическом, постгеморрагическом и т.д.); (2) после тяжелой мышечной работы (число лейкоцитов увеличивается в капиллярах мышц, кишечнике, почек и легких и снижается в остальных органах); (3) во время феномена краевого стояния лейкоцитов на обширных территориях сосудов (плеврите, флегмоне, разлитом перитоните и т.п.).

IV. Повышенная потеря лейкоцитов при наличии свищей лимфатических сосудов и стволов, плазмо- и лимфоррее, ожогах, гнойных процессах.

V. Гемодилюционная лейкопения встречается редко. Она является следствием гиперволемии в результате трансфузии большого объема плазмы, плазмозаменителей, физиологических растворов, тока жидкости в кровеносное русло из тканей (при гиперальдостеронизме, гипергликемии, гиперальбуминемии).

В периферической крови возможно равномерное снижение всех видов лейкоцитов, включая молодые клетки (палочкоядерные нейтрофилы), возможно снижение отдельных форм: нейтропения, моноцитопения, лимфоцитопения, анэозинофилия. Лейкопения нередко сочетается с признаками дегенерации лейкоцитов (в большей мере это касается нейтрофилов и моноцитов): пойкилоцитоз, анизоцитоз, пикноз ядер, кариорексис, вакуолизация, зернистость цитоплазмы; возможен ядерный сдвиг влево или вправо. Значение лейкопений состоит в том, что снижается резистентность организма к инфекциям и опухолевому росту. Наиболее часто встречающиеся в клинической практике лейкоцитопении представлены в Таблице 2-2.

Среди них особую группу составляют нейтропении – состояния, когда число нейтрофилов не достигает 1,8´10⁹/л. Уменьшение количества нейтрофилов до 1´10⁹/л повышает риск возникновения инфекционных заболеваний, а до 0,5´10⁹/л сопровождается тяжелейшим иммунодефицитом с гнойными осложнениями. По механизму развития нейтропении разделяют на 4 вида:

1) Нейтропении, обусловленные уменьшением продукции нейтрофилов в костном мозге [например, врожденные, иммунные, токсические (истощение костномозгового пула – нейтропения истощения), в результате дефицита железа, нутриентов и другие);

2) Нейтропении, обусловленные замедлением выхода нейтрофилов из костного мозга в кровь (в связи с мембранопатиями, синдром «ленивых» лейкоцитов и т. п.);

3) Нейтропении, обусловленные ограничением времени циркуляции нейтрофилов в сосудистом русле вследствие ускоренного их разрушения (например, при гиперспленизме, синдроме Хигаши-Чедиака, токсическом, иммунном и аутоиммунном процессах, метаболических расстройствах и т. п.);

4) Нейтропении, обусловленные перераспределением нейтрофилов внутри сосудистого русла.

Самой тяжелой формой нейтропении является агранулоцитоз, когда число гранулоцитов снижается до 0,75´10⁹/л и менее. Причинами острых агранулоцитозов являются химические вещества, включая медикаменты, ионизирующее излучение, вирусы (грипп, гепатит и другие). По механизму развития выделяют (1) миелотоксический, (2) имммунный, (3) аутоиммунный агранулоцитозы.

Лимфопения встречается при стрессе, избытке глюкокортикоидов, в т.ч. болезни Иценко-Кушинга, ВИЧ-инфекции и других иммунодефицитах, истощающих болезнях (туберкулез, почечная недостаточность, голодание), некоторых лимфопролиферативных заболеваниях (лимфогранулематоз). Другие типы лейкопений представлены в Таблице 2.

Лейкоцитозы. Лейкоцитозы – это состояния, которые характеризуются увеличением числа белых кровяных телец в периферической крови выше 9 млрд. в 1 л (9´10⁹/л). Выделяют физиологические и патологические (реактивные и неопластические) лейкоцитозы. Первые характеризуются (1) небольшим повышением числа клеток в единице объема; (2) кратковременностью; (3) отсутствием изменений в лейкоформуле. В физиологических условиях наблюдается пищеварительный, миогенный, эмоциональный лейкоцитоз, у беременных, новорожденных, при потере организмом жидкости (обильное потоотделение и т.п.).

Причинами реактивного лейкоцитоза являются патологические факторы физического (малые дозы радиации, травмирующие агенты и другие), химического (алкоголь, некоторые лекарственные препараты, гипоксемия, ацидоз), биологического характера:

1) вирулентные и погибшие вирусы, бактерии, риккетсии, паразиты;

2) комплексы антиген-антитело;

3) повышенный уровень в организме биологически активных веществ:

а) лейкопоэтинов,

б) колониестимулирующих факторов, лимфокинов и других цитокинов,

в) гистамина,

г) продуктов распада нуклеиновых кислот.

В основе развития лейкоцитозов лежат следующие патогенетические механизмы:

1) Стимуляция нормального процесса лейкопоэза и ускоренного выхода лейкоцитов из органов кроветворения в периферическую кровь;

2) Опухолевая активация лейкопоэза при гемобластозах;

3) Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле, включая высвобождение маргинального пула;

4) Гемоконцентрация – сгущение крови.

Таблица 2-2.