Опухольспецифичные моноклональные антитела

могут опосредо­вать цитолиз

-либо путем привлечения Fc-рецепторов NK-клеток (АЗКЦ),

-либо путем активации комплемента.

В настоящее время проводятся опы­ты по иммунотерапии опухолей, в которых ток­сины, например рицин, или радиоактивные изо­топы, прикрепленные к опухольспецифичным антителам, доставляются непосредственно к опу­холевым клеткам для прямого киллинга.

Насколь­ко эти иммунотоксины окажутся эффективными в лечении опухолей, еще предстоит установить.

В настоящее время исследуют и биспецифические антитела, сконструированные для того, чтобы обеспечивать контакт иммунных эффекторных клеток с клетками опухоли, одно­временно стимулируя цитотоксическую актив­ность эффекторных клеток.

В качестве примера можно привести антитела, распознающие

-уникаль­ные опухолевые антигены,

-и Fc-рецепторы кIgG (CD 16) для активации NK-клеток.

Таким же образом исследуют конструкции из биспецифических антител, содержащие

-и Fab-фрагменты, спе­цифичные к опухолевым антигенам,

-и CD3.

Относительно новым подходом является созда­ние рекомбинантных белков, состоящих из про­тивоопухолевых антител и цитокинов (иммуноцитокины). Такие слитые белки предназначены для сосредоточения иммунных эффекторных функ­ций, опосредованных цитокинами, в месте рас­положения опухоли.

В настоящее время ведутся исследования воз­действия на регресс опухоли разных цитокинов, таких как IFNα, IFNβ и IFNγ, IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, TNF, как по одиночке, так и в соче­таниях.

Пока эти исследования в основном не привели к каким-либо выводам.

Лимфокинактивируемые киллеры продуцируются invitroпри культивации собственных лимфоцитов перифери­ческой крови пациента в среде с IL-2.

В ряде слу­чаев сообщалось о кардинальном улучшении после реинфузии этих клеток пациенту.

Имеется под­твержденное сообщение об успехе применения ЛИО(лейкоциты инфильтрирующие опухоль), адоптивно перенесенных больному меланомой.

Такие лимфоциты, выделенные из биоптата опухоли, культивировали invitroв среде с IL-2 и вводили обратно больному раком.

Они об­ладали во много раз большей противоопухолевой активностью, чем ЛАК, поэтому для лечения тре­бовалось меньшее количество этих клеток.

Эффекторные механизмы противоопухолевого иммунитете

Механизмы, с помощью которых опухоль избегает иммунного разрушения

ПАТОГЕНЕЗ НОВООБОАЗОВАНИЙ.

Регулируемый(нормальный) митоз(этапы)

1.Дерепрессия гена кодировщика инициатора клеточного деления

2. Запускмульферментного комплекса

3. Редупликация(репликация) ДНК

4. Дупликация ДНК

5 Репрессия(выключение) гена кодировщика инициатора клеточного деленияс помощьюгена репрессора-1за счетторможения гена репрессора-2действующегонаген репрессор-1,подавляя его.

Ген репрессор-2запускается геном инициатором клеточного деления.

Мутационный канцерогенез(этапы)

Вариант-1

1. Канцироген разрушает ген репрессор-1

2. Запускается ген инициатор клеточного деления

3. Запускается мультиферментный комплекс

4.Редупликация(репликация) ДНК

5. Дупликация ДНК

6. Редупликация затем дупликация ДНК безостановочно.

Вариант-2

Мутация гена кодировщика инициатора клеточного делениякоторый в дальнейщем не воспринимает сигнал отгена репрессор-1

Эпигеномныйканцерогенез(без мутационных повреждений клеточного генома)(этапы)

1. Геном вируса встраиватся в геном клетки

2. Запускается ген кодировщик репрессора-2 вирусного происхождения

3. Репрессор-2 вируса подавляет ген кодировщик репрессора-1

4.Ген инициатор клеточного делениядерепрессируется

5. Запускается мультиферментный комплекс

6. Редупликация затем дупликация ДНК идее безостановочно.

7. Тормозящий сигнал отгена инициатора клеточного деления длягена репрессора-2 вирусного происхожденияне воспринимается.