Отравления бактериальными токсинами
Ботулизм (Т.М.Зубик)
Ботулизм (botulismus) - острая инфекционная болезнь, обусловлена нарушением токсинами коринебактерий ботулизма иннервации поперечно-полосатых и гладких мышц, что проявляется периферическими парезами и параличами, иногда с синдромом гастроэнтерита в начальном периоде.
Исторические сведения. Уже в "Каноне врачебной науки" Абу Али Ибн Сины (Авиценны) приводятся сведения о пищевых отравлениях, напоминающих ботулизм. Однако первое систематическое клинико-эпидемиологическое описание болезни дано J.Kerner лишь в 1820-22 годах. В 1892 г. отечественный ученый Н.О.Здекауер привел сведения о 17 вспышках отравлений рыбными продуктами. Van Ermengem в 1896 году открыл возбудителя болезни, назвав его Bacillus bobulinus. Сходного с ним микроба из рыбы, вызвавшей отравление людей, выделил в 1904 году С.В.Констансов. Он назвал его Вac. ichtyismus, т.к. в это время предполагали, что наряду с ботулизмом вследствие отравления мясными изделиями существует ихтиизм, который связан с употреблением рыбных продуктов.
Этиология. Возбудитель ботулизма - Сlostridium botulinum существует с природе в виде вегетативных форм и спор. Вегетативные формы представляют собой анаэробные подвижные грамположительные в молодой культуре палочки. В стареющих культурах они грамотрицательные, с терминально расположенными спорами, что придает им вид ракетки или веретена (лат.clostrum - веретено). По антигенным свойствам продуцируемых токсинов Сl.botulinum подразделяются на 7 серологических типов - А, В, С, Д, Е, F, G.
Оптимальные условия роста вегетативных форм - крайне низкое остаточное давление кислорода (0,40... 1,33 кПа) и температурный режим в пределах от 28 до 350С. Гибель их происходит при температуре 800С в течение 30 минут. Характерной особенностью возбудителей ботулизма является их бурное размножение в трупном материале, так их выделяли из тканей головного мозга через 24 часа после гибели от ботулизма.
В неблагоприятных условиях вегетативные формы возбудителей ботулизма образуют споры. Они чрезвычайно устойчивы к различным физическим и химическим факторам, выдерживают кипячение в течение 4-5 часов, воздействие различных дезинфицирующих средств в высоких концентрациях, сохраняются в продуктах, содержащих до 18% поваренной соли. Интерес представляет феномен образования при недостаточном прогревании так называемых "дремлющих спор", способных к прорастанию лишь через 6 месяцев. Споры устойчивы к замораживанию и высушиванию, к прямому ультрафиолетовому облучению. Со временем они повсеместно контаминировали почву, придонный ил рек и озер. Их находят даже там, куда еще не ступала нога человека.
В анаэробных или близких к ним условиях споры прорастают в вегетативные формы, которые продуцируют специфический летальный нейротоксин, являющийся исключительным по силе, фактором патогенности. Специально очищеный, доведенный до кристаллической формы, ботулотоксин может содержать миллионы летальных доз. Ботулинические токсины белковой природы, в обычных условиях внешней среды сохраняются до года, в консервированных продуктах - годами. Они устойчивы в кислой среде, не инактивируются ферментами пищеварительного тракта, а токсические свойства ботулотоксина Е под влиянием протеолитических ферментов могут усиливаться в десятки и сотни раз. Ботулинические токсины выдерживают высокие концентрации (до 18%) поваренной соли, не разрушаются в продуктах, содержащих различные специи. Но они быстро инактивируются под влиянием щелочей, при кипячении полностью теряют свои токсические свойства в течение нескольких, а под воздействием небольших концентраций марганцовокислого калия, хлора или йода - в течение 15-20 минут. Присутствие токсина в пищевых продуктах не изменяет их органолептических свойств.
Эпидемиология. Возбудители ботулизма широко распространены в природе. Вегетативные формы и споры обнаруживаются в кишечнике различных домашних и диких животных, водоплавающих птиц, рыб. Попадая во внешнюю среду, они в спорообразном состоянии длительно сохраняются и накапливаются. Таким образом, источником инфекции могут быть животные, рыбы, птицы, а факторами передачи - содержимое их кишечника и контакминированная спорами почва. Однако для развития заболевания нужны специфические анаэробные условия, способствующие прорастанию спор, размножению и токсинообразованию вегетативных форм. Практически все пищевые продукты, загрязненные почвой или содержимым кишечника животных, птиц, рыб могут содержать споры или возбудители ботулизма. Однако заболевание возникает только при употреблении тех из них, которые хранились при анаэробных или близких к ним условиях без достаточной предварительной термической обработки. Это могут быть мясные, грибные, растительные консервы, особенно домашнего приготовления, копченые, вяленые мясные и рыбные изделия, а также другие продукты, в которых имеются условия для развития вегетативных форм микробов и токсинообразования.
В России чаще регистрируются заболевания, связанные с употреблением грибов домашнего консервирования, копченой или вяленой рыбы, в европейских странах - мясных и колбасных изделий, в США - бобовых консервов. Характерны групповые, семейные вспышки. Если инфицированный продукт твердофазный (колбаса, копченое мясо, рыба), то в нем возможны гнездная инфицированность возбудителями ботулизма и образование токсинов. Поэтому не все лица, употреблявшие один и тот же продукт могут заболеть. В настоящее время чаще регистрируются заболевания, обусловленные отравлениями токсинами А, В и Е. Ботулизма D у людей не отмечено.
Редко встречаются раневой ботулизм и ботулизм младенцев. Особенностью их является то, что заражение происходит вследствие попадания в рану или желудочно-кишечный тракт годовалых детей спор возбудителей ботулизма. В разможженных, некротизированных тканях, лишенных доступа кислорода, создаются условия, близкие к анаэробным, при которых происходит прорастание из спор вегетативных форм и продуцирование ими ботулотоксина. Эквивалентом раневого ботулизма является ботулизм у наркоманов вследствие инокуляции спор с наркотиками ("черная смола", "черный героин") кустарного производства. В местах их введения образуются абсцессы, в которых прорастают вегетативные формы, продуцирующие токсины. Ботулизм у грудных детей возникает при попадании в желудочно-кишеный тракт спор вместе с прикормом. При расследовании случаев младенческого ботулизма споры выделяли из меда, входящего в искусственные питательные смеси, или находили в окружающей ребенка среде (пыль, почва). Таким образом, эпидемиология ботулизма весьма сложная и предусматривает поступление в организм как токсина и возбудителя (в большинстве случаев), так и только возбудителей с токсинообразованием в организме заболевшего.
Патогенез. Ключевая роль в патогенезе ботулизма принадлежит токсину. При обычном заражении он попадает в организм вместе с пищей. Всасывание ботулотоксина происходит через слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта, начиная с полости рта. Возможно проникновение ботулотоксина через слизистую дыхательных путей.
Все типы токсинов представляют собой белки со свойствами глобулинов с молекулярной массой от 60000 до 150000 кД.
Механизм действия ботулинических токсинов остается недостаточно изученным, и только отдельные его стороны представлены с определенной ясностью:
1. Протеолитическое действие;
2. Активация АДФ-рибозилирования;
3. Нейротоксическое действие;
4. Гемолитическое действие;
5. Активация синтеза и секреции провоспалительных факторов.
Токсин, поступивший в кровь, достигает центральной нервной системы и прочно связывается нервными клетками.
Молекула токсина представляет собой Zn2+-зависимую эндопептидазу, при протеолизе разлагающуюся на 2 связанных дисульфидной связью фрагмента (L- и H-цепи). Один из механизмов биологической активности (блокирование высвобождения нейропередатчиков: альфа-глутамата, ацетилхолина) реализуется через связывание H-цепи с цитоплазматической мембраной, последующим проникновением в клетку и формированием пор в синаптических пузырьках. Каждую пору формируют четыре молекулы токсина. Такая перестройка мембран синаптических пузырьков блокирует их слияние с пресинаптической мембраной и сопровождается дисфункцией синапсов. Кроме того, под влиянием ботулотоксина:
- нарушается регуляторный процесс АДФ-рибозилированием G-белка мембран нервных клеток;
- тормозится фосфорилирование цитозольных белков, стимулированное деполяризацией холинэргических синапсов;
- наблюдается ингибирование ацетилхолинтрансферазы.
Главным образом поражаются мотонейроны передних рогов преимущественно шейного и верхнегрудного отделов спинного мозга. Под влиянием токсина прекращается выделение нейтротрансмиттеров в синаптическую щель. Одним из следствий этого является нарушаение нервно-мышечной передачи возбуждений; возникают парезы и параличи. Причем холинастеразная активность в синапсах практически не изменяется.
Угнетение холинэргических процессов сопровождается повышением содержания катехоламинов. Вследствие нарушения вегетативной иннервации снижается секреция пищеварительных желез (выделение слюны, желудочного сока), развивается стойкий парез желудочно-кишечного тракта. Патогенное действие ботулинических токсинов в значительной степени усиливается при их повторном поступлении в кровь, после радиоактивного облучения.
Парезы или параличи межреберных мышц, диафрагмы приводят к острой вентиляционной дыхательной недостаточности с развитием гипоксии и респираторного ацидоза. Нарушению вентиляции легких способствуют парезы или параличи мышц глотки и гортани, скопление густой слизи в над- и подсвязочном пространстве, аспирация рвотных масс, пищи, воды. При ботулизме вследствие опосредстванного или прямого действия токсина развиваются все разновидности гипоксии: гипоксическая, гистотоксическая, гемическая и циркуляторная. В конечном итоге она и определяет течение и исходы заболевания.
На фоне гипосаливации воспаляется слизистая ротоглотки, вследствие восходящей инфекции может развиваться гнойный паротит.
Кроме того, циркулирующий в крови ботулотоксин оказывает гемолитическое и гемагглютинирующее воздействие на эритроциты, резко снижает фагоцитарную активность лейкоцитов (микро- и макрофагов)
Возникают трофические расстройства. Для ботулизма характерны нарушения микроциркуляции вследствие набухания эндотелия капилляров, изменения их формы, спазма артериол и расширения венул, образования микротромбов.
Вместе с содержащей ботулинический токсин пищей в организм больного попадают и возбудители ботулизма. В создающихся вследствие пареза желудочно-кишечного тракта условий, близких к анаэробным, они могут продуцировать токсин, поступление которого в кровь вызывает потенциированный токсический эффект.
Патогенез раневого ботулизма и ботулизма младенцев отличается тем, что заражение происходит спорами, которые в анаэробных условиях раны или вследствие особенностей флоры и ферментативной деятельности кишечника грудных детей прорастают в вегетативные формы, продуцирующие токсины.
Паталогоанатомические изменения при ботулизме неспецифичны. Обычно наблюдаются гиперемия и полнокровие внутренних органов, в том числе головного мозга и его оболочек. Выражены признаки нарушения микроциркуляции в головном мозге. Отмечаются довольно умеренные деструктивные изменения нервных клеток. Степень их соответствует микроциркуляторным расстройствам. Довольно характерны для ботулизма дистрофические изменения в сосудистых стенках микроциркуляторного русла, множественные мелкие кровоизлияния в серозные и слизистые оболочки, преимущественно желучно-кишечного тракта, которые скорее всего обусловлены гипоксией.
Симптомы и течение. Инкубационный период при ботулизме продолжается до суток, реже до 2-3 дней и очень редко (в единичных описаниях) до 9 и даже 12 дней. Короткому инкубационному периоду соответствует, хотя и не всегда, более тяжелое течение болезни.
Заболевание, как правило, начинается внезапно. Основными клиническими признаками ботулизма являются различные неврологические симптомы, совокупность которых может варьировать в широком диапазоне и различной степени выраженности. В то же время примерно у каждого второго больного наблюдаются и синдромы острого гастроэнтерита, общей инфекционной интоксикации. В таких случаях больные жалуются на острые боли в животе, преимущественно в эпигастральной области, после чего наступают повторная рвота и жидкий, без патологических примесей стул до 3-5 раз в сутки. Иногда на этом фоне появляются головная боль, недомогание, отмечается повышение температуры тела от субфебрильной до 39-400С. Однако к концу суток гипермоторика желудочно-кишечного тракта сменяется, как правило, стойкой атонией, температура тела становится нормальной. Начинают появляться основные, неврологические, признаки болезни. В редких случаях между гастроинтестинальным и неврологическим синдромами самочувствие больного в течение короткого времени (до суток) может оставаться вполне удовлетворительным и лишь при целенаправленном осмотре выявляются признаки поражения нервной системы.
Наиболее типичными и ранними проявлениями ботулизма являются нарушения остроты зрения, сухость во рту и мышечная слабость. Больные жалуются на "туман в глазах", "сетку перед глазами", плохо различают близлежащие предметы, не могут читать сначала обычный шрифт, а затем - крупный. Появляется двоение в глазах. Развивается птоз различной степени выраженности. Изменяются высота и тембр голоса, иногда отмечается гнусавость. Речь невнятная. При прогрессировании болезни голос становится сиплым, охриплость может перейти в афонию. Нарушается глотание, появляются ощущение инородного тела в глотке, поперхивание, затруднение глотания вначале твердой, а затем и жидкой пищи, воды. В тяжелых случаях наступает полная афагия. При попытке проглотить воду, последняя выливается через нос. В этом периоде возможны аспирация пищи, воды, слюны с развитием аспирационной пневмонии, гнойного трахеобронхита. Все вышеуказанные неврологические симптомы появляются в различных сочетаниях, последовательности и степени выраженности. Некоторые из них могут отсутствовать, однако обязательными являются нарушение саливации (сухость во рту), прогрессирующая мышечная слабость, переходящая в парезы и параличи. Мышечная слабость нарастает соответственно тяжести болезни. В начале она наиболее выражена в затылочных мышцах, вследствие чего у таких пациентов голова может свисать и они вынуждены поддерживать ее руками.
В разгаре заболевания больные вялые, адинамичны. Лицо маскообразное, со сглаженными чертами. Одно-, а чаще двусторонний птоз. Зрачки расширены, вяло или совсем не реагируют на свет, иногда анизокория. Возможны нистагм, косоглазие. Нарушается конвергенция и аккомодация. Высовывание языка происходит с трудом, иногда толчками. Ухудшается артикуляция. Слизистая ротоглотки сухая, глотки - яркокрасная. В надгортанном пространстве возможно скопление густой, вязкой слизи, вначале прозрачной, а затем мутноватой. Отмечается парез мягкого неба, мышц глоки и надгортанника, голосовых связок. Голосовая щель расширена. Больные малоподвижны. Маскообразное застывшее лицо, закрытые вследствие птоза глаза, поверхностное дыхание, афония могут наводить на мысль об утрате сознания. Дыхание поверхностное. Кашель отсутствует, дыхательные шумы ослаблены. Нарастают гиперкапния, респираторный ацидоз.
Изменения сердечно-сосудистой системы обнаруживаются преимущественно при среднетяжелом и тяжелом течении болезни в виде тахикардии, артериальной гипотензии, а иногда гипертензии, метаболических изменений ЭКГ.
Периферическая кровь практически не меняется, за исключением моноцитоза, встречающегося не во всех случаях. В то же время лейкоцитоз, нейтрофилез и ускоренная СОЭ должны настораживать в отношении гнойных осложнений ботулизма, пневмонии.
Заболевание может протекать в легкой, среднетяжелой и тяжелой формах.
Легкие случаи характеризуются стертостью или моносимптомностью неврологических проявлений. Чаще наблюдаются лишь расстройства аккомодации, небольшой птоз, иногда изменения тембра голоса на фоне умеренной мышечной слабости, гипосаливации. Продолжительность - от нескольких часов до нескольких суток. При среднетяжелом ботулизме имеются все клинические неврологические симптомы, выраженность которых неодинакова, а поражение мышц глотки, гортани не достигает степени афагии и афонии. Опасных для жизни дыхательных расстройств нет. Продолжительность болезни составляет 2-3 недели. Тяжелые формы заболевания характеризуются стремительным нарастанием поражений глазодвигательной, глоточной и гортанной мускулатуры, резким угнетением функции основных дыхательных мышц. При отсутствии адекватной терапии летальный исход обычно наступает от дыхательной недостаточности на 2-3 день болезни.
Выздоровление происходит медленно. Одним из ранних признаков улучшения является восстановление саливации. Постепенно регрессирует неврологическая симптоматика. Перемежающиеся расстройства зрения могут наблюдаться в течение нескольких месяцев. Несмотря на тяжелейшие, иногда несовместимые с жизнью неврологические расстройства, у переболевших ботулизмом не остается каких-либо стойких нарушений функций нервной системы или внутренних органов.
Некоторыми особенностями отличаются раневой ботулизм и ботулизм младенцев. В обоих случаях отсутствуют гастроинтестинальный синдром и общая инфекционная интоксикация. При раневом ботулизме более продолжительные сроки инкубационного периода (4-14 дней), но неврологическая симптоматика характерна для ботулизма. Следует отметить, что у этих пациентов нет факта употребления продуктов, которые могли бы содержать ботулинический токсин. Ботулизм у грудных детей (ботулизм младенцев) наблюдается чаще при искусственном вскармливани. Инкубационный период неизвестен и установить его не представляется возможным. Первыми проявлениями болезни могут быть вялость детей, слабое сосание или отказ от него, задержка стула. Появление офтальмоплегических симптомов, хриплый плач, поперхивание должны навести на мысль о возможности ботулизма с неотложным проведением соответствующих диагностических мероприятий.
Осложнения. Ботулотоксин в значительной степени снижает иммунную резистентность организма, поэтому определенную опасность представляют осложенения, связанные с инвазивными методами лечения (интубация, трахеостомия, ИВЛ, катетеризация мочевого пузыря и др.) и обусловленные присоединением вторичной госпитальной инфекции. Типичными осложнениями являются аспирационная пневмония, ателектазы, гнойные трахеобронхиты или их сочетания. Об их развитии свидетельствуют повышение температуры тела, лейкоцитоз и ускоренная СОЭ. Диагноз подтверждается рентгенологическим методом обследования, диагностической и лечебной бронхоскопией. Значительно реже возможно развитие гнойного паротита. Процесс, как правило, односторонний, имеет все признаки бактериальной очаговой инфекции. Иногда при надавливании на воспаленную околоушную железу можно заметить выделение гноя из устья стенонова протока.
Редко встречается такое специфическое осложнение как "ботулинический миозит", чаще поражаются икроножные мышцы. Может возникнуть сывороточная болезнь.
Критическим состоянием при ботулизме является острая вентиляционная дыхательная недостаточность. Для ее своевременного выявления целесообразно проведение спирографических исследований, определение газов крови и ее кислотно-основного состояния.
Диагноз и дифференциальный диагноз. Диагноз ботулизма основывается на всестороннем анализе клинической картины заболевания и эпидемиологических предпосылок. Основными критериями диагностики ботулизма являются:
- периферический характер параличей;
- всегда двусторонние, хотя не одинаково выражены нарушения иннервации мышц;
- гипосаливация и парез желудочно-кишечного тракта в разгаре заболевания.
При дифференциальной диагностике необходимо учитывать признаки, исключающие ботулизм. К ним относятся менингиальные симптомы, патологические изменения спинномозговой жидкости, центральные (спастические) параличи, нарушения чувствительности, болевые неврологические симптомы, судороги, нарушения сознания, психические расстройства, а также синдром общей инфекционной интоксикации при развитой картине неврологических расстройств. Они должны наводить на мысль о стволовых энцефалитах бульбарных формах полиомиелита, нарушениях мозгового кровообращения, об отравлении атропиноподобными веществами. Для дифференциальной диагностики с миастеническим бульбарным синдромом используется проба с антихолинэстеразными препаратами (прозерин), которые при ботулизме не оказывают терапевтического эффекта. В настоящее время в связи с повышением заболеваемости дифтерией актуальна дифференциальная диагностика с дифтерийными полиневритами. Необходимо учитывать предшествовавшие неврологическим симптомам лихорадку и дифтеритическое поражение глоки, остаточные проявления которого могут еще сохраняться, а также нередкие одновременные тяжелые поражения миокарда, односторонний характер неврологических расстройств.
При передозировке атропина или отравлении веществами со сходным действием (белладонна, белена, дурман и др.) развиваются мидриаз и сухость во рту, свойственные ботулизму. Но ботулиническую интоксикацию позволяют исключить нарушения психики, в тяжелых случаях - судороги.
Для дифференциальной диагностики с миастеническим бульбарным синдромом используется проба с антихолинэстеразными препаратами (прозерин), которые при ботулизме не оказывают терапевтического эффекта.
Для подтверждения диагноза решающее значение имеют обнаружение и идентификация ботулинического токсина в сыворотке крови больных, рвотных массах или промывных водах желудка, а также в пищевых продуктах, при употреблении которых возможно произошло отравление. Могут применяться реакции непрямой гемагглютинации, преципитации в геле, но они менее информативны. В стадии разработки и внедрения реакция энзим-меченых антител.
Для выделения возбудителя ботулизма производят посевы содержимого желудка, испражнений, подозрительных продуктов на анаэробные питательные среды (Китта-Тароцци), казеиново-грибную, бульон Хоттингера и др.). Исследованиям на определение токсина и выделение возбудителя подлежит секционный материал, а в случаях раневого ботулизма - отделяемое из раны, кусочки отторгающейся омертвевшей ткани, тампоны из раны. Ботулизм младенцев подтверждается определением в их крови ботулотоксинов и (или) возбудителей и токсинов в испражнениях.
Лечение. Терапия при ботулизме во всех случаях должна быть неотложной, а наблюдение за больными постоянным, обеспечивающим профилактику осложнений и готовность к немедленной дыхательной реанимации. Всем больным, независимо от сроков заболевания, уже на догоспитальном этапе показано промывание желудка. Его проводят вначале кипяченой водой, чтобы получить материал для лабораторного исследования, а затем 2-5% раствором натрия гидрокарбоната с целью одновременной нейтрализации токсина. Для промывания желудка используют толстый желудочный зонд. Процедуру продолжают до получения чистых промывных вод. Если глотание не нарушено и сохранены механизмы рвотного рефлекса, то удаление содержимого желудка достигают рефлекторным вызыванием рвоты. С целью выведения из кишечника еще не всосавшегося токсина показаны высокие очистительные клизмы с 5% раствором гидрокарбоната, солевые слабительные.
Одновременно с попытками механического удаления или нейтрализации ботулотоксина в желудочно-кишечном тракте щелочными водными растворами больным вводят антитоксическую противоботулиническую сыворотку. Введение антитоксических сывороток является обязательным и главным компонентом неотложной терапии больных ботулизмом. Оно должно осуществляться в каждом случае клинического диагноза этого опасного для жизни заболевания, не ожидая его лабораторного подтверждения. Для специфической антитоксической терапии обычно используются гетерологичные (лошадиные) антитоксические моновалентные сыворотки, одна лечебная доза которых составляет по 10 тыс. МЕ типов А, С, и Е, 5 тыс. МЕ - типа В и 3 тыс. МЕ - типа F. До установления типа токсина в одном шприце вводят смесь моновалентных сывороток (А, В и Е) по 1 лечебной дозе в случаях легкого или среднетяжелого течения и по 2 лечебные дозы больным с тяжелой клинической картиной заболевания. Сыворотку подогревают до температуры 370С и вводят внутримышечно или внутривенно (в 400 мл 0,9% р-ра натрия хлорида) в зависимости от степени тяжести заболевания. Если тип токсина известен, то назначают моновалентную антитоксическую сыворотку.
При легких и среднетяжелых формах ботулизма можно обойтись однократным введением антитоксической сыворотки. При отсутствии эффекта или ухудшении состояния, а также в случаях тяжелой формы заболевания повторные введения сывороток возможны уже через 6...8 часов, а продолжительность специфической антитоксической терапии составляет 4...5 дней с интервалами вначале через 8 часов, а затем 12...24 часа. Критерием эффективности антитоксических сывороток является обратное развитие клинических проявлений болезни. Обычно вначале исчезает сухость во рту, т.е. восстанавливается саливация.
Перед введением сывороток, одновременно с промыванием желудка, обязательно ставят внутрикожную пробу к гетерогенному (лошадиному) белку. Вначале внутрикожно вводят 0,1 мл разведенной 1 : 100 лошадиной сыворотки. При отсутствии аллергической реакции, отрицательной внутрикожной пробе (диаметр папулы не превышает 0,9 см, а краснота ограничена) через 20 минут внутрикожно вводят 0,1 мл неразведенной противоботулинической сыворотки. При отсутствии реакции через 30 минут вводят всю лечебную дозу.
При положительной внутрикожной пробе антитоксическую сыворотку вводят после десенсибилизации путем подкожного введения разведенной лошадиной сыворотки с интеравалами в 20 минут в дозах 0,5 - 2,0 - 5,0 мл и под прикрытием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов.
Перспективным средством специфической антитоксической терапии является лечебная нативная гомологичная плазма и человеческий противоботулинический иммуноглобулин
С целью неспецифической дезинтоксикации назначают внутрь энтеросорбенты (полифепан, энтеродез, СКН и др.), осуществляют инфузионно-дезинтоксикационную терапию. Для этого ежедневно внутривенно вводят по 400 мл гемодеза (не более четырех суток подряд), лактасол, растворы глюкозы с одновременной стимуляцией диуреза (фуросемид, по 20-40 мг). Необходимо следить за соблюдением водно-электролитного баланса, энергообеспечением. Показаны витамины, особенно В1 и С, при необходимости назначают сердечно-сосудистые средства. Терапевтическая эффективность глюкокортикостероидов не доказана, их применение скорее всего оправдано для предупреждения аллергических реакций или сывороточной болезни.
С целью улучшения синаптической проводимости может быть использован гуанидина-гидрохлорид по 15-35 мг/кг/сут. Антихолинэстеразные препараты (прозерин) в остром периоде эффекта не дают. Их можно назначать во время реконвалесценции, особенно при упорной атонии кишечника.
Из специальных методов интенсивной терапии больным ботулизмом, учитывая сложный характер гипоксии, показана гипербарическая оксигенация. В случае появления признаков острой дыхательной недостаточности аналептики дыхания не показаны. Необходимы обеспечение воздухопроводимости верхних дыхательных путей, перевод больного на ИВЛ.
Всем больным для подавления жизнедеятельности возбудителей ботулизма в желудочно-кишечном тракте и возможного дополнительного образования токсина назначают левомицетин по 0,5 г 4 раза в сутки в течение 5 дней, тетрациклины в среднетерапевтических дозах. В случае гнойных осложнений проводят соответствующую антибактериальную терапию.
Прогноз.Нейротоксическое воздействие ботулотоксинов обратимо и со временем происходит полное восстановление иннервации. Однако летальность при ботулизме высокая, при отдельных групповых заболеваниях может достигать 30-40%. Смерть обычно наступает на 2-3 день болезни вследствие вентиляционной дыхательной недостаточности.
Диспансеризация.Переболевшие ботулизмом подлежат наблюдению в течение года. После перенесенных среднетяжелых и тяжелых форм болезни показаны общеукрепляющие средства, витамины группы В, АТФ. При необходимости проводятся функциональные исследования (ЭКГ, ЭМГ и др.).
Профилактика и мероприятия в очаге. Профилактика ботулизма основана на строгом соблюдении правил приготовления и хранения рыбных и мясных полуфабрикатов, консервированных продуктов, копченостей и т.п. Домашние консервы перед употреблением необходимо прокипятить.
При выявлении случаев заболевания подозрительные продукты подлежат изъятию и лабораторному контролю, а употреблявшие их вместе с заболевшими лицами - медицинскому наблюдению в течение 10-12 дней. Активная иммунизация осуществляется только лицам, имеющим или могущим иметь контакт с ботутолотоксинами.
Врачебная экспертиза.Лица, перенесшие тяжелую форму ботулизма, могут освобождаться от работы на период восстановительного лечения. Военнослужащим после среднетяжелых и тяжелых форм ботулизма предоставляется отпуск по болезни. В отдельных случаях проходящие военную по контракту могут быть переведены для реабилитации в военные санатории.
Примечание: Сведения по механизму действия ботулинических токсинов представлены профессором Н.Н.Плужниковым.
Столбняк (Ю.В.Лобзин)
Столбняк (Tetanus, тетанус, генерализованный, острый, распространенный столбняк) — острое инфекционное заболевание, обусловленное воздействием на организм экзотоксина столбнячной палочки с преимущественным поражением нервной системы, характеризующееся тоническими и клоническими судорожными сокращениями поперечно-полосатых мышц. Термин Tetanus происходит от teino (греч.) – "тяну", "вытягиваю" и отражает резко выраженное при столбняке мышечное напряжение.
Исторические сведения. Еще врачи древних цивилизаций обратили внимание на связь между ранениями и развитием этой тяжелой болезни. Клиническая картина столбняка впервые четко описана Гиппократом ( IV в. до н.э.), потерявшим от этой болезни своего сына Скамандроса. В дальнейшем изучением столбняка занимались Аретей, Гален, Цельс, Авиценна, Амбруаз Паре и многие другие. Русский хирург Н.Бредов (1803) считал, что после бешенства и чумы "нет почти болезни более смертельной, чем столбняк". Н.И.Пирогов писал: "Травматический столбняк, может быть принадлежит к числу миазматических болезней, тем более, что многими наблюдениями доказано и эпидемическое его появление". Однако возбудитель столбняка был открыт только в 1883-1884 гг. русским врачом Н.Д.Монастырским и немецким ученым Николаером. Чистую культуру возбудителя получил Китазато в 1887 г., а в 1890 г. он же получил свободный от микроба токсин и в том же году совместно с Берингом – антитоксическую сыворотку, которая использовалась как лечебная. Французский врач Рамон в 1923-1926 гг. после длительного воздействия формалином на столбнячный токсин при температуре 39-40оС получил анатоксин, который в последующем стали использовать для активной иммунизации против столбняка.
Этиология. Возбудитель — Clostridium tetani — относится к спорообразующим бактериям рода Clostridium, семейству Bacillaceae. Представляет собой крупную, тонкую палочку с закругленными концами, длиной 4-8 мкм, шириной 0,3-0,8 мкм. Во внешней среде существует в виде спор, чрезвычайно устойчивых к физико-химическим факторам, антисептическим и дезинфицирующим средствам. При температуре 37оС, благоприятных анаэробных условиях, достаточной влажности споры прорастают в вегетативные формы, продуцирующие экзотоксин: тетаноспазмин, тетаногемолизин и низкомолекулярная фракция, вызывающая усиление секреции медиаторов в нервно-мышечных соединениях. Токсин является одним из сильнейших ядов и уступает по силе только ботулотоксину. Однако в отличие от последнего в кишечнике не всасывается и не разрушается.
Эпидемиология. Заболевание распространено во всех регионах земного шара, причем более высокая заболеваемость наблюдается в условиях жаркого влажного климата, что связано с замедленным заживлением ран и повышенной обсемененностью почвы возбудителем. Уровень ежегодной заболеваемости существенно зависит от соотношения вакцинированных и непривитых лиц, а также от проведения экстренной профилактики и достигает в развивающихся странах от 10 до 50 случаев на 100 000 населения. В развитых странах, где массовая вакцинация начата с 50-х годов, заболеваемость почти на 2 порядка ниже. В мире 80 % заболевших приходится на новорожденных (так называемый пупочный столбняк), инфицируемых при перевязке пуповины нестерильным инструментом. Столбняк военного времени связан с обширными ранениями. В обычных условиях входными воротами инфекции являются не тяжелые раны и ожоги, а мелкие бытовые травмы (проколы, ссадины и т. п.).
Больные эпидемиологической опасности не представляют. Попадание экзотоксина в желудочно-кишечный тракт не приводит к развитию болезни.
В России болезнь чаще регистрируется в южных районах – Краснодарский, Ставропольский край, Ростовская, Воронежская, Курская, Астраханская области.
Патогенез и патологическая анатомия. Споры столбнячной палочки, попадая в благоприятные анаэробные условия через дефекты кожных покровов, прорастают в вегетативные формы и выделяют экзотоксин, относящийся к высокомолекулярным протеинам. Патогенность Clostridium tetani обусловлена именно способностью микроорганизма образовывать в процессе своей жизнедеятельности токсинов.
Экзотоксин состоит из трех фракций (тетаноспазмин, тетаногемолизин и протеин, усиливающий синтез ацетилхолина). Основным и наиболее мощным по своему действию считается нейротоксин — тетаноспазмин. Он представляет собой белок с молекулярной массой 150000 Д, быстро разрушается под влиянием ультрафиолетовых лучей, но хорошо сохраняется в высушенном виде. Токсин действует дистанционно, т.к. бактерии Cl.tetani редко покидают пределы раны. Тетаноспазмин гематогенным, лимфогенным и периневральным путями распространяется по организму, прочно фиксируется на поверхности отростков нервных клеток. За счет рецепторопосредованного эндоцитоза проникает в них и путем ретроградного аксонального транспорта попадает в ЦНС. Механизм реализации токсических эффектов тетаноспазмина связан с воздействием с такими синаптическими белками как синаптобревин и целлюбревин, результатом чего является подавление высвобождения тормозных нейромедиаторов (глицина, гамма-аминомасляной кислоты) в синапсах. За счет избирательного блокирования тормозящего действия вставочных нейронов на мотонейроны, нарушается координация эфферентных рефлекторных дуг. Импульсы, спонтанно возникающие в мотонейронах, беспрепятственно проводятся к поперечно-полосатым мышцам, обусловливая их тоническое напряжение. Судорожные сокращения мышц провоцируются афферентной импульсацией от тактильных, слуховых, обонятельных и других рецепторов. Длительные сокращения мышц приводят к развитию гипертермии и большим энерготратам, способствующим развитию метаболического ацидоза. Ацидоз усугубляется