Средства, стимулирующие процессы свертывания крови
Гемостатические или антигеморрагические средстваспособствут остановке кровотечения. Названный эффект может быть достигнут двумя путями: активацией процесса свертывания (прокоагулянты; проагреганты) или ингибированием процесса фибринолиза (антифибринолитические).
Проагрегантные средства.Этамзилат (дицинон) обладает капилляроукрепляющим и ангиопротекторным (нормализующим метаболические процессы в стенке кровеносных сосудов, уменьшающим проницаемость сосудистой стенки и улучшающим микроциркуляцию). Применяется для профмлактики и остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений. Нежелательные эффекты: изжога, гиперемия лица, головокружение, снижение АД.
Прокоагулянты прямого (местного) действия.Используют их местно для остановки кровотечения. Это препараты естественных факторов свертывающей системы.
Тромбин – естественный компонент системы свертывания крови, превращающей фибриноген в фибрин. Обладает быстрым и мощным ферментативным действием. Для применения в медицинской практике получают из плазмы крови доноров. Применяют только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов. Раствор тромбина готовят ex tempore на изотоническом растворе хлорида натрия. Им пропитывают стерильный марлевый тампон или гемостатическую губку, которые накладывают на кровоточащую рану. Введение в вену и в мышцу не допускается.
Для местной остановки кровотечения применяют гемостатические губки («Тахокомб»), кровоостанавливающие пластыри («Веропласт»), гемостатические повязки, аэрозоль «Статизоль».
Алюстат, Алюфер, Гамастат – ЛС, содержащие алюминий и железо. Оказывают местное гемостатическое, а также антисептическое и противоотечное действие. Применяются при состояниях, связанных с кровотечением, фиксацией или склеиванием тканей при различных оперативных вмешательствах, а также носовых, желудочных, капиллярных кровотечениях. Наносят непосредственно на рану.
Фибриноген – естественная составная часть крови. В организме под влиянием тромбина он превращается в фибрин и образуется тромб. ЛС получают из плазмы крови человека. Применяют при кровотечениях, связанных с пониженным содержанием фибриногена в крови в травматологической, хирургической, гинекологической практике, гемофилии. Вводят раствор фибриногена в вену через систему с фильтром капельно. Противопоказан при тромбозах различной этиологии, повышенной свертываемости крови, инфаркте миокарда.
Прокоагулянты общего действияповышают синтез естественных факторов свертывания крови и применяются для остановки внутренних кровотечений.
Менадион (викасол) – синтетический аналог витамина К3, который принимает участие в синтезе протромбина в печени. Показаниями для применения викасола являются гипотромбинемия и кровоточивость при различных состояниях, вызванных недостаточностью витамина К в организме, передозировка антикоагулянтов непрямого действия. Препараты витамина К могут вызывать аллергические реакции (сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм).
При кровотечениях различного происхождения используют растительные кровоостанавливающие средства, содержащие витамин К: лист крапивы, трава пастушьей сумки, трава тысячелистника, трава перца водяного, цветки арники, кора калины и др.
Кальций – обязательный участник процесса свертывания крови. Он активирует фермент тромбопластин и способствует образованию тромба. Под влиянием ионов кальция повышается агрегация тромбоцитов.
Соли кальция – кальция хлорид и кальция глюконат – применяются при легочных, желудочных, носовых, маточных кровотечениях, связанных с пониженным содержанием ионов кальция в крови. Вводятся в вену, глюконат и в мышцу. Можно применять внутрь, местно.
Антифибринолитические средства (ингибиторы фибринолиза).Эти ЛС применяют для остановки кровотечения при повышенном фибринолизе. Их разделяют на две группы: 1) синтетические ингибиторы; 2) ингибиторы животного происхождения.
Кислота аминокапроновая – синтетическое ЛС, тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также угнетает действие фибринолизина. Назначают при различных состояниях с повышенной фибринолитической активностью крови (после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, массивных переливаниях крови, легочном кровотечении при туберкулезе, передозировке фибринолитических средств и др.). Применяют внутрь и внутривенно капельно.
Нежелательные побочные эффекты: возможность головокружения, тошнота, понос, сонливость, изжога.
На основе кислоты аминокапроновой создан рассасывающийся кровоостанавливающий препарат «Поликапран». Эффективен при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях.
Таким же механизмом действия обладает Кислота транексамовая (транексам), выпускаемая в ампулах и таблетках. Обладает также противовоспалительным и противоаллергическим действием.
Апротинин (контрикал, апротекс) – антиферментный препарат, получаемый из поджелудочных желез, легких убойного скота. Ингибирует активность фибринолизина и других ферментов. Вводят с лечебной целью внутривенно капельно. Применяют в комплексной терапии ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, острых панкреатитах.
Возможные нежелательные побочные эффекты: аллергические реакции (табл.24).
Таблица 24. Формы выпуска и способы применения ЛС
| Название ЛС, синонимы | Форма выпуска | Способы применения |
| Heparinum | Флаконы, ампулы по 1мл,2 мл, 5 мл (в 1мл – 5000ЕД, 25000ЕД) | В вену, в мышцу, под кожу |
| Liotonum-1000 Ung. Heparini | Мазь по 25,0; 30,0; 50,0; 100,0 | На пораженные участки 1-3 раза в сутки |
| Nadroparinum (Fraxiparinum) | Шприц-тюбики по 0,2 мл, 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл и 1мл (в 1мл – 25000ЕД) | Под кожу по 0,3 мл 1 раз в сутки |
| Streptokinasum | Флаконы 750000ЕД, 1500000 ЕД сухого в-ва | Перед применением растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида В вену капельно |
| Streptodecasum | Флак. 1000000 и 1500000ЕД | В вену капельно на изотоническом растворе натрия хлорида |
| Clopidogrelum (Clopiletum, Plavixum) | Таблетки 0,075; 0,15 | По 1 таблетке 1 раз в сутки |
| Thrombinum | Флаконы 12 ЕД сухого вещества | Перед применением порошок растворяют в 10 мл изотон. раствора натрия хлорида Применяют только местно! |
| Fibrinogenum | Флаконы 1,0 и 2,0 сухого вещества | Растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида. В вену капельно |
| Menadionum (Vikasolum) | Ампулы 1% раствор – 1мл | По 1мл в мышцу |
| Calcii chloridum | Ампулы10% раствор – 5мл и 10 мл | Только в вену по 5-10 мл (медленно) |
| Calcii gluconas | Таблетки 0,5 Амп 10% раствор – 10 мл | По 2-3 таблетки 2-3 раза в сутки По 10 мл в вену (медленно), в мышцу |
| Etamsylatum (Dicynonum) | Таблетки 0,25 Ампулы 5% раствор – 1 мл; 12,5% раствор – 2 мл | По 1 таблетке 2-3 раза в сутки В мышцу 1-2 мл 1-2 раза в сутки |
| Acidum aminocapronicum | Флак. 5% раствор – 100 мл | В вену капельно |
| Aprotininum (Contrycalum) | Флаконы (ампулы) 100000ЕД, 200000ЕД | В вену капельно, растворить в растворе натрия хлорида |
Плазмозамещающие растворы
Назначают их при больших кровопотерях, шоках различного происхождения, интоксикациях и других изменениях гемодинамики.
По функциональным свойствам и назначению их делят на гемодинамические и дезинтоксикационные.
Гемодинамические средства используют для лечения и профилактики шока, при острой кровопотере, сепсисе и др. Используются растворы декстрана, крахмала, поливинилпирролидона, желатина с большой молекулярной массой – 60000: Полиглюкин, Рондекс, Неорондекс, Декстраван, Рефортан, Волювен, Гамовен. Длительно циркулируя в крови, они восстанавливают АД, а затем постепенно выводятся из организма.
Противопоказаны при травмах черепа, повышенном внутричерепном давлении, кровоизлиянии в мозг, заболеваниях почек, сердечной недостаточности.
Дезинтоксикационные средства используются для связывания и быстрого выведения из организма токсических веществ, увеличивают диурез. Относятся растворы декстрана с молекулярной массой 30000-40000: Реополиглюкин, Гемодез, Реоглюман, Неогемодез, Микродез.
Противопоказаны при бронхиальной астме, заболеваниях почек, кровоизлиянии в мозг, сердечной недостаточности.
Солевые растворы применяют при патологических состояниях (рвота, понос, ожоги, отравление и др.), которые приводят к обезвоживанию организма и нарушению кислотно-щелочного равновесия. Для коррекции нарушений электролитного баланса применяют: изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера-Локка, полиионные растворы «Дисоль», «Трисоль», «Ацесоль», «Панангин», «Квинтасоль», «Ионостерил» , «Реогемин» и др.
Противопоказаны: кровоизлияния в мозг, острый нефрит, склонность к аллергическим реакциям.
Средства для парентерального питания применяются при заболеваниях, сопровождающихся белковой недостаточностью (нарушение энтерального питания, упорная рвота, понос, непроходимость ЖКТ, операциях на глотке, пищеводе и желудке, истощении организма и др.) ЛС для парентерального питания являются источниками азота. Получают их из плазмы, крови крупного рогатого скота, свиней, человека: Аминостерил; Аминоплазмаль, Вамин 14, Полиамин, Инфезол, Аминовен, Альбумин и др., а также ЛС аминокислот – Кислота глутаминовая, Метионин и др. Аминокислоты в организме участвуют в синтезе белков, ферментов, гормонов, а также способствуют обезвреживанию токсических веществ.
Противопоказаны при острых нарушениях гемодинамики, нарушениях сердечной деятельности, кровоизлиянии в мозг, острой печеночной и почечной недостаточности.
Выпускаются вышеуказанные ЛС во флаконах по 100 мл, 200 мл, 400 мл, 500 мл и вводятся в вену капельно.
Дефицит жирных кислот восполняется с помощью жировых эмульсий – Липовеноз, Липофундин, Интралипид.
Наиболее ценным энергетическим веществом является глюкоза, которая используется в виде 20-40% растворов.
Выпускается трехкамерный мешок Кабивен с растворами аминокислот, глюкозы и жировой эмульсией.
Контрольные вопросы и задания
1.Объясните фармакодинамику антикоагулянтов прямого и непрямого действия, укажите показания к применению.
2.Назовите ЛС, используемые для предупреждения и рассасывания тромбов.
3.Что используется при передозировке антикоагулянтов непрямого действия?
4.Какой основной механизм действия гепарина? Что такое низкомолекулярные гепарины?
5.С какой целью применяется гепарин?
6.Что применяется при передозировке гепарина?
7.Какие препараты оказывают фибринолитическое действие? Их показания к применению.
8.В каких случаях применяют кислоту аминокапроновую?
9.Какие препараты применяются для остановки капиллярных кровотечений?
10.Какие плазмозамещающие жидкости применяются при острых интоксикациях?