Активность против пиогенных кокков

Действия отдельных макролидных антибиотиков на быстро размножающиеся пиогенные кокки не имеет принципиальных различий (табл. 1).

Таблица 1. Активность макролидов против пиогенных кокков (МПК₅₀, мг/л)

По J.D. Williams, A.M. Sefton (1993) [25]

Препарат S.aureus S.pyogenes S.pneumoniae Enterococcus spp. N.gonorrhoeae Анаэробные кокки Эритромицин 0,12 0,03 0,03 0,5 0,25 0,5 Кларитромицин 0,06 0,015 0,015 0,5 0,25 0,25 Рокситромицин 0,25 0,06 0,03 2,0 0,5 1,0 Диритромицин 0,25 0,12 0,06 1,0 2,0 2,0 Азитромицин 0,12 0,12 0,06 2,0 0,03 0,25 Джосамицин 1,0 0,12 0,06 2,0 0,5 0,25 Спирамицин 1,0 0,12 0,03 0,25 1,0 0,25

Обращает на себя внимание превосходство азитромицина над другими препаратами по активности против N.gonorrhoeae. Наиболее слабым действием на гонококк обладает диритромицин.

В отношении S.aureus (чувствительного к метициллину) наилучший эффект проявляет кларитромицин, несколько слабее действует эритромицин и азитромицин, а наименее выраженной активностью обладает джосамицин и спирамицин. Ни один из макролидов практически не действует на штаммы S.aureus, устойчивые к эритромицину [26].

Коагулазонегативные стафилококки обладают примерно одинаковой чувствительностью к эритромицину, диритромицину и миокамицину [27,28]

Кларитромицин превосходит другие макролиды по действию на S.pyogenes, второе место по эффективности занимает эритромицин. Согласно данным Bauernfeind (1993), кларитромицин проявляет также наиболее выраженный, по сравнению с другими препаратами, эффект против стрептококков группы В (S.agalactiae) [26].

Все препараты обладают примерно равноценным по выраженности действием против пневмококка. Согласно некоторым данным, 16-членные макролиды - спирамицин и джосамицин - могут действовать на штаммы пневмококка, резистентные к пенициллину и эритромицину [29].

Активность макролидов против зеленящих стрептококков, выделенных у больных с нейтропенией в период с 1988 по 1994 год, в целом оказалась низкой, особенно в отношении пенициллинрезистентных штаммов (табл. 2), что ставит под сомнение рекомендации об их применении у таких пациентов для профилактики бактериемии [30].

Таблица 2. Активность макролидов против зеленящих стрептококков, выделенных у пациентов с нейтропенией.

По F. Alcaide и соавт. (1995) [30]

Пени- циллин   Эритро- мицин Кларит- ромицин Роксит- ромицин Дирит- ромицин Азитро- мицин Джоса- мицин Мидека- мицин Спира- мицин S МПК50 0,03 0,01 0,03 0,12 0,06 0,06 0,25 0,06 МПК90 0,5 0,5 I МПК50 0,5 0,25 0,5 0,5 0,06 0,5 0,06 МПК90 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >32 >128 R МПК50 0,12 0,5 0,06 МПК90 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >32 >128

S - штаммы, чувствительные к пенициллину; I - штаммы, умереннорезистентные к пенициллину;
R - штаммы, резистентные к пенициллину

Энтерококк проявляет наибольшую чувствительность к спирамицину, а наименее чувствителен к рокситромицину, азитромицину и джосамицину. Однако это не имеет большого клинического значения, так как макролиды при лечении инфекций, вызванных энтерококками, не применяется.

Против анаэробных кокков наиболее активными являются кларитромицин, азитромицин, джосамицин и спирамицин, а наименее - диритромицин.

Метициллинорезистентные штаммы S.aureus устойчивы к любым макролидам [19,26]

АКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ

Азитромицин превосходит другие макролиды по действию на грамотрицательные бактерии, в частности, по активности против H.influenzae, M.catarrhalis (табл. 3) и P.multocida. Ампициллинорезистентные штаммы H.influenzae могут быть несколько более устойчивыми к макролидам, чем ампициллинчувствительные [26].

Таблица 3. Активность макролидов против грамотрицательных микроорганизмов (МПК* in vitro)

По J.D. Williams (1993), A.M. Sefton (1993) [25], A. Bauernfeind (1993) [26], J.F. Desnottes (1996) [31]

Препарат H.influenzae M.catarrhalis Entero- bacteriaceae Bacteroides spp. Bacteroides fragilis Эритромицин 0,5-4 0,03-0,25 8- >64 0,03-4 2,0 Кларитромицин 1-8 0,03-0,13 8- >64 0,06-1 2,0 Рокситромицин 1-16 0,06-0,25 16- >64 0,25-16 16,0 Диритромицин 8-16 0,06-0,25 8- >64 2-32 128,0 Азитромицин 0,06-2 0,03-0,06 1- >64 0,25-2 2,0 Джосамицин 4-32 0,13-1 64- >64 0,25-1 2,0 Спирамицин 16-32 1-4   0,06-8 8,0

* для B.fragilis указаны значения МПК₅₀, для других микроорганизмов - диапазон МПК

Все макролиды, кроме диритромицина, активны против Bacteroides spp. В отношении B.fragilis умеренной активностью обладают эритромицин, кларитромицин, азитромицин, и джосамицин. Рокситромицин и спирамицин действует на него слабо, а к диритромицуну B.fragilis полностью устойчив.

Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. обладают природной устойчивостью к макролидам.