Влияние микронутриентов на метаболизм ксенобиотиков

(минеральные компоненты)

Микронутриенты Статус	Метаболизм ксенобиотиков и активность ферментов
Кальций (дефицит)	снижение активности монооксигеназ
Магний (дефицит)	снижение активности монооксигеназ
Железо дефицит   избыток	снижение метаболизма гексабарбитала, аминопирина, анилина   увеличение НАДФН-зависимого ПОЛ и белков
Медь дефицит	снижение метаболизма анилина, гексабарбитала, повышение метаболизма бензапирена
Цинк Дефицит	снижение метаболизма пентабарбитала, аминопирина
Селен   Дефицит	снижение индукции цитохрома Р-450 фенобарбиталом, снижение активности Se-зависимой глутатионпероксидазы
Кадмий, кобальт и другие тяжелые металлы высокие дозы	снижение активности глутатион-S-трансферазы, снижение активности цитохрома Р-450
Алюминий высокие дозы	снижение активности цитохрома Р-450 печени, снижение метаболизма нитрофенола, этилморфина

Метаболизм половых гормонов

холестерин

Р-450

прегненолон прогестерон …

…

17λ-гидроксипрогестерон

…

Р-450

дигидроэпиандростендион Р-450

андростендион ароматаза эстрон …

Р-450

андростендиол Р-450 тестостерон ароматаза эстрадиол

5α-редуктаза

…

дигидрокси-

тестостерон

2-гидрокси- 4-гидрокси- 16-гидрокси-

эстрадиол эстрадиол эстрадиол

16-гидроксиэстрадиол и 4-гидроксиэстрадиол, особенно при избыточном образовании, обладают, в отличие от 2-гидроксиэстрадиола, способностью провоцировать канцерогенез.

Метаболизм фенацетина и ацетаминофена (парацетамола)

фенацетин Р-450 1А2 ацетаминофен УДФ-глюкуронозил- глюкуронид-

(анальгезирующее трансфераза ацетаминофен

действие)

деацилаза сульфотрансфераза

Р-450 3А

+ _ Р-450 1А сульфат-

кофеин ацетаминофен

парафенетидин N-ацетил-р-бензохинонимин

(метгемоглобинообра- (гепатотоксичное соединение)

зователь, гепатотокси-

чное соединение)

Метаболизм морфина:

Р-450

морфин норморфин глюкуронидная

(в 6 раз токсичнее конъюгация

чем морфин)

↑ Р-450

кодеин

Метаболизм этанола:

Превращение этанола в печени осуществляется тремя путями с образованием токсического метаболита – ацетальдегида.

1) этанол + НАД⁺ ацетальдегид + НАДН+Н⁺

алькогольдегидрогеназа

Алькогольдегидрогеназа является Zn-зависимым ферментом. Локализуется в цитоплазме и в митохондриях. Не индуцируется. Имеет три изоформы.

2) этанол + НАДФН+Н⁺ ацетальдегид + НАДФ⁺

Р-450 2Е1

Этот путь протекает в ЭПР. Индуцируется. Имеет значение при злоупотреблении алкоголем. Может сопровождаться образованием активных форм кислорода.

3) этанол + Н₂О₂ ацетальдегид + Н₂О

каталаза

Этот путь протекает в пероксисомах и митохондриях.

Метаболизм ацетальдегида:

1) ацетальдегид + О₂ + Н₂О уксусная кислота + Н₂О₂

ФАД-зависимая

альдегидоксидаза

2) ацетальдегид + Н₂О + НАД⁺ уксусная кислота + НАДН+Н⁺

НАД-зависимая

ацетальдегиддегидрогеназа

Алкогольдегидрогеназа и ацетальдегиддегидрогеназа по разному распределены в клетке: в цитозоле – 80% / 20%; в митохондриях – 20% / 80%.