История учения о нейросифилисе
Учение о нейросифилисе (LUES NERVOSA) зародилось еще в XV в. во время первой пандемии сифилитической инфекции в Европе. В XVI-XVII вв. Ульрих фон Хуттен, Теофраст Бомбаст Парацельс, Йоханнес Фернель упоминали возможность поражения нервной системы при сифилисе. В 1616 г. Баллониус представил первое патологоанатомическое наблюдение сифилитических поражений ЦНС в виде гуммы головного мозга. Морганьи описал случай эпилепсии, связанный с гуммозным поражением лобной кости и мозговой оболочки. Однако далее, вплоть до XVIII вв. сифилис расценивался многими исследователями только как заболевание кожи. Вновь на возможность сифилитических поражений нервной системы обратил внимание французский врач Иоганн Жан Астру. В 1740 г. он сообщил об изменении сосудов мозга при сифилисе, отметил, что головная боль, головокружение, судорожные припадки и параличи у больных сифилисом могут быть вызваны гуммами мозга и сифилитическим поражением черепа. Спустя почти 130 лет, в 1834 г., эти исследования нашли свое продолжение в работах Лаллемана, показавшего на основе собственных патологоанатомических наблюдений, что сифилис вызывает поражение оболочек и вещества мозга. Во второй половине XIX в. было опубликовано большое количество работ, посвященных нейролюэсу (Гризингер, Карл Вестфаль, Ф. Рикор и др.). Вирхов описал морфологическую картину гуммы, а Хейбнер – изменения сосудов при сифилисе (облитерирующий эндартериит и эндофлебит). А. Альцгеймер впервые диагностировал раннее сифилитическое поражение ЦНС (острый сифилитический менингомиэлит и энцефалит). В 40-50-е годы XIX века начинает создаваться учение о сухотке спинного мозга (Tabes dorsalis). Иоганн Якоби первым установил наличие патологического процесса в задних канатиках спинного мозга при этом заболевании [66, 30, 3, 93, 84]. А. Фурнье, Эрб, Ковалевский, Даркшевич доказали сифилитическое происхождение спинной сухотки и прогрессивного паралича. Русские неврологи А.Я. Кожевников и П.И. Успенский дали подробное клиническое и морфологическое описание сухотки спинного мозга. П.М. Петров одним из первых указал на возможность существования сифилиса симпатической нервной системы. В 1881 г. французский сифилидолог Жан Фурнье издал монографию «Сифилис мозга». В конце XIX века были впервые описаны проявления нейросифилиса у детей. В 1906 г. бледная трепонема была найдена Ранке в головном и спинном мозге при врожденном сифилисе плода. В 1910 г. возбудитель сифилиса был обнаружен Штрасманом (Strasmann) в центральной нервной системе в одном случае менингоэнцефаломиелита (meningo-encephalo-myelitis). Обнаружение того же возбудителя Ногуши (Noguchi) и Мором (Мооrе) в 1913 г. и позже Рихтером (Richter), Жанелем (Jahnel) и др. при прогрессивном параличе и спинной сухотке положили начало новой эре в учении о нейросифилисе [15, 45, 41, 25, 58].
В допенициллиновую эпоху традиционные формы нейросифилиса (менинговаскулярный сифилис, гумма головного мозга, прогрессивный паралич) возникали не менее чем у 7% больных [37, 94, 92]. На долю сифилитического поражения нервной системы в 20–30-е гг. прошлого века приходилось около 10% всей неврологической патологии [35, 37, 7, 65, 3]. С введением в арсенал противосифилитических средств пенициллина удельный вес нейросифилиса резко снизился [39, 95, 54]. С конца 60-х годов в литературе можно было обнаружить лишь описания отдельных клинических наблюдений, причем преобладали стертые, малосимптомные формы с преимущественным поражением мезенхимных тканей. Однако при проведении специальных обследований даже у больных с ранними манифестными формами нейросифилис диагностировался в 7,0%-23,2% случаев (Р.М. Киличев, 1972, С.И. Новикова 1973). Начиная с 90-х годов прошлого столетия, в условиях беспримерного роста заболеваемости сифилисом увеличился и удельный вес специфического поражения нервной системы. В 1993 году в лечебную практику были внедрены дюрантные препараты пенициллина, которые плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, не создавая в ликворе трепонемоцидную концентрацию, что также способствовало увеличению числа пациентов с патологией нервной системы [54, 9]. Серьезными отягощающими факторами явились изменения социального статуса: всеобщее обнищание населения, процветание алкоголизма и наркомании, стрессовые нагрузки, а также ухудшение экологической ситуации и частое сочетание сифилиса с другими ИППП [97, 21, 9]. В Российской Федерации регистрация нейросифилиса возросла с 19 случаев в 1992 г. до 872 – в 2009 г., причем большую часть (68,6%) из них составили поздние формы. В настоящее время поражение нервной системы у больных сифилисом выявляется в 15–20% случаев. На долю нейросифилиса приходится 7–9% всех органических заболеваний нервной системы. Многие авторы называют учащение патологии нервной системы одним из основных признаков современного течения сифилиса (H. Komachi и др., 1990, Д.Р. Штульман, О.К. Лосева, Э.Ш. Тактамышева, 1999, В.В. Чеботарев, Л.В. Павлик, О.Д. Гужвиева, 2002, В.А. Аковбян и др., 2002, А.В. Самцов и др., 2006).
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
В истории изучения нейросифилиса был период, когда его объясняли интоксикацией, возникающей в результате сифилитического поражения печени и других органов. Однако обнаружение бледной трепонемы в паренхиме мозга, а также экспериментальные исследования доказали, что не только ранние, но и поздние формы нейросифилиса возникают в связи с проникновением в нервную систему человека (сосуды, оболочки и вещество нервной ткани) возбудителя сифилиса - Тraeponema pallidum.
Проникновение бледной трепонемы в нервную ткань происходит одновременно гематогенным и лимфогенным путем.
В начальных стадиях заболевания преобладает гематогеннаядиссеминация: возбудитель уже через несколько часов после заражения поступает в кровь и фиксируется в клетках эндотелия кровеносных сосудов, а оттуда - в лимфатических капиллярах периневральных пространств, оболочках нервов и, наконец, в субдуральных и субарахноидальных пространствах.
Лимфогенное проникновение является основным, но происходит позднее и медленнее, при этом из лимфатических узлов возбудитель попадает в периневральную зону периферических нервов и спинномозговые корешки, а оттуда - в субдуральные и субарахноидальные пространства. Очутившись в мягких мозговых оболочках, уже сенсибилизированых гематогенной генерализованной инфекцией, бледная трепонема вызывает в них гиперергическое воспаление с выраженными экссудативными явлениями. В дальнейшем, по мере изменения реактивности ретикулоэндотелиальной ткани оболочек, в картине воспаления начинают преобладать пролиферативные и рубцовые процессы. Наряду с оболочками инфекция поражает и сосуды нервной системы, периневрий и эндоневрий корешков и периферических нервов, т. е. весь мезенхимный аппарат нервной системы. С течением времени вырабатывается местный мезенхимный иммунитет, и мезенхима теряет способность задерживать бледные трепонемы, обезвреживая их. Тогда последние проникают в паренхиму центральной нервной системы, вызывая в ней дегенеративные изменения. При этом развиваются заболевания с непосредственным поражением вещества головного и спинного мозга в отличие от ранних форм, характеризующихся поражением оболочек и сосудов нервной системы.
В патогенезе нейросифилиса большое значение имеет способность трепонем менять свои биологические свойства в отдаленные от времени первичного заражения сроки, что отчасти определяет имеющиеся различия форм поражения нервной системы в раннем и позднем периодах заболевания сифилисом.
В состоянии макроорганизма ведущими являются факторы, вызывающие склеротические процессы в тканях и повышающие проницаемость гематоэнцефалического барьера: черепно-мозговая травма, гипертоническая болезнь, атеросклероз сосудов головного мозга, пожилой возраст, поражение нервной системы токсическими веществами, особенно алкоголизм. На современном этапе большая роль в патогенезе отводится наличию нескольких инфекций одновременно, особенно - сочетанию сифилиса с ВИЧ [86, 68, 61, 3, 9, 38].