Хромосомные болезни. связанные с анеуплоидиями по аутосомам.

Синдром Эдвардса. (Описан в 1960 г. Эдвардсом.)

47, XX (ХУ), 18+ трисомия по 18 хро­мосоме Частота 1:5000-1:7000 (у новорож­денных). Чаще встречается у девочек. Соотноше­ние мальчиков и де­вочек с синромом Эдвардса 1:3. При­чины преобладания больных девочек по­ка неизвестны. Геномная мутация (анеуплоидия). Воз­никает при нерас­хождении хромосом в мейозе (при оо- или сперматогенезе).

Признаки.Наиболее характерными особенностями синдрома являются из­менения мозгового черепа и лица, дефекты опорно-двигательного ап­парата, сердечно-сосудистой системы и половых органов. Дети рож­даются с низкой массой тела, наблюдается задержка роста. Мышеч­ный гипертонус. Внешняя картина нарушений многообразна: нижняя челюсть и отверстие рта маленькие (микрогнатия), узкие и короткие глазные щели, косоглазие, ушные раковины маленькие, низкораспо­ложенные и деформированные; вывернутая нижняя губа, короткая и складчатая шея («обезьянья складка» на шее), выступающий затылок, удлиненный череп (долихоцефалия). Отмечаются аномально разви­тые стопы (выступающие пятки), косолапость. Врожденные пороки сердца у 90% детей. Для детей с этим синдромом характерны дефек­ты мочевыделительной системы (подковообразная почка и др.). Тяжелая умственная отсталость (идиотия). 90% детей с синдромом Эдвардса погибают до 1 года. Причиной смерти становятся пневмонии, кишечная непроходимость, сердечно­сосудистая недостаточность.

Синдром Патау. (Описан в 1960 г. врачом Патау).

47, XX (ХУ), 13+ трисомия по 13 хро­мосоме Частота 1:5000-1:7000 (у новорож­денных). Мальчики и девочки с синдромом Патау рождаются с одина­ковой частотой. Геномная мутация (анеуплоидия). Возник у 80-85% больных при нерас­хождении хромосом в мейозе (при ооге-незе - в 80% случа­ев или при сперма­тогенезе - в 20% случаев). Другие механизмы возник­новения синдрома (мозаицизм, транс­локации) встреча­ются редко.

Признаки. При рождении больные дети отличаются малым весом, хотя рож­даются в срок (средняя масса тела при рождении 2500 г - ниже нормы почти на 900 г). Для беременных женщин типично многоводие. Ха­рактерны аномалии черепа, лица и головного мозга. Типичный внеш­ний вид больного ребенка: окружность черепа уменьшена (микроце­фалия), низкий скошенный лоб, узкие глазные щели, запавшая пере­носица, ушные раковины низко расположены и деформированы. Час­то встречается расщелина губы и неба. Маленькие глазные яблоки (микрофтальмия или анофтальмия). Из аномалий костно-мышечной системы характерны полидактилия (шестипалость), синдактилия (сращение пальцев), деформация пальцев и ногтей, повышенная под­вижность суставов. Среди патологии внутренних органов почти все­гда отмечаются врожденные пороки сердца (у 80% детей дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок). Отмечаются по­роки органов пищеварения, пороки (кисты) почек, двойной мочеточ­ник и др. Глухота. Кроме того, в большинстве случаев поражены ге­ниталии (половые органы): у девочек - это удвоение матки и влага­лища, у мальчиков - крипторхизм (неопущение яичек в мошонку). Практически все дети с синдромом Патау страдают глубокой идиотией. В связи с тяжелыми пороками развития 95% больных детей умирают в возрасте до 1 года.

Синдром Дауна.

47, XX (ХУ), 21+ трисомия по 21 хромосоме. Очень редко (в 1,5-4 % случаев) встречается транслокационная форма синдрома 46, ХХ(ХУ), t (14; 2 1q). Частота синдрома 1:700 - 1:800 рождений. Частота рождения детей с синдромом Дауна зависит от возраста матери и в меньшей степени от возраста отца. Риск рождения больного ребенка матерью в 40-46 лет в 16 раз выше, чем в 20-24 года. Различий

по частоте встречаемости между расами нет. Геномная мутация (анеуплоидия). Возникает при нерасхождении хромосом в мейозе (при оогенезе - в 80% случаев или при сперматогенезе - в 20% случаев). Примерно 1,5-4% больных страдают транслокационной формой

и около 2% - мозаичными. Носители сбалансированной транслокации здоровы. При транслокационном варианте синдрома в кариотипе 46 хромосом, а лишняя 21-я хромосома транслоцирована чаще всего на хромосому из групп D (13-15) или О.

Признакисиндрома выявл уже при рожд и позднее проявл более четко. Больные отличаются слабоумием. Умствен отсталость (олигофрения) в 75% случаев в степени дебильности или имбецильности. Дети с с. Дауна в 1 год жизни заметно отстают в психомоторном развитии. Они позже начинают ходить и сидеть. У больных хар-я внешность: монголоидный разрез глаз (опущены внутренние углы глазных щелей), широкая уплощенная переносица, коротк шея, круглое уплощен лицо, эпикант (полулунная вертикальная складка у внутреннего угла глаза), маленькие

деформир уши, полуоткрыт рот со слегка высунутым языком и выступающей нижней челюстью, плоский затылок. Мышечная гипотония. За счет сильной мышечной гипотонии объем движений в суставах увеличен. Взрослые больные обычно невысокого роста. Хаар-ны изменения дерматоглифики (на ладони имеется глубокая поперечная складка - «обезьянья борозда»). Нередко (в 50% случаев) отмечаются врожденные пороки сердца. Маленький череп. Пороки пищеварительной системы (стеноз двенадцатиперстной кишки). Болезнь сопровождается расстройством эндокринных желез, нарушением обмена веществ, снижением иммунитета. По этой причине они часто болеют пневмонией, инфекционными заболеваниями. Мужчины с синдромом Дауна бесплодны, женщины иногда могут иметь детей. Продолжительность жизни ниже популяционной (обычно до 18- 30 лет).