Хромосом болезни связанные с анеуплоидиями по половым хромосомам.

Синдром Клайнфельтера.(Описан в 1942 г.Клайнфельтером). 47, ХХУУ лиц с мужским фенотипом наблюдается одна лишняя Х-хромосома. Частота 1:500-700 новорожденных мальчиков. Реже встречаются полисомии с одной У-хромосомой (отягощенный синдром Клайнфе льтера) : 48, ХХХУ; 49, ХХХХУ. Геномная мутация (анеуплоидия). Возникает при нерасхождении хромосом в мейозе (при оо- или сперматогенезе). У 80% мальчиков с синдромом Клайнфельтера кариотип 47, ХХУ; в 20% случаев мозаицизм.

ПризнакБолеют только мальчики. До периода полового созревания заболевание клинически в большинстве случаев не диагностируется. Генетические аномалии проявляются в период полового созревания в виде недоразвития семенников и вторичных половых признаков (слабый

рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке). Гипогенитализм и гипогонадизм - яички резко уменьшены в размерах. У больных нарушен сперматогенез, снижена подвижность сперматозоидов (азооспермия), либо сперматозоиды отсутствуют (аспермия). Снижен

уровень тестостерона. Больные бесплодны. Отмечается половой инфантилизм, снижено половое влечение. Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост в сочетании с евнухоидным типом строения скелета и тела (широкий таз, узкие плечи). Гинекомастия (развитие грудных желез больше, чем в норме). Склонность к ожирению. Их умственное развитие нормальное или немного ниже нормы. Присутствует половой хроматин (тельце Барра).

Синдром трисомии X (мета-женщины). Описан в 1959 г.

47, XXX У лиц с женским фенотипом наблю­дается одна лишняя Х-хромосома. Частота 1:1000 (1:2000) новорож­денных девочек

Геномная мутация (анеуплоидия). Воз­никает при нерас­хождении хромосом в мейозе (при оогенезе).Признак.У некоторых женщин отмечаются нарушения репродуктивной функ­ции (нарушения менструального цикла, вторичная аменорея, ранняя менопауза и др.). Умственное развитие обычно нормальное, иногда на нижних границах нормы (незначительное снижение интеллекта). Повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с небла­гоприятным типом течения. Два тельца Барра. При тетрасомии X (кариотип 48, ХХХХ) отмечаются нарушения менструального цикла, бесплодие, ранний климакс, 3 тельца Барра.

Синдром дисомии по У-хромосоме. (Описал в 1961 г. Садберг)

47, ХУУ У лиц с мужским фенотипом наблю­дается одна лишняя У-хромосома. Частота 1:840 (1:1000) новорож­денных мальчиков.

Геномная мутация (анеуплоидия). Воз­никает при нерас­хождении хромосом в мейозе (при спер­матогенезе).

Признак.Мужчины в большинстве случаев не отличаются от здоровых людей по физическому и умственному развитию. Ускорение роста в детском возрасте. Средний рост взрослых мужчин 186 см. Заметных отклоне­ний в половой, эндокринной системе и плодовитости нет. Высокий уровень тестостерона. Иногда склонны к аффективным реакциям. Иногда наблюдается незначительное снижение интеллекта, склон­ность к агрессивным и антисоциальным поступкам. Продолжитель­ность жизни не отличается от нормы.

Синдром Шерешевского-Тернера. (Описан в 1925 г. Шерешевским, в 1938 г. Терне­ром)

45, Х0 Моносомия X (от­сутствие одной X-хромосомы) Частота 1:2000 -1: 5000 новорожденных девочек. Геномная мутация (моносомия). Воз­никает при нерас­хождении хромосом в мейозе (при оо- или сперматогене­зе).

Только у 20% женщин, беременных плодом с кариотипом 45, ХО беременность сохра­няется до конца и рождается живой ребе­нок. В остальных случаях происходит са­мопроизвольный аборт или мертворождение.

Признаки. Болеют только жешцины. Диагноз ставят при рождении, подтвер­ждают кариотипированием. У новорожденных наблюдается лимфа­тический отек стоп и кистей. Характерны кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи, низкий рост волос на затылке и деформация локтевых суставов. У девочек уже на первом году жиз­ни отмечается отставание в росте, что становится наиболее четко за­метно к 9-10 годам. Жешцины с этим синдромом невысокого роста (до 145 см). Молочные железы маленькие, соски широко расставлены (сосковый гипертелоризм). Половой инфантилизм. Гипогонадизм -яичники недоразвиты. Фаллопиевы трубы замещены соединитель­нотканными тяжами. Снижен уровень эстрогенов. Первичная амено­рея - менструации отсутствуют. Бесплодие. Отсутствует половой хроматин (тельце Барра). Интеллект в норме или чуть ниже нормы.

Синдром «кошачьего крика». (Описан Дж. Леженом в 1963 г.)

46, XX (ХУ), 5р-Делеция 1/3 или 1/2 длины короткого плеча одной из 5 пары хромосом (утрачен сегмент р15). Частота 1:40000-1:50000 новорожденных. Хромосомная мутация - деления. Возникает вследствие неравного кроссинговера (при мейозе)

Признаки.Признаком его служит специфический плач детей, напоминающий кошачье мяуканье. Это связано с изменениями гортани - сужением, мягкостью хрящей и аномалиями голосовых связок. С возрастом этот крик исчезает. Своеобразен внешний вид больных: лунообразное лицо, маленькие размеры верхней челюсти, маленький череп (микроцефалия), косоглазие, эпикант (вертикальная складка кожи у внутреннего угла глазной щели), высокое небо, плоская спинка носа. Умственная отсталость (олигофрения). Врожденные пороки сердца,

патология костно-мышечной системы. Синдактилия (сращение пальцев)стоп. Продолжительность жизни чаще до 5 лет. Вместе с тем известны описания больных старше 50 лет.

Триплоидия.

69, ХУУ (мальчики), иди 69, XXX (девочки). Рождение детей с триплоидией наблюдается очень редко. Триплоидия встречается в три раза чаще по сравнению с тетраплоидией. Полиплоидия связана с кратным увеличением гаплоидного набора хромосом. Причиной возникновения полиплоидии является нарушение процесса мейоза (геномная мутация).

Признаки.Наиболее характерный признак триплоидии пузырное перерождение плаценты. Триплоиды, родившиеся живыми, имеют небольшой вес.Основными пороками развития являются: расщелина губы и неба. низко расположенные ушные раковины, сращение соседних пальцев кисти и стопы (синдактилия), аномалии в развитии всех внутренних органов и др. Дети с синдромом триплоидии практически нежизнеспособны и погибают в первые дни после рождения. Биопсия разных участков кожи у таких детей показала, что часть тканей у них триплоидная, часть - диплоидная. Около 22,6% всех спонтанных абортов обусловлены полиплоидией