При использовании хлорамфеникола у больных сахарным диабетом в тестах на наличие глюкозы в моче возможны ложноположительные результаты.
Таблица. Хлорамфеникол.
Основные характеристики и особенности применения
Препарат | Лекарственная форма | F (внутрь), % | Т1/2, ч* | Режим дозирования | Особенности ЛС |
Хлорамфеникол | Капс. 0,1 г; 0,25 г; 0,5 г. Табл. 0,25 г; 0,5 г; 0,65 г (прол.). Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г во флаконах. | 70-80 | Взрослые 1,5-3,5 Дети 3-6,5 | Внутрь Взрослые: 50-75 мг/кг/сут в 4 приема. Дети > 1 года: 50-75 мг/кг/сут в 4 приема. Парентерально Взрослые: 50-75 мг/кг/сут в 4 введения. Дети: < 1 мес: см. раздел "Применение антибактериальных препаратов у детей". > 1 мес: 50-75 мг/кг/сутв 4 введения. | У пациентов с тяжелой патологией печени, а также у новорожденных необходим ТЛМ. Клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов каждые 3 дня. |
* При нормальной функции печени
Группа карбапенемов
Карбапенемы (имипенем и меропенем) относятся к b-лактамным антибиотикам. Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию бактериальных b-лактамаз по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, обладают более широким спектром активности и применяются при тяжелых инфекциях различной локализации, включая нозокомиальные. Чаще они используются как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии.
Механизм действия
Карбапенемы оказывают мощное бактерицидное действие, которое обусловлено нарушением образования клеточной стенки бактерий. По сравнению с другими b-лактамами карбапенемы способны более быстро проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и, кроме того, оказывать в отношении их выраженный постантибиотический эффект.
Спектр активности
Карбапенемы активны в отношении многих грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов.
К карбапенемам чувствительны стафилококки (кроме метициллинорезистентных), стрептококки, включая S.pneumoniae (по активности в отношении пенициллинорезистентных пневмококков карбапенемы уступают ванкомицину), гонококки, менингококки.
Карбапенемы высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, цитробактер, морганелла), в том числе в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам III-IV поколения и ингибиторозащищенным пенициллинам.В отношении энтерококков in vitro карбапенемы обладают активностью, сравнимой с таковой пенициллина, причём имипенем несколько превосходит меропенем. Данные по клинической эффективности карбапенемов при энтерококковых инфекциях лимитированы, однако есть сведения о повышении риска энтерококковой суперинфекции при терапии карбапенемами. Несколько ниже активность в отношении протея, серрации, H.influenzae. Большинство штаммов P.aeruginosa изначально чувствительны, но в процессе применения карбапенемов отмечается нарастание резистентности. Так, по данным многоцентрового эпидемиологического исследования, проведенного в России в 1998-1999 гг., резистентность к имипенему нозокомиальных штаммов P.aeruginosa в отделениях интенсивной терапии составила около 20%.
Карбапенемы относительно слабо действуют на B.cepacia, устойчивым является S.maltophilia.
Карбапенемы высокоактивны в отношении спорообразующих (кроме C.difficile) и неспорообразующих (включая B.fragilis) анаэробов.
Вторичная устойчивость микроорганизмов (кроме P.aeruginosa) к карбапенемам развивается редко. Для устойчивых микроорганизмов (кроме P.aeruginosa) характерна перекрестная резистентность к имипенему и меропенему.
Фармакокинетика
Карбапенемы применяются только парентерально. Хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих тканях и секретах. При воспалении оболочек мозга проникают через ГЭБ, создавая концентрации в СМЖ, равные 15-20% от уровня в плазме крови. Карбапенемы не метаболизируются, выводятся преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью возможно значительное замедление их элиминации.
В связи с тем, что имипенем инактивируется в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I и при этом не создается терапевтических концентраций антибиотика в моче, он используется в комбинации с циластатином, который является селективным ингибитором дегидропептидазы I.