Характер и степень выраженности воздействия ядов на целостный организм определяет: 1. Доза (концентрация) яда. 2. Время действия. 3. Период элиминации (выведения) вещества из организма.
Современные научные данные убедительно свидетельствуют о том, что «адаптация» к действию ядов возможна только при очень низких концентрациях и кратковременном действии агента. При воздействии химических агентов в высоких концентрациях происходит срыв «адаптации» - развивается компенсированный патологический процесс. Компенсация квалифицируется как временно скрытая патология. Современные данные об адаптации человека к химическим ядам говорят об ограниченных рамках физиологической адаптации.
Отдельным и весьма сложным вопросом является возможность одновременного действия нескольких химических соединений, а также химических соединений и других факторов окружающей среды, что чаще всего встречается в реальных условиях. Выделяют несколько вариантов таких взаимодействий[256].
По основному месту приложения и характеру распространения патологических (болезнетворных) процессов выделяют несколько видов взаимодействия вредных веществ ксенобиотиков с целостным организмом: а) местное[257] и рефлекторное действие (преимущественно)[258]; б) острые отравления[259]; г) хронические отравления[260]; д) болезни химической природы.
В урбанизированной среде число вредных для человека факторов постоянно увеличивается, но они все, в подавляющем большинстве факторы малой интенсивности – они не способны вызвать острые химические отравления, специфические заболевания или острую лучевую болезнь[261]. Совокупный отклик биологических систем не является суммой действия единичных факторов – это новое качество.
Отдаленные последствия действия химических веществ - отклики действия, имеющие (вариабельный) многомесячный или даже многолетний латентный период. К отдаленным последствиям интоксикации промышленными ядами относят поражение половых желез (гонадотоксическое действие), нарушения развития плода (эмбриотропное, тератогенное действие), повреждение наследственного аппарата клетки (мутагенное действие) и злокачественное перерождение клетки (канцерогенное действие).
Вредные влияния факторов окружающей среды на репродуктивную функцию могут проявляться в снижении плодовитости, трансплацентарном канцерогенезе, мутагенных изменениях половых клеток, спонтанных выкидышах, врожденных уродствах, пониженной массе тела новорожденных, нарушении способности к обучению и других поведенческих изменениях у детей, менструальных расстройствах, снижении либидо. Факторы окружающей среды способны оказывать гонадотропное действие на организм, как женщин, так и мужчин.
Причины развития почти 65% всех врожденных уродств остаются неизвестными или обусловлены многофакторными воздействиями[262]. В настоящее время тератогенные свойства обнаружены у нескольких сотен химических веществ.
Эмбрион не способен реагировать на патогенные факторы реактивными процессами, поэтому любое воздействие вызывает в его тканях повреждение, начиная с обменных нарушений и кончая гибелью тканевых элементов. Отсутствие у эмбриона способности к восстановительным процессам приводит к развитию стойких нарушений структуры, а поскольку в этот период идет непрерывный органогенез, то появляются стойкие нарушения в формировании органов, т.е. возникают пороки развития или или уродства.
Чувствительность плода зависит от срока беременности, и есть критические периоды, которые предшествуют определенным этапам морфогенеза. В эмбриогенезе человека критические периоды отмечаются на 1-2-й и 3-6-й неделях беременности, то есть во время имплантации и плацентации эмбриона.
Контакт с разнообразными химическими соединениями может иметь генетические последствия, причем, на сегодняшний день уже известен ряд мутагенов более активных, нежели ионизирующая радиация. Так, триэтиленмеламин вызывает доминантные летали в сперматозоидах и сперматидах, но не влияет на спермациты, формальдегид изменяет структуру клеток действуя одновременно на хромосомы и ДНК. Активными мутагенами являются карбонил никеля, метилртуть, алкил свинца и др. Следствием мутагенных эффектов химических соединений в зародышевых клетках является образование генетически неполноценных гамет, приводящее к гибели зиготы, эмбриона, плода, рождению ослабленных детей с пороками развития, наследственными болезнями.
Установлено наличие корреляции между мутагенным и бластомогенным действием. Для проявления бластомогенного эффекта не требуется регулярного воздействия канцерогенов до самого появления опухоли. Опухоль может развиться через довольно большой промежуток времени после прекращения действия вещества. Достаточно сложна связь между конечным результатом и дозой.
Контрольные вопросы
1. Представление о реактивности у Гиппократа и К.Галена?
2. Общее биологическое понятие «раздражимость» (броунизм)?
3. Место рефлексов в реактивности организма?
4. Идеи И.И. Мечникова о биологической дисгармонии человеческой?
5. Что такое реактивность (по А.Ш.Зайчику и А.П.Чурилову)?
6. Частные элементы, из которых формируется реактивность организма человека?
7. Что означает понятие функциональное состояние организма (ФСО)?
8. Что такое «норма реакции генотипа»?
9. Виды и формы реактивности (по Д.С.Саркисову и соавт.)?
10. Что такое резистентность (по Н.Н.Сиротину)?
11. Что включает в себя резистентность?
12. Факторы неспецифических антимикробных систем?
13. Тождественны ли понятия «реактивность» и «резистентность»?
14. Почему бодрствующее животное может замерзнуть, а впадающее в спячку - нет?
15. Сложные биологические системы всегда обязательно универсально устойчивы?
16. Назовите некоторые универсальные защитно-приспособительные реакции организма!
17. Назовите известные Вам виды и формы иммунитета.
18. Неспецифическая резистентность по профессору В.М.Гагариновой?
19. Что такое «интерферон»?
20. Что такое «свободный радикал» и его роль в «окислительном стрессе»?
21. Периоды сезонного физиологического десинхриноза и инфекционная заболеваемость?
22. Что такое «нормальная микрофлора» кишечника?
23. В чем сущность основных механизмов биологический трансформации ядов в организме?
24. Что такое кислородный парадокс?
25. В чем суть понятия «гонадотоксическое действие»?
26. Что обозначает термин «мутагенное действие»?
27. В чем суть понятия «канцерогенное (бластмогенное) действие»?
28. Что обозначает термин «неэлектролитное действие ядов»?
29. В чем суть понятия «отдаленные последствия интоксикации химическими веществами»?
30. Что обозначает термин «рецептор ядов»?