Препараты третьей группы - биохимические (токсикокинетические) противоядия

А) Противоядия, предотвращающие «летальный синтез» или «реакции токсификации»:

- этанол, быстрее чем метанол и этиленгликоль взаимодействует с АлкДГ, препятствуя ее участию в метаболизме этих ядов. Этанол вводят в дозах 0,75-1,5 г/кг массы больного в первоначальной дозе (96%). В последующем вводят в дозе 0,5-1,0 г/кг, в зависимости от привычного приема алкоголя. Блокирует деятельность АлкДГ и микросомальных ферментов, и тем самым тормозят метаболизм и токсичность метанола и этиленгликоля (4-метилпиразол, СFТ-1201 и другие ингибиторы с подобным механизмом действия).

- ацетилцистеин, предотвращает образование токсических метаболитов при отравлении ХУВ и парацетамолом (гепатотоксичный метаболит – бензохинонеймин). Насышающая доза (вводится внутрь, через зонд) составляет 140 мг/кг в виде 10% (1,4 мл/кг) или 20% (0,7 мл/кг) р-ра. Поддерживающая доза – 70 мг/кг каждые 4 часа, в течение 4-5 дней. При одновременном проведении энтеросорбции насыщающую дозу увеличивают в среднем на 30%. При в/в применении насышающую дозу (140 мг/кг) разводят в 200 мл 5% р-ра глюкозы и вводят капельно. Инфузию поддерживающей дозы (50 мг/кг) осуществляют в течение 4 часов в 400 мл 5% р-ра глюкозы. Восполняет запасы глютатиона.

Б) Антидоты, ускоряющие метаболизм ОВТВ:

- фолиевая кислота и ее соединения ускоряют метаболизм метотрексата, триметоприна, пириметамина, а также муравьиной кислоты – метаболита метанола.

- пиридоксин (100 мг в/в в сутки) и тиамин (100 мг в/в в сутки) – ускоряют превращение глноксилата в глицин (этиленгликоль), ацетальдегида в угольную кислоту (этанол).

- Аскорбиновая кислота, при отравлении метгемоглобинобразователями, у лиц с дефицитом Г-6-ФД, усиливает превращение метгемоглобина в гемоглобин . Вводят в/в медленно 1 г или внутрь по 200 мг 3 раза в день.

- Метиленовый синий, в небольших дозах 1-2 мг/кг (0,1 мл/кг1% р-ра) путем медленного введения ускоряет превращение MtHb в Hb. Метиленовый синий в малых дозах превращается в обесцвеченную лейкометиленовую форму, образуя с ней окислительно-восстановительную систему. При этом MtHb восстанавливается в Hb.У больных с дефицитом Г-6-ДФ метиленовый сний вызывает гемолиз эритроцитов.

- Цистамин, таблетки, внутрь 0,6 г 3 раза в сутки, ускоряет превращение MtHb в Hb, предотвращает гемолиз эритроцитов. Хороший результат дает назначение цистамина до и после введения метиленового синего.

- Глюкоза – ее метаболиты как восстановители ускоряют диссоциацию MtHb до Hb. Кроме того гиалуроновая кислота (метаболит глюкозы) химически нейтрализует анилин (MtHb-образователь) путем образования фенилглюкуроновой кислоты.

В) Противоядия, образующие в организме соединения обладающие высоким сродством к

яду (которые конкурируют с рецепторами, за взаимодействие с ядом):

- метиленовый синий – тетраметилтионина хлорид, при введении в организм в относительно высоких дозах способен окислять двухвалентное железо гемоглабина в трехвалентное, т.е. превращать его в MtHb. Метиленовый синий вводят по 0,3 мл 1% р-ра на кг массы тела (3-8 мг/кг). Введение осуществляют медленно, втечение нескольких минут. Повторное введение проводят не ранее чем через 1 час.

- нитрит натрия применяют также как метиленовый синий при отравлении цианидами с целью образования MtHb. Препарат вводят в вену в виде 1-2% р-ра в количестве 10-20 мл.

- антициан – антидот цианидов 1 мл – 20 % р-ра. В/м – 3,5 мг/кг, т.е. 1 мл на 60 кг; в/в 2,5 мг/кг, т.е. 0,75 мл на 60 кг массы тела. Для уменьшения гипертермической реакции спустя 12-18 часов, в/м вводят 1-2 мл 50% р-ра анальгина или 1 мл 1% р-ра димедрола.

- Амилнитрит (пропилнитрит) в дозе 0,5-1 мл (не более 2 мл) вдыхают носом с целью молучения в крови MtHb. Максимальная доза (2 мл) создает в организме до 30% MtHb.

Г) Антидоты – реактиваторы ферментов.

- дипироксим (ТМВ-4) – активный реактватор холинэстеразы (при блокаде ее ФОС), способен химически нейтрализовать ФОС, восстанавливать холинорецептор. Назначают в первые часы и сутки после отравления (совместно с атропином). При отравлениях легкой степени в/м по 1 мл 15% р-ра (150 мг), при необходимости повторно через 1-2 ч, в сутки – 300-450 мг. При отравлениях средней степени тяжести – суточная доза составляет 1,2-2,0 г, первое введение – 300 мг, повторно через 1 час. В тяжелых случаях в/в вводят 300 мг, повторно через 30-60 минут в сутки доза может достигать 3-4 г.

- диэтиксим – реактиватор холинэстеразы, проникает через ГЭБ. При отравлении легкой степени вводят в/м по 3-5 мл 10% р-ра; в случаях средней степени тяжести по 5 мл 10% р-ра (повторно) через 2-3 часа, в течение суток доза составляет 40-60 мл. В тяжелых случаях – по 5 мл 10% р-ра каждые 1-2 часа; суточная доза от 60 до 80 мл, а в сочетании с активной детоксикацией до 120 мл.

- унитиол – выступает как химический и биохимический антидот. Отрывает от дитиоловых ферментов яды (мышьяк, ртуть и др.) и тем самым восстанавливает их активность. Унитиол способен химически нейтрализовать мышьяк, ртуть, сердечные гликозиды, эффективен при отравлении алкоголем, стрептомицином, свинцом, кобальтом, медью, хромом, никелем, цинком.