Механизм действия гастропротекторов

Механизм действия	Де-нол	Сукральфат	Мизопростол	Пентокси-филлин
Повышение синтеза слизи и бикарбонатов	+	-	-	-
Повышение синтеза простагландинов ПГЕ2	+	+	+	-
Антиоксидантное действие	+	+	-	-
Снижение содержания провоспалительных цитокинов	+	+	-	+
Снижение активности пепсина	+	+	-	-
Связывание желчных кислот	+	+	-	-
Связывание с белка-ми в зоне некроза и воспаления	+	+	-	-
Улучшение микроциркуляции в СОЖ	+	-	+	+
Повышение содер-жания эпидермаль-ного фактора роста в зоне дефекта	+	-	-	-
Ингибирование NO-синтетазы и адгезии бактерий	+	-	-	-

Основные показания к назначению цитопротекторов при кислотозависимых заболеваниях:

· Пожилой возраст, сопровождающий структурными нарушениями слизистой оболочки желудка и микроциркуляторного русла,

· прием ульцерогенных препаратов (ГКС, НПВС)

· курение,

· прием цитостатиков и пр.

Выбор цитопротектора и схемы его назначения зависят от этиологии и ведущих звеньев патогенеза патологического процесса в желудке. Ориентировочный подход к выбору препарата-цитопротектора представлен в таблице №16. Как видно из таблицы, де-нол является универсальным цитопротектором.

Таблица № 16

Патогенетический подход к выбору гастропротектора

Заболевания ЖКТ	Де-нол		Сукральфат	Мизопростол	Мизопростол	Пентокси-филлин
Язвенная болезнь, ассоциированная с H.pylory	+		-		-	+-
Хронический гастрит, ассоции-рованный с H.pylory	+		-		-	+-
НПВС-гастропатия	+		-		+	-
Гастрит на фоне приема алкоголя, курения, избыточного потребления кофе	+		+		-	+
Гастрит на фоне приема цитостатиков	-		+		-	+
Стрессовые язвы	+		+		-	+
Рефлюкс-гастрит	-		+		-	-
Мукозиты, на фоне приема цитостатиков	+		+-		_	+-

Схемы терапии цитопротекторами

Препарат	Схема лечения
Препараты висмута	120 мг 4 раза за 30 мин до еды и перед сном, Курс 4-6 ( макс. 8) недели
Де-нол
Сукральфат (вентер)	· 0,5-1 г 4 раза за 1 час до еды, • 2г 2 раза (утром натощак и перед сном на пустой желудок) Курс 4-6 недель ( макс. 12 недель)
Мизопростол	200 мкг 2-4 раза (последний прием перед сном) во время или после еды Курс 4-8 нед
Пентоксифиллин	400 мг 3 раза, курс 4 недели

Цитопротекторы могут быть включены в основные схемы терапии, а в ряде случаев- назначаться в виде монотерапии, особенно с профилактической целью.

Препараты висмута

Де-Нол® -висмута трикалия дицитрат – 304,6 мг, в пересчёте на оксид висмута В120з - 120 мг.

Фармакодинамика

Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием.

· при рН менее 5 образует преципитаты в виде двух солей висмута — оксихлорида и цитрата, оптимум рН составляет 3,5. В области дна язвы препарат создает защитную пленку, образуя агрегаты с белками плазмы. Он также способен образовывать кристаллы различной формы в зависимости от рН среды, которые, в частности, могут адгезироваться в местах некроза эпителиальных клеток.

· оказывает влияние на плотность и проницаемость слоя желудочной слизи, образуя комплекс висмут–протеогликан и замедляя диффузию Н+, не влияет на диффузию других ионов.

· обладает также антипепсиновой активностью за счет связывания пепсина,

· при кислых значениях рН способен связывать желчные кислоты.

· достоверно увеличивает секрецию простагландинов и бикарбонатов в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Одним из основных свойств Де-нола является его бактерицидное действие на Н. pylori. Оно незначительно превосходит аналогичное действие других солей висмута in vitro, но многократно — in vivo.

· обладает наибольшей растворимостью препарата в желудочном соке и слизи в самом широком диапазоне рН, что позволяет препарату легко проникать в слизистый слой и желудочные ямки.

· препятствует адгезии Н. pylori к желудочному эпителию,

· приводит к повреждению и фрагментации мембраны бактериальной клетки, вакуолизации ее.

· ингибирует ферменты Н. pylori: уреазу, каталазу, фосфолипазу и его протеолитическую активность.

· в результате всего комплекса воздействий препарата наступает лизис бактериальной клетки в непосредственной близости от эпителия желудка.

Очень важно, что препарат способен воздействовать как на вегетативные, так и на кокковые формы Н. pylori.

Несмотря на различные механизмы действия, он обладает синергизмом с антибиотиками, поэтому может быть эффективно использован в сочетании с ними.

К препарату не развивается резистентность.

Более того, согласно данным Williamson R., Pipkin G. A., де-нол предотвращает развитие первичной и вторичной резистентности к антибиотикам.

Фармакокинетика

Висмута субцитрат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится из организма почками.

Показания к применению

· Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori.

· Хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения, в том числе ассоциированный с Helicobacter pylori.

· Синдром раздражённого кишечника, протекающий преимущественно с симптомами диареи.

· Функциональная диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания

Выраженное нарушение функции почек, беременность, лактация, индивидуальная непереносимость препарата.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 12-ти лет препарат назначают по 1 таблетке 4 раза в сутки за 30 минут до приема пищи и на ночь или по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 минут до приема пищи.
Детям от 8 до 12 лет препарат назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки за 30 минут до еды. Детям от 4 до 8 лет: назначают в дозе 8 мг/кг/сутки; суточную дозировку разделяют на 2 приёма. Принимают за 30 минут до еды. Таблетки необходимо запивать небольшим количеством воды.

Продолжительность курса лечения 4-8 недель. В течение следующих 8 недель не следует применять препараты, содержащие висмут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможно появление тошноты, рвоты, более частого стула, запоров. Эти явления не опасны для здоровья и носят временный характер.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи.
Со стороны ЦНС: при длительном применении в высоких дозах – энцефалопатия, связанная с накоплением висмута в ЦНС.

Передозировка препарата

Передозировка препарата, вызванная длительным приёмом доз, превышающих рекомендуемые, может привести к нарушению функции почек. Эти симптомы полностью обратимы при отмене Де-Нола.

При появлении признаков отравления препаратом необходимо сделать промывание желудка, применить активированный уголь и солевые слабительные. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим. В случае нарушения функции почек, сопровождающегося высоким уровнем висмута в плазме крови, можно ввести комплексообразователи – димеркаптоянтарную и димеркаптопропансульфоновую кислоты. В случае выраженного нарушения функции почек показан гемодиализ.