Механизм действия гастропротекторов
Механизм действия | Де-нол | Сукральфат | Мизопростол | Пентокси-филлин |
Повышение синтеза слизи и бикарбонатов | + | - | - | - |
Повышение синтеза простагландинов ПГЕ2 | + | + | + | - |
Антиоксидантное действие | + | + | - | - |
Снижение содержания провоспалительных цитокинов | + | + | - | + |
Снижение активности пепсина | + | + | - | - |
Связывание желчных кислот | + | + | - | - |
Связывание с белка-ми в зоне некроза и воспаления | + | + | - | - |
Улучшение микроциркуляции в СОЖ | + | - | + | + |
Повышение содер-жания эпидермаль-ного фактора роста в зоне дефекта | + | - | - | - |
Ингибирование NO-синтетазы и адгезии бактерий | + | - | - | - |
Основные показания к назначению цитопротекторов при кислотозависимых заболеваниях:
· Пожилой возраст, сопровождающий структурными нарушениями слизистой оболочки желудка и микроциркуляторного русла,
· прием ульцерогенных препаратов (ГКС, НПВС)
· курение,
· прием цитостатиков и пр.
Выбор цитопротектора и схемы его назначения зависят от этиологии и ведущих звеньев патогенеза патологического процесса в желудке. Ориентировочный подход к выбору препарата-цитопротектора представлен в таблице №16. Как видно из таблицы, де-нол является универсальным цитопротектором.
Таблица № 16
Патогенетический подход к выбору гастропротектора
Заболевания ЖКТ | Де-нол | Сукральфат | Мизопростол | Мизопростол | Пентокси-филлин | |
Язвенная болезнь, ассоциированная с H.pylory | + | - | - | +- | ||
Хронический гастрит, ассоции-рованный с H.pylory | + | - | - | +- | ||
НПВС-гастропатия | + | - | + | - | ||
Гастрит на фоне приема алкоголя, курения, избыточного потребления кофе | + | + | - | + | ||
Гастрит на фоне приема цитостатиков | - | + | - | + | ||
Стрессовые язвы | + | + | - | + | ||
Рефлюкс-гастрит | - | + | - | - | ||
Мукозиты, на фоне приема цитостатиков | + | +- | _ | +- |
Схемы терапии цитопротекторами
Препарат | Схема лечения |
Препараты висмута | 120 мг 4 раза за 30 мин до еды и перед сном, Курс 4-6 ( макс. 8) недели |
Де-нол | |
Сукральфат (вентер) | · 0,5-1 г 4 раза за 1 час до еды, • 2г 2 раза (утром натощак и перед сном на пустой желудок) Курс 4-6 недель ( макс. 12 недель) |
Мизопростол | 200 мкг 2-4 раза (последний прием перед сном) во время или после еды Курс 4-8 нед |
Пентоксифиллин | 400 мг 3 раза, курс 4 недели |
Цитопротекторы могут быть включены в основные схемы терапии, а в ряде случаев- назначаться в виде монотерапии, особенно с профилактической целью.
Препараты висмута
Де-Нол® -висмута трикалия дицитрат – 304,6 мг, в пересчёте на оксид висмута В120з - 120 мг.
Фармакодинамика
Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием.
· при рН менее 5 образует преципитаты в виде двух солей висмута — оксихлорида и цитрата, оптимум рН составляет 3,5. В области дна язвы препарат создает защитную пленку, образуя агрегаты с белками плазмы. Он также способен образовывать кристаллы различной формы в зависимости от рН среды, которые, в частности, могут адгезироваться в местах некроза эпителиальных клеток.
· оказывает влияние на плотность и проницаемость слоя желудочной слизи, образуя комплекс висмут–протеогликан и замедляя диффузию Н+, не влияет на диффузию других ионов.
· обладает также антипепсиновой активностью за счет связывания пепсина,
· при кислых значениях рН способен связывать желчные кислоты.
· достоверно увеличивает секрецию простагландинов и бикарбонатов в желудке и двенадцатиперстной кишке.
Одним из основных свойств Де-нола является его бактерицидное действие на Н. pylori. Оно незначительно превосходит аналогичное действие других солей висмута in vitro, но многократно — in vivo.
· обладает наибольшей растворимостью препарата в желудочном соке и слизи в самом широком диапазоне рН, что позволяет препарату легко проникать в слизистый слой и желудочные ямки.
· препятствует адгезии Н. pylori к желудочному эпителию,
· приводит к повреждению и фрагментации мембраны бактериальной клетки, вакуолизации ее.
· ингибирует ферменты Н. pylori: уреазу, каталазу, фосфолипазу и его протеолитическую активность.
· в результате всего комплекса воздействий препарата наступает лизис бактериальной клетки в непосредственной близости от эпителия желудка.
Очень важно, что препарат способен воздействовать как на вегетативные, так и на кокковые формы Н. pylori.
Несмотря на различные механизмы действия, он обладает синергизмом с антибиотиками, поэтому может быть эффективно использован в сочетании с ними.
К препарату не развивается резистентность.
Более того, согласно данным Williamson R., Pipkin G. A., де-нол предотвращает развитие первичной и вторичной резистентности к антибиотикам.
Фармакокинетика
Висмута субцитрат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится из организма почками.
Показания к применению
· Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori.
· Хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения, в том числе ассоциированный с Helicobacter pylori.
· Синдром раздражённого кишечника, протекающий преимущественно с симптомами диареи.
· Функциональная диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
Противопоказания
Выраженное нарушение функции почек, беременность, лактация, индивидуальная непереносимость препарата.
Способ применения и дозы
Взрослым и детям старше 12-ти лет препарат назначают по 1 таблетке 4 раза в сутки за 30 минут до приема пищи и на ночь или по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 минут до приема пищи.
Детям от 8 до 12 лет препарат назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки за 30 минут до еды. Детям от 4 до 8 лет: назначают в дозе 8 мг/кг/сутки; суточную дозировку разделяют на 2 приёма. Принимают за 30 минут до еды. Таблетки необходимо запивать небольшим количеством воды.
Продолжительность курса лечения 4-8 недель. В течение следующих 8 недель не следует применять препараты, содержащие висмут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможно появление тошноты, рвоты, более частого стула, запоров. Эти явления не опасны для здоровья и носят временный характер.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи.
Со стороны ЦНС: при длительном применении в высоких дозах – энцефалопатия, связанная с накоплением висмута в ЦНС.
Передозировка препарата
Передозировка препарата, вызванная длительным приёмом доз, превышающих рекомендуемые, может привести к нарушению функции почек. Эти симптомы полностью обратимы при отмене Де-Нола.
При появлении признаков отравления препаратом необходимо сделать промывание желудка, применить активированный уголь и солевые слабительные. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим. В случае нарушения функции почек, сопровождающегося высоким уровнем висмута в плазме крови, можно ввести комплексообразователи – димеркаптоянтарную и димеркаптопропансульфоновую кислоты. В случае выраженного нарушения функции почек показан гемодиализ.