Функция лимфоцитов, дентритных клеток.

Функция лимфоцитов, дентритных клеток.

По функциональным признакам различают три типа лимфоцитов:B-клетки, T-клетки, NK-клетки.

-B-клетки распознают чужеродные структуры (антигены), вырабатывая при этом специфические антитела (белковые молекулы, направленные против конкретных чужеродных структур).

-T-киллеры выполняют функцию регуляции иммунитета. Т-хелперы стимулируют выработку антител, а Т-супрессоры тормозят её.

-NK-лимфоциты осуществляют контроль над качеством клеток организма. При этом NK-лимфоциты способны разрушать клетки, которые по своим свойствам отличаются от нормальных клеток, например, раковые клетки.

Содержание Т-лимфоцитов в крови составляет 65—80 % от общего количества лимфоцитов, В-лимфоцитов — 8—20 %, NK-лимфоцитов — 5—20 %[1].

Дендритные клетки (англ. Dendriticcells, DC) —это гетерогенная популяция антигенпрезентирующих клеток костномозгового происхождения.

Функцией дендритных клеток:

-является презентация антигенов Т-клеткам.

-выполняют важные иммунорегуляторные функции, такие как контроль за дифференцировкой Т-лимфоцитов, регуляция активации и супрессии иммунного ответа.

-способны захватывать из окружающей среды различные антигены при помощи фагоцитоза, пиноцитоза и рецептор-опосредованногоэндоцитоза.

.3.Иммуноглобулины, цепи иммуноглобулинов, их рецепторы, функция.

Ig — особый класс гликопротеинов, присутствующих на поверхности B-лимфоцитов в виде мембраносвязанных рецепторов и в сыворотке крови и тканевой жидкости в виде растворимых молекул, и обладающих способностью очень избирательно связываться с конкретными видами молекул, которые в связи с этим называют антигенами. Антитела являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета.

Выделяют пять классов иммуноглобулинов — IgG, IgA, IgM, IgD, IgE,

Каждый моноклональный иммуноглобулин (Ig) продуцируется одним клоном плазматических клеток.

Мономерная молекула иммуноглобулина представлена симметричной четырехцепочечной структурой, которая состоит из двух вариантов полипептидных цепей:

-двух тяжелых (гамма — для IgG, альфа — для IgA, мю — для IgM, дельта — для IgD, эпсилон — для IgE)

-двух легких (каппа или лямбда).

Каждая молекула Ig имеет константную (постоянную - С) и вариабельную (V) области аминокислотных последовательностей.

Константная область тяжелых цепей Ig обусловливает их принадлежность к одному из известных изотиповIg (G, A, M, D,Е), а константная часть легких цепей — их тип (каппа или лямбда).

Антительная специфичность Ig зависит от последовательности аминокислот в V-регионах легких и тяжелых цепей.

Синтез каждого константного участка как тяжелых, так и легких цепей Ig кодируется своим геном.

Большое разнообразие генов, кодирующих вариабельные участки Ig, обеспечивает все разнообразие специфических антител.

Вариабельный участок Ig может быть определен иммунологически, так как имеет специфический идиотип или уникальный, структурный участок, который и позволяет отличить его от всех других иммуноглобулинов.

Эти свойства сохраняются и у парапротеина.

Функции Ig:

Иммуноглобулин G – составляет основную часть (до 80 %) иммуноглобулинов, обеспечивает все разнообразие антител против бактерий, их токсинов,вирусов и других антигенов.

Иммуноглобулин А содержится в сыворотке крови, в большом количестве в секретах (кишечного и респираторного трактов, слюне, слезной жидкости, молоке) и обеспечивает защиту слизистых оболочек от патогенных микроорганизмов.

Иммуноглобулин М появляется на первом этапе иммунного ответа и играет важную защитную роль при бактериемии и вирусемии в ранних стадиях инфекции.

Иммуноглобулин D содержится в сыворотке в очень малых количествах, и его функция остается не совсем ясной.

Иммуноглобулин E в сыворотке крови находится в малых количествах, уровень его возрастает при аллергических заболеваниях и глистных инвазиях.

Локализация в тканях различных классов иммуноглобулинов.

Нормальный лимфопоэз.

1. Первая фаза лимфопоэза происходит у взрослых в костном мозге и является антигеннезависимой - включает образование В-линейных клеток из стволовых клеток и их последовательную дифференцировку (видоизменение) в В-клетки-девственницы (virgin-клетки).

Видоизменения В-клеток сопровождаются перестройками сегментов генов иммуноглобулинов в форму экзонов, ответственных за синтез тяжелых и легких цепей.

Гены, кодирующие синтез тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов, локализованы в хромосоме 2 (для каппа), 22 (для лямбда) и 14 (для тяжелых) цепей.

В-клетки-девственницы экспрессируют на своей поверхности поверхностные маркеры поверхностные slgM и slgD, а также CD19+ и CD20+.

На этом этапе В-клетки-девственницы покидают костный мозг и мигрируют в периферические лимфоидные органы .

2.Вторая фаза лимфопоэза осуществляется в периферических лимфоидных органах.

После взаимодействия с антигеном происходят активация и клональная пролиферация В-клеток-девственниц.

Часть клона В-клеток-девственниц дифференцируется в короткоживущие плазматические клетки, которые всегда локализованы в экстрафолликулярной области лимфатических узлов или красной пульпе селезенки и синтезируют в основном IgM.

Другая часть В-клеток-девственниц мигрирует в первичные фолликулы, а затем в герминальный центр лимфатического узла, где впоследствии дифференцируется в центробласты.

В генах иммуноглобулинов происходят соматическиегипермутации и переключение изотипа синтезируемых антител.

Соматические мутации происходят в гипервариабельных участках генов иммуноглобулинов.

Механизм соматических мутаций связан с переключением изотипа синтезируемых антител.

В-клетки переключаются с синтеза ранее продуцируемого IgM на синтез IgG, lgA или IgE.

Переключение происходит преимущественно с синтеза IgM на синтез IgG.

Этот класс иммуноглобулинов и является основным в нормальной сыворотке крови человека.

Синтез В-клетками IgG свидетельствует о том, что клетка подверглась антигенной стимуляции.

Процесс переключения может осуществиться только при наличии на поверхности В-клетки белка CD40 и лиганда к CD40 на активированной Т-клетке.

На В-клетках CD40 играет важную роль в процессах дифференцировки и пролиферации.

В зародышевом центре центробласты дифференцируются в центроциты.

Центроциты с поверхностными антителами, недостаточно соответствующими антигену (низкоаффинные антитела), подвергаются апоптозу.

Центроциты, экспрессирующиевысокоаффинные антитела, проходят следующий этап дифференцировки и превращаются в клетки памяти и плазмобласты.

Плазмобласты возвращаются в костный мозг и при взаимодействии с элементами костномозгового микроокружения созревают окончательно —дифференцируются в зрелые плазматические клетки.

Зрелые плазматические клетки продуцируют огромное количество иммуноглобулинов, которые и обеспечивают все разнообразие антител и гуморальную защиту организма.

Что такое CRAB-симптомы.

Маркеры миеломных клеток.

Наиболее важными маркерами, по которым опухолевые миеломные клетки, можно отличить от нормальных плазматических клеток костного мозга, являются экспрессия CD 138 (синдекан-1) и отсутствие экспрессии CD19.

CD38 — наиболее характерный поверхностный маркер как миеломных, так и нормальных плазматических клеток. CD38 — относится к группе энзимов, участвующих во внутриклеточном обмене кальция.

В большинстве случаев миеломные клетки имеют высокую экспрессию CD56 (N-CAM), в то время как нормальным плазматическим клеткам экспрессия этого маркера не свойственна.

Предполагают, что CD56 включается в процессы адгезии и имеет отношение к остеолизу.

Варианты миеломных клеток:

В костном мозге можно выделить два варианта миеломных клеток, различающихся по уровню экспрессии CD56:

-первый — с иммунофенотипом CD138+++, CD38+++, CD19-, слабой экспрессией CD40+ и высокой экспрессией CD56+++,

-второй — с тем же фенотипом по CD138, CD38, CD19 и CD40, но слабой экспрессией CD56+.

Экстрамедуллярные миеломные клетки имеют несколько иной фенотип: CD 138+++, CD38+++, CD19-, CD28+ со слабой экспрессией CD56.

БХ

-гиперкальциемия

-повышение креатинина, мочевины

-ЛДГ

-низкий уровень натрия в сыворотке (нарушение соотношения анионов);

Изменения белков плазмы:

-гиперпротеинемия;

-гиперволемия;

-моноклональные иммуноглобулины (Ig G, Ig D, Ig A, Ig M, Ig E, легкие цепи);

-повышенный уровень В2 – микроглобулина в сыворотке;

-сниженный уровень альбумина в сыворотке;

-повышенный уровень IL6 и СРБ в сыворотке;

-синдром гипервязкости

Общий анализ мочи

Выявление белка Бенс-Джонса, соответствующего сывороточнымпарапротеинам.

Пункция костного мозга

Плазмоцитоз (более 10% плазмотических клеток в биоптате); плазмотческие клетки имеют широкую интенсивно синюю, иногда вакуолизированную цитоплазму с четкими границами и округлое или овальное эксцентрично расположенное ядро. Ядерный хроматин имеет характерный колесовидный рисунок.

22.Современные методы лечения множественной миеломы (Бортезомиб (Вилкейд), талидомид, бифосфонаты).

Система стадирования при множественной миеломе:

Лечение множественной миеломы:

Стадия I или асимптоматичная миелома -пациентам с вялотекущей (индолентной) ММ немедленное лечение не рекомендуется

Стадия II и III или миелома с симптомами болезни:

Пожилые больные

-комбинация мелфаланаperos (9 мг/м2 в течение 4 дней) и преднизолона (30 мг/м2 в течение 4 дней) с интервалами в 4-6 недель.

-Бортезомиб (Вилкейд) в комбинации с мелфаланом и преднизолоном

Стадия II и III или миелома с симптомами болезни:

Пациенты моложе 65 лет

-Для соматически сохранных пациентов - высокодозная полихимиотерапия с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (АТСК).

-схема VAD (винкристин, адриамицин, высокодозный дексаметазон).

В рандомизированных исследованиях было показано превосходство комбинаций с включением новых препаратов (талидомида или бортезомиба) в сочетании с дексаметазоном над классической схемой VAD.

-Длительный прием бифосфонатов (пероральных или в/в) снижает риск возникновения костных осложнений и должен применяться у больных с III стадией или при рецидиве заболевания в сочетании со стандартной химиотерапией

Лечение рецидивов/рефрактерной формы множественной миеломы:

-Талидомид чаще всего используется в комбинации с дексаметазоном и/или химиотерапией (начальная доза 100-200 мг/сутки) - увеличивает риск развития тромбоза глубоких вен - при наличии высокого риска тромботических осложнений должна проводиться сочетанная профилактическая терапия антикоагулянтами.

-Бортезомиб может использоваться как в монорежиме, так и в комбинации с дексаметазоном или химиотерапией.

Функция лимфоцитов, дентритных клеток.

По функциональным признакам различают три типа лимфоцитов:B-клетки, T-клетки, NK-клетки.

-B-клетки распознают чужеродные структуры (антигены), вырабатывая при этом специфические антитела (белковые молекулы, направленные против конкретных чужеродных структур).

-T-киллеры выполняют функцию регуляции иммунитета. Т-хелперы стимулируют выработку антител, а Т-супрессоры тормозят её.

-NK-лимфоциты осуществляют контроль над качеством клеток организма. При этом NK-лимфоциты способны разрушать клетки, которые по своим свойствам отличаются от нормальных клеток, например, раковые клетки.

Содержание Т-лимфоцитов в крови составляет 65—80 % от общего количества лимфоцитов, В-лимфоцитов — 8—20 %, NK-лимфоцитов — 5—20 %[1].

Дендритные клетки (англ. Dendriticcells, DC) —это гетерогенная популяция антигенпрезентирующих клеток костномозгового происхождения.

Функцией дендритных клеток:

-является презентация антигенов Т-клеткам.

-выполняют важные иммунорегуляторные функции, такие как контроль за дифференцировкой Т-лимфоцитов, регуляция активации и супрессии иммунного ответа.

-способны захватывать из окружающей среды различные антигены при помощи фагоцитоза, пиноцитоза и рецептор-опосредованногоэндоцитоза.

.3.Иммуноглобулины, цепи иммуноглобулинов, их рецепторы, функция.

Ig — особый класс гликопротеинов, присутствующих на поверхности B-лимфоцитов в виде мембраносвязанных рецепторов и в сыворотке крови и тканевой жидкости в виде растворимых молекул, и обладающих способностью очень избирательно связываться с конкретными видами молекул, которые в связи с этим называют антигенами. Антитела являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета.