Развитие лекарствоведения в России. Роль отечественных ученых в развитии фармакологии.
Развитие лекарствоведения в России. Роль отечественных ученых в развитии фармакологии.
В Древней Руси главными исцелителями были волхвы, монахи, странники, знахари. Но их знания не были научными и доказанными, т.к. они что видели, то и применяли на практике. В основном это были растения, отвары из растений, какие-то лечебные травы. Со временем накопление знаний росло и монахи начали собирать и систематизировать имевшиеся сведения о лечебных травах. Постепенно появляются рукописные труды по лекарствоведению, например травник "Изборник Святослава"(1073г.)
В России того времени рукописные книги, в которых описывались лекарственные средства, главным образом растения, назывались "травниками" или зелейниками, а также "вертоградами"
В 1778 г. в России была издана первая государственная фармакология. Первым отечественным руководством по лекарствоведению было "Врачебное веществословие, или Описание целительных растений" (1783-1788), составленное Н.М.Амбодиком-Максимовичем (рис.1). Более совершенное руководство по лекарствоведению было написано профессором Медико-хирургической академии А.П. Нелюбиным под названием "Фармакология или Химико-Врачебное предписание, приготовление и употребление новейших лекарств"
. В 1835г. московским профессором А.А.Новским был написан учебник под названием "Начертание общей фармакологии" (рис.3).
В конце XVIII - начале XIX века начинает развиваться научная фармакология. Большая заслуга в развитие отечественной фармакологии принадлежит отечественным профессорам
| Дата | Открытия | Авторы |
| 30-е годы XIX века | Использование белильной извести в качестве дезинфицирующего средства | Нелюбин |
| 1847г. | Широкое использование эфира в военно-полевой хирургии | Пирогов |
| 1865г. | Установление специфического действия препаратов строфанта на сердце | Пеликан |
| 1900 -1901гг. | Сформулированы принципы получения инсулина | Соболев |
| 1909г. | Получение и применение в хирургии гедонала- первого средства для внутривенного наркоза | Кравков, Федеоров |
| 1910 - 1936гг. | Изучение влияния веществ (бромидов и др.) на высшую нервную деятельность | Павлов |
| 1928г. | Установление принципа действия сердечных гликозов при сердечной недостаточности | Аничков, Тренделенбург |
| 30-е годы XX века | Разработка снаптической теории действия веществ на центральную нервную систему | Закусов |
| 30-е-70-е годы XX века | Исследования избирательности действия медиаторных средств | Аничков |
| 1942г. | Получение пенициллина в СССР | Ермолаева |
| 1956 - 1958 гг. | Получение противобластомных средств саркомцина и допана | Ларионов |
О.В.Забелин организовал при академии специальную фармакологическую лабораторию, где его ученики проводили эксперименты, и где было написано 11 диссертаций. Экспериментальная фармакология в Московском университете стала развиваться благодаря работам А.А.Соколовского, посвященным вопросам нейрофармакологии. Также он написал руководства: "Курс органической фармакодинамики" (1869г.) (рис.4), "Неорганическая фармакология" (1871г.) (рис.5). В Киевском университете начало экспериментальной фармакологии было положено В.И.Дыбковским, который интересовался в основном фармакологией кардиотропных веществ В.И.Дыбковский является автором "Лекций по фармакологии"(1871г.)(рис.6)
Н. П. Кравкова по праву считают основоположником отечественной научной фармакологии. С необычным даром научного предвидения он развивал наиболее прогрессивные и перспективные направления в фармакологии. Одним из первых Н. П. Кравков стал изучать зависимость действия лекарственных веществ от их химического строения, дозы, состояния организма, на который они воздействуют. Ему принадлежат замечательные работы по эндокринологии, токсикологии. Н. П. Кравков уделял большое внимание внедрению достижений фармакологии в клинику. Так, например, им было предложено первое средство для внутривенного наркоза — гедонал, который он совместно с хирургом С. П. Федоровым испытал в клинике.
Принципы изыскания и методы испытания новых лекарственных средств. Роль Казанской химической и фармакологической школ в создании новых лекарственных средств.
См лекцию (начало).
Источники получения лекарственных средств
Рецепт, его структура и правила составления.
Химические и физико-химические способы действия. Примеры.
Виды лекарственной терапии
Особенности действия лекарственных веществ при их повторных введениях (привыкание, лекарственная зависимость, кумуляци и их виды). Медицинские и социальные аспекты борьбы с лекарственной зависимостью.
Эффекты при повторном применении ЛВ. Кумуляция – накопление в орг-ме фармокологич. активного в-ва и вызываемых им эффектов. Если при новом ведении ЛВ его конц-я ↑, это – материальная кумуляция. Эти в-ва медленно выводятся из орг-ма или прочно связываются с белками плазмы или в тканевых депо. Это может стать причиной токсич. эффектов. Если при повторных ведениях ЛВ ↑ эффект без ↑ конц-ии, это – функциональная кумуляция. Напр., при приёме алкоголя, ингибиторов МАО. Сенсибилизация. Многие ЛВ образуют комплексы с белками плазмы, кот. при опр. условиях приобретают антигенные св-ва. Повторное введение ЛВ в сенсибилизированный орг-м проявляется аллергией. Часто у пенициллина, прокаина, сульфаниламидов, водораств-ых витаминов. Привыкание - ↓ фарм-го эффекта при повторных введениях ЛВ в одной и той же дозе. Это может быть из-за ↓ всасывания, ↑ скорости метаболизма и выведения, ↓ чувствительности рец-ров и\или ↓ их плотности на мембране. От неск. дней до неск. мес. В этом случае нужно постоянно повышать дозу, что ↑ побочные эффекты. При замене одного в-ва на др. независимо от его хим. структуры может быть перекрёстное привыкание, если эти в-ва взаимод-ют с одним и тем же субстратом (рец-ром или ферм-ом). Тахифилаксия – быстрое развитие привыкания через 10-15 мин. Напр., к эфедрину. Митридатизм – постепенное развитие нечувствительности к ЛВ и ядам при длит. применении возрастающих доз. Лекарственная зависимость – в начале может быть связана с достижением эйфории, галлюцинаций, затем нельзя прекратить при из-за синдрома отмены (абстиненция) - тяжёлое состояние. Психическая (кокаин, амфетамин, диэтиламид, никотин, анаша, гашиш, план, марихуана) и физическая (героин, морфин, барбитураты, алкоголь).
А-Адреноблокаторы
α1-адреноблокаторам относятся
· празозин(минипресс, польпрес-син),
· теразозин(корнам),
· доксазозин(тонокардин).
Расширяют артериальные и венозные сосуды; снижают артериальное давление. Расслабляют гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры. Препараты назначают внутрь. Празозин действует 6 ч, теразозин и доксазозин — 18—24 ч.
При применении препаратов возможны умеренная рефлекторная тахикардия, ортостатическая гипотензия, заложенность носа, периферические отеки, учащенное мочеиспускание.
α1-Адреноблокаторы применяют при артериальной гипертензии.
α2-Адреноблокатор йохимбин – при импотенции.
α1 α2 -Адреноблокатор фентоламинблокирует постсинаптические α1 -адренорецепторы и внесинаптические α2 -адренорецепторы. Фентоламин снижает стимулирующее влияние симпатической иннервации и циркулирующих в крови адреналина и норадреналина на кровеносные сосуды.
Фентоламин расширяет артериальные и венозные сосуды, снижает артериальное давление, вызывает выраженную тахикардию. Тахикардия возникает рефлекторно, а также из-за усиленного высвобождения медиатора норадреналина в сердце (связано с блокадой пресинаптических α2 -адренорецепторов).
Фентоламин оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромощтоме. Феохромоцитому обычно удаляют хирургическим путем. Фентоламин используют перед операцией, во время операции и в случаях, когда операция невозможна. Для уменьшения тахикардии после введения фентоламина применяют β-адреноблокаторы.
Кроме того, фентоламин применяют при спазмах периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит).
Побочные эффекты фентоламина: выраженная тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки носа вследствие расширения сосудов), повышение секреции слюнных желез и желез желудка, диарея (фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы окончаний холинергических волокон и увеличивает выделение ацетилхолина), ортостатическая гипотензия, нарушение эякуляции.
β -Адреноблокаторы - средства 1-го ряда при лечении тахиаритмий и экстрасистолии, стенокардии, артериальной гипертензии.
В то же время они противопоказаны при хронических обструктивных заболеваниях легких, облитерирующих заболеваниях сосудов, атриовен-трикулярном блоке. Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).
К β 1 β2-адреноблокаторам (неселективные β -адреноблокаторы) относятся пропранолол, надолол, тимолол и др.
Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) в связи с блокадой β 1 -адренорецепторов:
1) угнетает деятельность сердца:
- ослабляет сокращения сердца,
- урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного
узла),
- снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон
Пуркинье (в желудочках сердца),
- затрудняет атриовентрикулярную проводимость;
2) уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.
В связи с блокадой β 2-адренорецепторов:
1) суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные),
2) повышает тонус гладких мышц бронхов,
3) повышает сократительную активность миометрия,
4) уменьшает гипергликемическое действие адреналина. Пропранолол липофилен, легко проникает в ЦНС. Длительность
действия пропранолола — около 6 ч. Препарат назначают внутрь 3 раза в день; капсулы-ретард — 1 раз в день. В экстренных случаях пропранолол вводят внутривенно медленно.
Средства для ингаляционного наркоза (летучие жидкости). Местное, рефлекторное и резорбтивное действие. Механизм и последовательность действия на центральную нервную систему, периоды наркоза. Сравнительная характеристика средств для ингаляционного наркоза (активность, скорость развития наркоза, последействие, влияние на сердечно-сосудистую систему, огнеопасность).
В)СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА:
Касаясь терминологии, нельзя говорить "наркотическое средство", нужно говорить СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА/ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ.
НАРКОЗ - это состояние, к-е характеризуется обратимым общим угнетением ЦНС, проявляющимся потерей сознания, подавлением чувствительности(в 1 очередь болевой), рефлекторных реакций, мышечного тонуса при сохранении жизненно важных функций(дыхание, кровообращение, метаболизм).
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ:
Угнетают межнейронную(синаптическую) передачу возбуждения в ЦНС. Происходит нарушение передачи афферентных импульсов, изменение корково-подкорковых взаимоотношений. Возникающая функциональная дезинтеграция ЦНС, связанная с нарушением синаптической передачи, обусловливает развитие наркоза.
Последовательность действия О.А. на ЦНС следующая:
1)КГМ(сознание);
2)спинной мозг(скелетные мышцы);
НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ.
ЭФИР(Aether pro narcosi - флакон по 100мл и 150мл). 1 ингаляционный О.А. - ЗАКИСЬ АЗОТА - открыт Priestley в 1776г., к-й точно описал вызываемые им эффекты. В 1846г. Morton доказал возможность применения З.А. для общей анестезии и продемонстрировал операцию под наркозом(США). В 1847г. Н. И. Пирогов широко использовал эфирный наркоз в хирургической практике. По химическому строению это диэтиловый эфир. Он представляет собой бесцветную летучую жидкость с резким запахом и точкой кипения при t = 35о. Э. обладает выраженной активностью, достаточной широтой терапевтического воздействия, относительно низкой токсичностью. Это одно из самых безопасных О.А. Является отличным О.А. с большой широтой действия.
Достоинства препарата как О.А.:
1)обладает выраженной активностью, являясь достаточно сильным О.А. При использовании Э. отчетливо выражены стадии наркоза. Стадия анальгезии характеризуется подавлением болевой чувствительности, что связано с угнетением межнейронной передачи возбуждения в афферентных путях и понижением функциональной активности нейронов КГМ; сознание сохранено, нарушена ориентация. Являясь отличным О.А., позволяет проводить нек-е хирургические манипуляции даже при использовании концентраций, не дающих полного хирургического наркоза(вывих, вправление, роды);
2)обеспечивает глубокое обезболивание. Вызывает хирургический наркоз без премедикации;
3)вызывает в стадии хирургического наркоза хорошую миорелаксацию, облегчающую проведение операции. Миорелаксация связана не т-о с влиянием эфира на центральные механизмы регуляции мышечного тонуса, но и с нек-м угнетающим его действием на нервно-мышечную структуру. Вызывая кураризирующий эффект в отношении скелетной мускулатуры, он обеспечивает достаточную релаксацию мышц;
4)имеет большую широту действия. Из этого следует, что эфир относительно безопасен для наркоза даже при использовании его неопытными специалистами;
5)не изменяется АД на уровнях 1 и 2стадии хирургического наркоза и не сенсибилизируется миокард к адреналину, а п-у препарат не провоцирует нарушений ритма сердечной деятельности;
6)незначительно угнетает дыхание;
7)лишен выраженной гепато- и нефротоксичности;
8)не требует использования сложной аппаратуры(масочный наркоз);
9)экономически является дешевым О.А.
Недостатки эфира как О.А.:
1)длительная стадия возбуждения(до 20-30мин.). Наркоз под его влиянием наступает медленно и иногда сопровождается сильным возбуждением и повышенной двигательной активностью;
2)неприятное вхождение, а именно удушье, запах раздражающий повышают саливацию и секрецию слизистой оболочки бронхов, что сопровождается кашлем и ларингоспазмом, рвотой. М.б. даже рефлекторная остановка дыхания, а возможность сенсибилизации барорецепторов при наркозе Э. иногда приводит к рефлекторной остановке сердца;
3)после операций под могут развиваться ателектазы, пневмонии(раздражение, охлаждение легких, растворение сурфактанта);
4)активируя центральные звенья симпатоадреналовой системы и освобождая адреналин, увеличивает ЧСС(тахикардия);
5)рефлекторно стимулируется n. vagus, что, помимо остановки сердца, может снизить двигательную активность ЖКТ;
6)медленный выход(пробуждение) из наркоза. У лиц, страдающих алкоголизмом, наблюдается толерантность к Э., в результате чего наркоз м.б. затруднен;
7)препарат нестабилен на свету, п-у хранят в темном стекле; взрывоопасен.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1)мононаркоз при операциях на органах брюшной полости;
2)смешанный наркоз(эфир + фторотан);
3)комбинированный наркоз(вводный наркоз + Э. + миорелаксанты + анальгетики).
ФТОРОТАН(Phthorothanum) в склянках оранжевого цвета по 50мл.
Достоинства:
1)высокая активность как О.А.(в 3-4раза больше Э.) обеспечивает достижение хирургической стадии наркоза;
2)наркоз наступает быстро(3-5мин.), с короткой стадией возбуждения, к-я слабо выражена;
3)наркоз легкоуправляем;
4)просыпание больного ч/з 5-10мин.;
5)существенная широта действия;
6)удовлетворительная миорелаксация;
7)не раздражает слизистых;
8)угнетает функцию слюнных, бронхиальных, желудочных желез; расслабляют тонус бронхов.
Недостатки:
1)стимулирует n. vagus, вызывает брадикардию(надо атропин);
2)требуется специальная аппаратура;
3)АД снижает(угнетает СДЦ и симпатические ганглии);
4)повышает кровоточивость, а т/е прямо миотропно действует на сосуды;
5)вызывает сердечные аритмии, т.к. сенсибилизирует миокард к адреналину(нельзя вводить норадреналин, адреналин, эфедрин, т.е. КА; нужен мезатон, т.е. α-адреномиметик);
6)в послеоперационном периоде вызывает озноб.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1)мононаркоз при операциях на органах грудной и бронхиальной полостей;
2)комбинированный наркоз;
3)смешанный наркоз.
АЗОТА ЗАКИСЬ/ВЕСЕЛЯЩИЙ ГАЗ - практически нетоксичное средство, не обладает раздражающими свойствами. Не оказывает отрицательного действия на паренхиматозные органы. ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ практически нет.
Недостаток 1 - низкая активность. Вызывает наркоз, хирургическую стадию, лишь в концентрациях 94-95% во вдыхаемом воздухе. Использовать такие концентрации невозможно(развивается гипоксия). В практической анестезиологии п-у применяют смесь 80% З.А. и 20% кислорода. Необходимой глубины наркоза нет, нет и достаточной миорелаксации. Достигается лишь начальный уровень стадии хирургического наркоза. П-у З.А. сочетают с другими препаратами, например ФТОРОТАНОМ, получая тем самым азеотропную смесь(нераздельно кипящая смесь), а т/е с миорелаксантами. Отмечается быстрое пробуждение.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1)чистый газ З.А. назначается для рауш-наркоза, т.е. для обезболивания на этапах транспортировки(перелом бедра, инфаркт миокарда, вскрытие гнойников);
2)в комбинации с фторотаном, как основной наркоз при различных обширных операциях, при добавлении миорелаксантов для комбинированного наркоза(З.А. + фторотан + миорелаксант);
3)обезболивание родов;
4)вводный наркоз.
ЦИКЛОПРОПАН - бесцветный газ со сладким запахом и вкусом, химически - это триметилен. Более высокая, чем у З.А. активность, глубокий наркоз(20-25% во вдыхаемом воздухе). Быстрое вхождение(3-5мин.), без стадии возбуждения. Не влияет на функции печени и почек, вызывает выраженную миорелаксации. Используют при больших хирургических вмешательствах на грудной и брюшной полостях. Можно использовать при искусственном дыхании. При кесаревом сечении. Применяется для вводного наркоза, комбинированного, а т/е для обезболивания при кратковременных вмешательствах. Основной недостаток - кардиотропное действие, ведущее к аритмиям(брадикардия, желудочковая экстрасистола), повышение сенсибилизации к адреналину миокарда(нужен анаприлин). Приводит к подъему АД, способствует ацидозу и гипергликемии.
ПРОПАНИДИД/ЭПОНТОЛ/СОМБРЕВИН(в амп. по 10мл - 5%р-р) очень быстрое наступление наркоза(ч/з 30-40сек.) без стадии возбуждения. Стадия хирургического наркоза при однократном введении препарата в вену продолжается примерно 3 минуты, еще ч/з 2-3мин. восстанавливается сознание. Кратковременность действия препарата объясняется его гидролизом холинэстеразой плазмы крови. Если вводить в/в капельно, можно существенно увеличить время хирургического наркоза.
ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ мало, чаще всего это аллергические реакции. Имеется умеренное раздражающее действие, что обычно проявляется гиперемией и болью по ходу вены. Может возникать гипервентиляция, небольшая тахикардия, чуть пониженное АД, мышечные подергивания.
ИСПОЛЬЗУЮТ для вводного наркоза и проведения кратковременных операций. Удобен в амбулаторной практике, в стоматологии(экстракция зуба, острый пульпит, особенно если нескольких зубов - капать в/в), для взятия биопсии, вправления вывихов, репозиции обломков, снятия швов, при катетеризации, бронхоскопии).
КЕТАМИН/КЕТАЛАР/КАЛИПСОЛ(Ketaminum, флаконы по - 10мл, 20мл – р-ры используют для в/в и в/м введения. К. вызывает лишь общее обезболивание и легкий снотворный эффект с частичной утратой сознания(состояние типа нейролептаналгезии). Очень важно, что хирургический наркоз под действием К. не развивается. Это состояние получило название "диссоциативная анестезия". Имеется ввиду, что такие вещества, как К., угнетают одни образования ЦНС и не влияют на др., т.е. есть диссоциация в их действии.
Достоинства:
1)большая широта терапевтического действия;
2)быстрое вхождение;
3)хорошее обезболивание.
Т.к. в/в путь введения, мало возможности повлиять на характер воздействия п/е введения, т.е. такой наркоз плохо управляем. У препарата малая широта терапевтического действия, угнетает дыхание(барбитурат), слабый анальгетик, слабая миорелаксация.
Недостатки: подергивания мышц, ларингоспазм, возбуждение n. vagus, повышение секреции желез. Следует вводить очень медленно, т.к. может наступить резкое угнетение ДЦ и СДЦ, а т/е сердца(апноэ, коллапс).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1)вводный наркоз;
2)кратковременные оперативные вмешательства(как самостоятельное средство). Премедикация атропином необходима. БЕМЕГРИД - антагонист Т.
НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ - в амп. по 10мл 20% р-ра; синтетический аналог естественного метаболита ЦНС. ГАМК - естественный тормозной медиатор, а ГОМК, т.е. Н.О. - его аналог(вместо аминогруппы имеется гидроксильная группа).
ФАРМЭФФЕКТЫ:
седативное, снотворное, антигипоксическое действие и вызывает наркоз. Хирургическая стадия наркоза наступает ч/з 30-40мин. п/е в/в введения. П-у хорошо используется в виде ректальных свечей. При сочетании с другими О.А. и анальгетиками(слабая анальгезирующая активность) повышает их активность. Вызывает выраженную релаксацию мышц. Активность его недостаточна, п-у вводят в больших дозах(2,0-4,0). Стадия хирургического наркоза наступает ч/з 30-40мин. Длительность наркоза 1,5-3ч. Можно использовать энтерально(перорально и ректально).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Достоинства:
1)высокая активность как О.А.(в 3-4раза больше Э.) обеспечивает достижение хирургической стадии наркоза;
2)наркоз наступает быстро(3-5мин.), с короткой стадией возбуждения, к-я слабо выражена;
3)наркоз легкоуправляем;
4)просыпание больного ч/з 5-10мин.;
5)существенная широта действия;
6)удовлетворительная миорелаксация;
7)не раздражает слизистых;
8)угнетает функцию слюнных, бронхиальных, желудочных желез; расслабляют тонус бронхов.
Недостатки:
1)стимулирует n. vagus, вызывает брадикардию(надо атропин);
2)требуется специальная аппаратура;
3)АД снижает(угнетает СДЦ и симпатические ганглии);
4)повышает кровоточивость, а т/е прямо миотропно действует на сосуды;
5)вызывает сердечные аритмии, т.к. сенсибилизирует миокард к адреналину(нельзя вводить норадреналин, адреналин, эфедрин, т.е. КА; нужен мезатон, т.е. α-адреномиметик);
6)в послеоперационном периоде вызывает озноб.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1)мононаркоз при операциях на органах грудной и бронхиальной полостей;
2)комбинированный наркоз;
3)смешанный наркоз.
АЗОТА ЗАКИСЬ/ВЕСЕЛЯЩИЙ ГАЗ - практически нетоксичное средство, не обладает раздражающими свойствами. Не оказывает отрицательного действия на паренхиматозные органы. ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ практически нет.
Недостаток 1 - низкая активность. Вызывает наркоз, хирургическую стадию, лишь в концентрациях 94-95% во вдыхаемом воздухе. Использовать такие концентрации невозможно(развивается гипоксия). В практической анестезиологии п-у применяют смесь 80% З.А. и 20% кислорода. Необходимой глубины наркоза нет, нет и достаточной миорелаксации. Достигается лишь начальный уровень стадии хирургического наркоза. П-у З.А. сочетают с другими препаратами, например ФТОРОТАНОМ, получая тем самым азеотропную смесь(нераздельно кипящая смесь), а т/е с миорелаксантами. Отмечается быстрое пробуждение.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1)чистый газ З.А. назначается для рауш-наркоза, т.е. для обезболивания на этапах транспортировки(перелом бедра, инфаркт миокарда, вскрытие гнойников);
2)в комбинации с фторотаном, как основной наркоз при различных обширных операциях, при добавлении миорелаксантов для комбинированного наркоза(З.А. + фторотан + миорелаксант);
3)обезболивание родов;
4)вводный наркоз.
ЦИКЛОПРОПАН - бесцветный газ со сладким запахом и вкусом, химически - это триметилен. Более высокая, чем у З.А. активность, глубокий наркоз(20-25% во вдыхаемом воздухе). Быстрое вхождение(3-5мин.), без стадии возбуждения. Не влияет на функции печени и почек, вызывает выраженную миорелаксации. Используют при больших хирургических вмешательствах на грудной и брюшной полостях. Можно использовать при искусственном дыхании. При кесаревом сечении. Применяется для вводного наркоза, комбинированного, а т/е для обезболивания при кратковременных вмешательствах. Основной недостаток - кардиотропное действие, ведущее к аритмиям(брадикардия, желудочковая экстрасистола), повышение сенсибилизации к адреналину миокарда(нужен анаприлин). Приводит к подъему АД, способствует ацидозу и гипергликемии.
НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ.
ПРОПАНИДИД/ЭПОНТОЛ/СОМБРЕВИН(в амп. по 10мл - 5%р-р) очень быстрое наступление наркоза(ч/з 30-40сек.) без стадии возбуждения. Стадия хирургического наркоза при однократном введении препарата в вену продолжается примерно 3 минуты, еще ч/з 2-3мин. восстанавливается сознание. Кратковременность действия препарата объясняется его гидролизом холинэстеразой плазмы крови. Если вводить в/в капельно, можно существенно увеличить время хирургического наркоза.
ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ мало, чаще всего это аллергические реакции. Имеется умеренное раздражающее действие, что обычно проявляется гиперемией и болью по ходу вены. Может возникать гипервентиляция, небольшая тахикардия, чуть пониженное АД, мышечные подергивания.
ИСПОЛЬЗУЮТ для вводного наркоза и проведения кратковременных операций. Удобен в амбулаторной практике, в стоматологии(экстракция зуба, острый пульпит, особенно если нескольких зубов - капать в/в), для взятия биопсии, вправления вывихов, репозиции обломков, снятия швов, при катетеризации, бронхоскопии).
КЕТАМИН/КЕТАЛАР/КАЛИПСОЛ(Ketaminum, флаконы по - 10мл, 20мл – р-ры используют для в/в и в/м введения. К. вызывает лишь общее обезболивание и легкий снотворный эффект с частичной утратой сознания(состояние типа нейролептаналгезии). Очень важно, что хирургический наркоз под действием К. не развивается. Это состояние получило название "диссоциативная анестезия". Имеется ввиду, что такие вещества, как К., угнетают одни образования ЦНС и не влияют на др., т.е. есть диссоциация в их действии.
Достоинства:
1)большая широта терапевтического действия;
2)быстрое вхождение;
3)хорошее обезболивание.
Т.к. в/в путь введения, мало возможности повлиять на характер воздействия п/е введения, т.е. такой наркоз плохо управляем. У препарата малая широта терапевтического действия, угнетает дыхание(барбитурат), слабый анальгетик, слабая миорелаксация.
Недостатки: подергивания мышц, ларингоспазм, возбуждение n. vagus, повышение секреции желез. Следует вводить очень медленно, т.к. может наступить резкое угнетение ДЦ и СДЦ, а т/е сердца(апноэ, коллапс).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1)вводный наркоз;
2)кратковременные оперативные вмешательства(как самостоятельное средство). Премедикация атропином необходима. БЕМЕГРИД - антагонист Т.
НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ - в амп. по 10мл 20% р-ра; синтетический аналог естественного метаболита ЦНС. ГАМК - естественный тормозной медиатор, а ГОМК, т.е. Н.О. - его аналог(вместо аминогруппы имеется гидроксильная группа).
ФАРМЭФФЕКТЫ:
седативное, снотворное, антигипоксическое действие и вызывает наркоз. Хирургическая стадия наркоза наступает ч/з 30-40мин. п/е в/в введения. П-у хорошо используется в виде ректальных свечей. При сочетании с другими О.А. и анальгетиками(слабая анальгезирующая активность) повышает их активность. Вызывает выраженную релаксацию мышц. Активность его недостаточна, п-у вводят в больших дозах(2,0-4,0). Стадия хирургического наркоза наступает ч/з 30-40мин. Длительность наркоза 1,5-3ч. Можно использовать энтерально(перорально и ректально).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ.
ПРОПАНИДИД/ЭПОНТОЛ/СОМБРЕВИН(в амп. по 10мл - 5%р-р) очень быстрое наступление наркоза(ч/з 30-40сек.) без стадии возбуждения. Стадия хирургического наркоза при однократном введении препарата в вену продолжается примерно 3 минуты, еще ч/з 2-3мин. восстанавливается сознание. Кратковременность действия препарата объясняется его гидролизом холинэстеразой плазмы крови. Если вводить в/в капельно, можно существенно увеличить время хирургического наркоза.
ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ мало, чаще всего это аллергические реакции. Имеется умеренное раздражающее действие, что обычно проявляется гиперемией и болью по ходу вены. Может возникать гипервентиляция, небольшая тахикардия, чуть пониженное АД, мышечные подергивания.
ИСПОЛЬЗУЮТ для вводного наркоза и проведения кратковременных операций. Удобен в амбулаторной практике, в стоматологии(экстракция зуба, острый пульпит, особенно если нескольких зубов - капать в/в), для взятия биопсии, вправления вывихов, репозиции обломков, снятия швов, при катетеризации, бронхоскопии).
КЕТАМИН/КЕТАЛАР/КАЛИПСОЛ(Ketaminum, флаконы по - 10мл, 20мл – р-ры используют для в/в и в/м введения. К. вызывает лишь общее обезболивание и легкий снотворный эффект с частичной утратой сознания(состояние типа нейролептаналгезии). Очень важно, что хирургический наркоз под действием К. не развивается. Это состояние получило название "диссоциативная анестезия". Имеется ввиду, что такие вещества, как К., угнетают одни образования ЦНС и не влияют на др., т.е. есть диссоциация в их действии.
Достоинства:
1)большая широта терапевтического действия;
2)быстрое вхождение;
3)хорошее обезболивание.
Т.к. в/в путь введения, мало возможности повлиять на характер воздействия п/е введения, т.е. такой наркоз плохо управляем. У препарата малая широта терапевтического действия, угнетает дыхание(барбитурат), слабый анальгетик, слабая миорелаксация.
Недостатки: подергивания мышц, ларингоспазм, возбуждение n. vagus, повышение секреции желез. Следует вводить очень медленно, т.к. может наступить резкое угнетение ДЦ и СДЦ, а т/е сердца(апноэ, коллапс).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1)вводный наркоз;
2)кратковременные оперативные вмешательства(как самостоятельное средство). Премедикация атропином необходима. БЕМЕГРИД - антагонист Т.
НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ - в амп. по 10мл 20% р-ра; синтетический аналог естественного метаболита ЦНС. ГАМК - естественный тормозной медиатор, а ГОМК, т.е. Н.О. - его аналог(вместо аминогруппы имеется гидроксильная группа).
ФАРМЭФФЕКТЫ:
седативное, снотворное, антигипоксическое действие и вызывает наркоз. Хирургическая стадия наркоза наступает ч/з 30-40мин. п/е в/в введения. П-у хорошо используется в виде ректальных свечей. При сочетании с другими О.А. и анальгетиками(слабая анальгезирующая активность) повышает их активность. Вызывает выраженную релаксацию мышц. Активность его недостаточна, п-у вводят в больших дозах(2,0-4,0). Стадия хирургического наркоза наступает ч/з 30-40мин. Длительность наркоза 1,5-3ч. Можно использовать энтерально(перорально и ректально).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Снотворные средства. Классификация. Требования, предъявляемые к снотворным средствам. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты. Острое отравление снотворными средствами и принципы его лечения. Возможность развития лекарственной зависимости.
Ненаркотические анальгетики. Группа салициловой кислоты. Механизм жаропонижающего, анальгезирующего и противовоспалительного действия ацетилсалициловой кислоты. Местное действие салициловой кислоты. Показания к применению и основные побочные эффекты.
производные салициловой кислоты (салицилаты) - аспирин (ацетилсалициловая кислота), метилсалицилат,
Салицилаты оказывают болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Кроме того, они влияют на функции многих систем и органов. В частности, стимулируют дыхание, что особенно четко проявляется при их введении в больших дозах.
Кислота ацетилсалициловая препятствует агрегации тромбоцитов, что имеет важное практическое значение. Это связано с угнетением биосинтеза тромбоксана
Применяют салицилаты в качестве Противовоспалительных средств при лечении острых и хронических ревматических заболеваний, а также как анальгети-ческие средства при невралгии, миалгии, суставных болях.
Не следует злоупотреблять жаропонижающим действием салицилатов. Как известно, лихорадка является защитной реакцией организма, поэтому подавление ее в большинстве случаев дает не положительный, а отрицательный результат. Назначение салицилатов с целью снижения температуры тела целесообразно только при очень высокой температуре, которая неблагоприятно сказывается на состоянии организма.
Побочные эффекты при назначении салицилатов проявляются преимущественно диспепсическими явлениями. Так, довольно часты тошнота и рвота. Объясняется это в основном центральным влиянием веществ (на хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра) и частично раздражением слизистой оболочки желудка.
Вследствие нарушения синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка и раздражающего действия салицилаты вызывают ее повреждение; появляются изъязвления, геморрагии. При систематическом приеме кислоты ацетилсалициловой эти явления возникают в значительном проценте случаев. Кроме того, у ряда больных отмечаются звон в ушах, ослабление слуха, аллергические реакции (ангионевротический отек, кожные высыпания, бронхоспазм и др.); в отдельных случаях бывает идиосинкразия к салицилатам.
Привыкание к салицилатам и лекарственная зависимость не развиваются.
При остром отравлении салицилатами наблюдаются нарушения со стороны ЦНС (головная боль, звон в ушах, расстройства зрения, психики), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области), кислотно-основного состояния (респираторный алкалоз или метаболический ацидоз). Кроме того, возникают гипокалиемия и дегидратация тканей, приводящие к повышению содержания в крови ионов натрия. Температура тела повышается.
Если препарат полностью не всосался из пищеварительного тракта, необходимо сделать промывание желу