Классификация пуринергических средств

Агонисты	Антагонисты
Р1	Р2	Р1
- аденозин (аденокард) - инозин (рибоксин) - дипиридамол (курантил, персантин)	- трифосаденин (фосфобион, АТФ) - аденозина фосфат (фосфаден, АМФ)	- кофеин и его препараты: кофеин бензоат натрия; кофетамин (кофеин + эрготамин); - теофиллин и его препараты: аминофиллин (теофиллин + этилендиамин, эуфиллин); дипрофиллин (диоксипропилтеофиллин); ксантинола никотинат (теофиллин + никотиновая кислота, теоникол, компламин); - теобромин и его препараты: нигексин (гексилтеобромин + никотиновая кислота); пентоксифиллин (оксогексилтеобромин, трентал, агапурин)

Краткая характеристика пуринергических средств

Препарат	Механизм действия, основные эффекты	Применение	Побочные эффекты
Аденозин (аденокард)	Активирует А1-рецепторы кардио-миоцитов и А2-рецепторы сосудов. Уменьшение выхода К+ из клеток, уменьшение поступления Na+ и Ca++ в клетки – гиперполяризация мемб-ран. Уменьшение высвобождения КА из пресинаптических окончаний. Эффекты: отрицательные ино-, хроно-, дромотропный, антиаритми-ческий; сосудорасширяющий; седа-тивный; спазмогенный (увеличение высвобождения гистамина в легких); Потенцирование эффектов дипиридамола. Ослабление эффектов аденозина ксантинами.	В/в-капельно! Т1/2=2-10сек. Для купирования наджелудочковых аритмий, тахикардий в т.ч. при неэффективности b-адреноблокаторов, при сердечной недостаточности. Для управляемой гипотензии.	Покраснение лица, жар, жжение и боль в груди, горле, одышка, бронхоспазм, снижение САД (головная боль, головокружение, тошнота, парестезии). А-В-блокада. Фибрилляция, асистолия предсердий. Брадикардия. Феномен обкрадывания (расширение нестенозированных коронарных артерий).
Инозин (рибоксин)	Предшественник АТФ. Активирует аденозиновые рецепторы, ферменты цикла Кребса и синтез нуклеотидов. Расширяет коронарные сосуды. Увеличивает гликолиз и анаболизм. Улучшает энергетический баланс клеток. Эффекты: антигипоксический, кардиотонический (без увеличения ЧСС и потребления миокардом кислорода, без риска аритмий и А-В блокады).	В/в и внутрь. При сердечной недо-статочности (при лечении β-блокатора-ми и антагонистами Са++). При шоке (ожоговом, травмати-ческом и т.п.). При ИБС, аритмии, гепатите, циррозе печени, глаукоме.	Зуд и гиперемия кожи. Обострение подагры при длительном применении (нарушает выведение мочесвой кислоты).
Дипиридамол (курантил, персантин)	Блокирует аденозиндезаминазу, расщепление аденозина и его нейро-нальный захват, увеличивает синтез аденозина и усиливает его действие. Блокирует ФДЭ и повышает уровень цАМФ. Увеличивает синтез PgI2. Эффекты: сосудоудорасширяющий; спазмолитический; антиагрегант-ный; транквилизирующий.	В/в и внутрь. Для уменьшения агрегации ТЦ при ИБС, ИМ, нарушениях мозгового, коронарного и периферического кровообращения.	Синдром «обкрадывания» при в/в введении. Тахикардия. Гипотензия. Головная боль, покраснение лица. Нарушение А-В проводимости и брадикардия при ИБС.

Трифосаденин (фосфобион, АТФ)   Естественный метаболит тканей организма: образуется при реакциях окисления и гликолитического расщепления УВ (особенно в мышцах).	Содержит АДФ, АМФ, гидролизу-ется до аденозина и АМФ. Аденозин активирует А1-рецепторы, увеличивает проводимость ионных каналов: активирует К+-каналы, связанные с А1, Р2 и М-ХР. Увеличивает образование PgI2 и NO: расширяет сосуды, улучшает мозговое, коронарное и перифери-ческое кровообращение. Уменьшает ЧСС, проводимость. Уменьшает высвобождение медиаторов СНС. Увеличивает синтез энергии, белка, тонус и работу мышц.	В/в и в/м. При спазмах периферических сосудов, мышечной дистрофии и атрофии, ИБС, приступах наджелудочковой тахикардии, “Re-entry” в СУ, синдроме W-P-W При родовой слабости.	Головная боль, тахикардия, увеличение диуреза, тошнота, покраснение лица.
Аденозина фосфат (фосфаден, АМФ)   Предшественник (фосфорилиро-ванная форма) аденозина и фрагмент АТФ.	Стимулирует Р2 и Р1-рецепторы. Повышает синтез нуклеотидов, и нуклеиновых кислот, белка и порфиринов. Входит в состав ферментов О-В реакций. Улучшает дезинтоксикационную функцию печени. Улучшает энергообеспечение миокарда: увеличивает сократимость, уменьшает ЧСС. Уменьшает агрегацию ТЦ. Расширяет сосуды: снижает САД, улучшает трофику и регенерацию тканей.	В/м и внутрь. Для улучшения трофики миокарда при ИБС, при трофи-ческих и пептичес-ких язвах, ожогах. При спазмах перифе-рических сосудов и при тромбозах. При болезнях печени. При острой порфирии и отравлении свинцом.	Тошнота. Тахикардия. Головокружение. Анафилаксия. Диспноэ. Диспепсия. Повышение уровня мочевой кислоты у больных подагрой.
Кофеин   Кофеин-бензоат-натрия	Блокируют А1 рецепторы и устраня-ют действие на них аденозина. В высоких дозах блокируют ФДЭ и повышают уровень цАМФ. Увели-чивают высвобождение нейромеди-аторов в ЦНС. Эффекты: психостимулирующий, аналептический, метаболический, нейрохимический. Повышают воз-будимость КБП, СДЦ, ДЦ, умствен-ную и физическую работоспособ-ность, уменьшают усталость и сон-ливость. Увеличивают высвобожде-ние КА в миокарде: усиливают сок-ратимость, ЧСС, МОС, мягко повы-шают САД при гипотензии. Увели-чивают диурез, уменьшают реаб-сорбцию электролитов в почечных канальцах, расширяют сосуды почек, сердца, мозга, скелетных мышц. Уменьшают агрегацию ТЦ. Повышают секрецию HCl и пищева-рительных ферментов, усиливают перистальтику кишечника.	Заболевания с угнетением ЦНС. Нетяжелые отравления депримирующими средствами (снотворными, анальгетиками, алкоголем). Инфекционные заболевания. Снижение умственной и двигательной работоспособности. Энурез у детей. Спазмы сосудов ГМ. Вместе с анальгетиками («аскофен», «кофицил», «цитрамон»).	Толерантность при длительном применении (результат увеличения числа пуриновых рецепторов). Бессонница. Тахикардия. Увеличение САД. В высоких дозах и при внезапной отмене – тремор и судороги или торможение ЦНС (результат истощения нервных клеток). Теизм – хроническое отравление при злоупотреблении кофеинсодержащими напитками.
«Кофетамин»	Содержит эрготамина тартрат – оказывает сосудосуживающее действие. Нормализует тонус сосудов: препятствует чрезмерному спазму и патологической дилатации сосудистой стенки.	Мигрень. Для уменьшения внутричерепного давления при травматических, инфекционных и сосудистых поражениях ЦНС.	Бессонница.

Теофиллин,   Аминофиллин (эуфиллин),   Дипрофиллин	Блокируют А1 рецепторы преиму-щественно в сердце и А2 рецепторы преимущественно в сосудах. В высоких дозах блокируют ФДЭ и повышают содержание цАМФ в клетках – снижается тонус гладкой мускулатуры бронхов, сосудов, агрегация ТЦ и высвобождение гистамина: Устраняют адренергические эффекты аденозина: повышают сократимость, проводимость миокарда, ЧСС, УО и МОС. Повышают высвобождение КА и возбудимость КБП, СДЦ, ДЦ. Улучшают метаболизм ишемизи-рованной ткани.	Внутрь, в/в, ректально. Апноэ у новорожден-ных, дыхание Чейн-Стокса. Бронхиальная астма. В терминаль-ных состояниях (для временного возвра-щения сознания). Для снижения САД и внутричерепного дав-ления. При ИБС (когда накапливается аденозин и подавляет сердечную деятель-ность). Для ↑ диуреза.	Тахикардия, аритмия, ишемия. Коллапс при в/в-быстром введении. Бессонница, раздражительность, судороги (малая ШТД). Головная боль, головокружение. Анорексия, тошнота, рвота (раздражающее действие). Обострение язвенной болезни ЖКТ.
Ксантинола никотинат (теоникол, компламин)	Сочетает свойства теофиллина и никотиновой кислоты. Расширяет периферические и мозговые сосуды (в т.ч. капилляры), уменьшает агре-гацию ТЦ, активирует фибринолиз, улучшает микроциркуляцию. Стимулирует работу и метаболизм миокарда, мозга (обеспечивает макроэргами очаг ишемии). Увеличивает МОС. Никотиновая кислота предшественник (кофермент) НАД-содержащих ферментов. Расширяет сосуды.	При атеросклерозе и спазмах сосудов конечностей, ГМ, уха, глаза. При нарушении трофики кожи: склеродермия, трофические язвы, пролежни, вялозажи-вающие раны. При мигрени, болезни Меньера, инфаркте сетчатки и др.	Ортостатическая гипотензия. Слабость. Головокружение. Ощущение жара и покраснение лица, шеи. Тахикардия. Аритмия.
Теобромин Пентоксифиллин (трентал, агапурин)* Нигексин0	Блокируют А1 рецепторы и переводят действие аденозина на А2 рецепторы. Повышают содержание цАМФ в тканях. Способствует синтезу PgI2, подавляет ФДЭ мембран ТЦ и синтез ТХ-А2. Эффекты: кардиотонический, бронхорасширяющий, сосудорасширяющий, умеренный мочегонный, умеренный психостимулирующий. * - Увеличивает эластичность эритроцитов, уменьшает агрегацию ТЦ. Активирует фибринолиз. Тонизирует вены и облегчает отток крови из черепа. 0 - Содержит никотиновую кислоту, улучшает метаболизм тканей. Улучшает капиллярный кровоток и способствует усвоению О2 ишемизированными тканями.	Нарушения кровообращения, (спазмы сосудов) мозга, уха, глаза, конечностей, кожи. Отеки при сердечной и почечной недостаточности. Артериальная гипертензия (вместе с дибазолом, папаверином). Спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов (мочекаменная болезнь, пилороспазм, бронхиальная астма, альгодисменорея, угроза выкидыша и др.).	Диспепсия, тошнота (раздражающее действие). Головокружение, слабость, чувство распирания в голове (гипотензия). Тахикардия, аритмия, ишемия миокарда. 0 - Синдром воспламенения (жар, покраснение кожи). Кровоточивость. Усиление действия оральных гипогликемических средств, антикоагулянтов, антиагрегантов и антигипертензивных средств.