Механизмы действия адреномиметиков
Обозначения:
DOPA – диоксифенилаланин, DА – дофамин, NA – норадреналин,
КА – катехоламины (DА, NA…), m-DА-метилдофамин, a-m-NA-альфа-метил-норадреналин (ложный медиатор - миметик пресинаптических a2- АР),
Å - активация, Ө - угнетение,
a1,b1 – постсинаптические адренорецепторы,
a2,b2 – внесинаптические адренорецепторы,
b2àÅ,a2¨Q - пресинаптические адренорецепторы,
- увеличение содержания, ¯ - уменьшение содержания.
Краткая характеристика адреноблокаторов
| Препарат | Механизм действия, основные эффекты | Применение | Побочные эффекты |
| Лабеталол (Трандат) Карведилол | Блокируют b1b2a1-АР. Снижение ЧСС, МОС, ОПС, секреции ренина, САД и потребности миокарда в кислороде. | Гипертоническая болезнь, гипертонический криз. | Постуральная гипотензия (головокружение, головная боль). Рефлекторное увеличение ЧСС. |
| Фентоламин (Регитин), Дигидро-эрготоксин (редергин) Дигидро-эрготаминC, ПророксанC (Пирроксан), НицерголинC (Сермион) | Блокируют a1a2-АР. Угнетение СДЦC. Снижение ОПС, САД. Улучшение мозгового кровообращенияХ. | Гипертонический криз, спазмы периферических сосудов, отек легких, бронхоспазм, феохромоцитома, кардиогенный шок. Расстройства мозгового кровообращения, диэнцефальный криз, гиперсимпатикотонии (психическое напряжение, тревога), наркотическая и алкогольная абстиненцияC. | Коллапс, тахикардия, аритмия. Понос, обострение язвенной болезни желудка, (результат блокады пресинаптических a2-АР и увеличения высвобождения медиаторов в т.ч. ацетилхолина). |
| Празозин (Пратсиол, Минипресс, Адверзутен), Доксазозин, ТамсулозинD (Омник) | Избирательно блокируют a1-АР. Снижение ОПС, САД, РС, венозного возврата, агрегации тромбоцитов. Снижение тонуса сфинктеров МВП, простаты - облегчение оттока мочиD. | Гипертоническая болезнь, Сердечная недостаточность (облегчение РС), спазмы периферических сосудов. Гиперплазия простатыD. | Постуральная гипотензия (головная боль, головокружение, слабость, утомляемость), тахикардия, сухость слизистых оболочек, привыкание. |
| Пропранололÿ (Анаприлин, Обзидан, Индерал, Тонум), Тимолол (Окупрес), Надолол (коргард), Окспренололÿ* (Тразикор), Пиндололÿ* (Вискен), Алпренолол* (Аптол) | Блокируют b1b2-АР (* с внутренней симпатомиме-тической активностью, оказывают мембраностабилизирующее действие - подавляют нейрональный захват КА). Снижение ЧСС, МОС, потребности миокарда в кислороде, гликогенолиза, высвобождения КА и гормонов щитовидной железы. - Седативный (анксиолитический) эффект. | ИБС без сердечной недостаточности, гипертоническая болезнь, тахиаритмия, родостимуляция, тиреотоксикоз. Стресс, состояние тревоги и страхаÿ. Местно: при глаукоме (тонум, тимолол). | Уменьшение кровоснабжения сердца, мозга, почек, скелетных мышц. Левожелудочковая недостаточность. Нарушение А-В проводимости. Бронхоспазм. Повышение тонуса беременной матки. Гипогликемия. Слабость, депрессияÿ. - Увеличение агре-гации тромбоцитов. Синдром отмены. (*- то же, но реже). |
| Атенолол (Тенормин), Метопролол (Беталок), Талинолол (Корданум), Ацебутолол* (Сектраль), | Избирательно блокируют b1-АР миокарда (*- с внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием – подавляют нейрональный захват КА). Снижение ЧСС, сократимости, МОС, потребности миокрда в О2 , проводимости. | Стабильная стенокардия при ИБС. Тахиаритмии: мерцательная аритмия, трепетание предсердий, наджелудочковые тахикардии, желудочковые аритмии (в т.ч. от действия сердечных гликозидов). | Нарушение А-В-проводимости, брадикардия, недостаточность левого желудочка с отеком легких, синдром отмены (результат увеличения числа b-АР). (*- то же, но реже). |
| Резерпин+ ГуанетидинD (Октадин) Бретилий0 (Орнид) | Нарушает депонирование DА в везикулы, стабилизируя их мембраны, увеличивает высвобождение моноаминов, подставляя их под действие МАО и КОМТ, в т.ч. в ЦНС: способствует развитию сна, седативное, антипсихотическое, потенцирующее действие. Гипотензивное действие. Вытесненяет КА из везикул, стабилизирует пресинаптическую мембрану – нарушает высвобождение и нейрональный захват КА. Миоз, снижение внутриглазного давления. Стабилизирует пресинаптическую мембрану. Нарушает высвобождение и нейрональный захват КА. Ингибирует МАО. Действует в основном в миокарде. Все симпатолитики истощают запасы медиаторов – КА, подставляя их под действие МАО и КОМТ. Вызывают постепенное снижение ЧСС, МОС, ОПС, САД, увеличение почечной фильтрации уменьшение высвобождения ренина. | Гипертоническая болезнь, спазмы периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит, перемежающаяся хромота и т.п.). Психические заболевания на фоне гипертензии+. Гиперсимпатикотонии (тиреотоксикоз, токсикоз беременных). ГлаукомаD. Тахиаритмии0. | Сонливость, слабость, депрессия, паркинсонизм, гиперпролактинемия (бесплодие, импотенция и гинекомастия)+. А-В-блокада, застойная сердечная недостаточность. Понос, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки, спазмы ЖКТ, бронхоспазм, миоз, набухание слизистых оболочек носа, гиперемия слизистых оболочек глаз. Привыкание. |
Обозначения: ЧСС – частота сердечных сокращений,
МОС – минутный объем сердца,
ОПС – общее периферическое сопротивление (сосудов),
САД – системное артериальное давление,
СДЦ – сосудо-двигательный центр,
РС – работа сердца,
АР – адренорецепторы,
КА – катехоламины,
DА – дофамин,
ИБС – ишемическая болезнь сердца,
МВП – мочевыводящие пути,
МАО – моноаминоксидаза,
КОМТ – катехол-О-метилтрансфераза,
ЦНС – центральная нервная система.