Достиж и оснеовные направл развития

Содержание фармаколог и ее место

Фармоколог-наука, изуч взаимод химич соединен с живым организм и пути создания новых ЛС.Прогрес ее оказал благотв влияние как на клинич медиц, так и на медикобиолог науки.Связана тесно с биологией ,морфологией, норм и патфиз, с клин дисциплинами и оказывает огромное влияние на их развит.Спомощью ЛС изучают тончайшее и сложн процесы в организме и управляют ими.

Достижения-расказать про то что сейчас можно лечить то, что ранее было невозможно. Основные пути: фундаментал ислед для выяснения принципов и механ действия ЛС и разработка эффективных препаратов как основы лечения заболевания.

Роль работ В.И. Дыбковского

Благодоря ним эксперемент методы стали использ как в научн работе так и в преподавании.Зарадилась эксперем фарма в Юрьевском универе, где Бухгеймом была отрыта 1-я лабор эксперем фармы.Дыбковский-кардиотропные вещества.Кравков-руков кафедр военомед академ-проблемы зависимоми биолог эффекта от дозы ,концентр, комбиниров. Зависимость простран структуры ЛС и их физ активности, а также пробл пат фармы-изучал общую фарму, действие веществ на изолир органы, ССС, был токсикологом, 1-ый внутривен комбинир нркоз(гедонал+хлороформ), двухтомник издал (общая фарма)Создал больш школу фармы-основат отечеств фармы. Аничкин-фарма медиаторн средств (хемарецептор каротидн клубочка, нейроэндокринол, трофическ процессы, токсикология.Труды(нейроген дистроф, нейрофарма, избират действ медиаторов.Закусов-ЛС на синаптическ блокадуЦНС, коронар кровообр, психотроп препар, анестетики, миорелакс,ганглиоблокат. Труды (фарма Центр синапсов, ЦНС)Ермольева-получила пиницилин.

Фармакологическ работы физиологов. Сеченов, Павлов

Пирогов-средства для наркозы.Сеченов-разработка нейратропных средств. Боткин- основа кардиотропных средств. Павлов-сердечные гликозиды,жаропонижающие ,ряд ионов.Он возглавил кафедру фармаколог Военомедиц академии в Питере.Он основоположник психофармокологии, неврозы.

Основные научные напрвления украинск ученых

Черкес-руков кафедр фармы КМИ.Занимал проблем биохим фармы.Работы по влиянию серд гликозидов на метаб норм и пат изменен миокарда.Изучал вещ-ва влияющ на кров сосуды.Участвов в промышл и военной фармы.

Пути поиска и разработки ЛС

Пути:1.направл синтез, основ на знании свойств БАВ (БАВ, образ в организме (адреналин), создания антиметаболитов (сульфаниламиды) путем изменения структур известных БАВ и усилен их действия (преднизалон). Разраб препар на основе измен хим св-в, происх это по 2 направл:(создан пролекараств-вещ-во, которое актив в месте его действ пуьем высвоб активного агента (биопрекурзор) и созд ЛС измен активн ферментов. 2.эмпирическ поиск методом скрининга (поиск ЛС путем просеив через фармак иследов вещ-в с неизв св-ми) 3.получение препаратов из растений(галеновы ЛС-вытяжки, содерж БА соед и неактивн вещ-ва; неогаленовы-содерж только БАВ) ,животных (антибиотики) , минералов, хим чистые вещ-ва(алкалоиды и гликозиды). 4.выделение активных веществ из грибов и микроорганизмов ,биотехнология, клеточная и генная инженерия(антибиот, интерлейки, интерферон) 5. Синтез-созд ЛС путем узнования трехм стр-ры малекул (рецепторы. ферменты)

Основные принципы и методы испыт ЛВ

Плацебо- физиологически инертное вещество, используемое в качестве лекарственного средства, положительный лечебный эффект которого связан с подсознательным психологическим ожиданием пациента.Слепой контроль-препарат(пустышка) назнач пациенту, не увидамлен о подмене(знает только лечаший врач).Этапы введения:1-фармокол изучение в эксперементе на животных, выясн-ся мех действ, эффектов, всасывания, превращения и выделение побоч эффекта, изучен действ на патолог модель, разценка дозы и хим состава.2-экспертная оценка результ фарм иследов, составл инструкц и программ клин испыт.3-клинич изучение создан препарата, имеют 4 фазы в процесс которых постеп расшир обьем иследов с целью уменьш риска ПЭ.

Характеристика понятий

Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий биохимические и физиологические воздействия наркотиков и механизмы этого воздействия. Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий абсорбцию, распрост- ранение, трансформацию в организме и выведение из организма химических веществ. Фармакотерапия-раздел науки о лечении и профилактике болезней человека спомощью ЛС.

Пути введения ЛВ в организм

Энтеральные(через пищевой канал):а-сублингвально,б-трансбукально(за щеку)-(попад в общий ток крови без первичьного прохожд через печень), реактольно(50% минует печень), парантеральный(минуя пищ канал)-иньекции(под кожу , в мышцу, вены ,артерии и полости-разводят в изотанич растворе),ингаляции ,спомощью ингаляций и аппликационный путь-нанисение препар на слизист ,на глаз, уретру.

Распределение ЛС в орг-ме

Распределениезависит от скорости проникновения ЛВ через биологические мембр и барьеры. После всас ЛВ поступает в кровь. В плазме крови оно нах-ся в свободном состоянии, связанном состоянии и в виде метаболита (одновременно с проникновением ЛВ начинаются процессы его выделения). Различ 3 фракции в-ва: 1.свободная;2.связанная с белками 3фиксированная в тканях. Они нах-ся в динамическом равновесии и непрерывно переходят одна в другую.Д-ие оказ-ет только свободная фракция. Поэтому, чем выше концентрация в крови и тканях свободной фракции ЛВ, тем быстрее и сильнее д-ие. Роль принадл альбуминам крови, кот выпол-ют связывающую и транспорт ф-ии.Содержание своб фракции ЛВ в плазме крови зависит от содерж альбуминов.При низком содерж белков (болезни почек, голодание) концентр-ия свобод фрак возрастает,мчто может привести к усилению эффекта и развитию интоксикации.Некот Лв могут депонировать в тканях, образуя вне- и клеточные депо.Депонирование происх за счет связ-ия белками и фосфолипидамиЧтобы получить макс терапевтич эффект необх поддерж-ть в крови постоянную терапев-ую концентр-ию ЛВ.Различ также мин и макс терап. концентр, интервал между ними наз широтой терапевтич д-ия.Чем она больше, тем меньше опасность передоз ЛС.Для хар-ки распределения ЛВ применяют понятие кажущийся объем распред-ия-Vd-это гипотетический объем жидкостей в орг-ме жидкостей орг-ма (в литрах), в кот концентр-ия лв равна его концентр-ии в крови.Его определяют как отношение дозы к начальной концентрации лв.напр Vd=15 значит лв нах-ся в плазме и внекл-ой жидк-ти и проникает в кл-ки,при =3все лв нах-ся в крови и не проник в ткани.при высоком его знач(400-600л и выше)лв нах-ся в тканях, а его концен-ия в плазме и внекл-ой жидк-ти очень низкая.Чем выше Vd, тем больше лв нах-ся в тканях и наоборот.Vd им знач для рационального дозир-ия лв, «периода полувыведения»

Биол барьеры

На хар-р распред-ия лв оказ влиян биол барьеры:1.гистогематический-капил-ая стенка, сост из эндотелия,цементирующего в-ва(гиалуроновая к-та), ферментов, мелких пор и межклеточных промежутков.Липоидрастворимые в-ва проходят через мембр кл-ок. водорастворимые-через микропоры и межкл-ые промежуткиЧерез капил-ую стенку хорошо проник в-ва с молек массой до 5-6 тыс; 2.ГЭБ состоит из мозговых капилляров и астроцитов(кл-ки нейроглии).В эндотелии капил отсут межкл-ые промежутки и фильтрация большенства лв не возможна.ГЭБ облад избират-ой прониц-тьюЛипофиль неполяр в-ва легко проходят путем пассивной диффузии, некот гидроф поляр проник через гэб путем актив транспорта.При воспал проц, наруш обмена в-в его прониц резко возрастает, в рез чего мозг становится подвержен вредному д-ию различ в-в. В регул-ии прониц-ти гэб уч-ет Р-гликопротеиновый насос, кот препятствует проник-ию лв в мозг и способ-ет их вывед из мозговой ткани в кровь; 3.Плацентарный барьер-обеспеч защиту плода от ксенобиотиков, но его защит раль ограничена.Ее прониц зависит от от многих усл.Некот в-ва накапливаются в орг плода и могут оказ-ть токс д-ие; 4.гематофоликкулярный и гематотестикулярный защищ половые кл-ки от повреждения ксенобиотиками. Они содержат липопротеиновые мембр и легко проницаемы для липофильных неионизир-ых молекул(наркотич ср-ва, алкоголь).Возможно повреждение генного материала(мутагенный эфект). ЛС циркулирующие в орг-ме,частично связываются,образуя внекл и кл-ые депо.К экстрацеллюлярным относ белки плазмы(альбумины).В-ва могут накапл в соед-ой ткани(некот полярные соединения), в костной(тетрациклины).Кл-ые депо: жировые в них могут задерж-ся липофильные соед-ия(ср-ва для наркоза).Депонир-ся ЛС за счет обратимых связей.Длительно задерж в орг-ме ионы тяж металлов.

Хим превращ лв

Хим превращ лв происх в печени, почках, легких,стенке кишечника.Биотрансформации подверг-ся большво лс.Искл сост наркозные ср-ва.Различ 2 вида биотрансф-ии: метаболизм и конъюгация.Метаболизм-превращение в-в за счет окисления, восстановления и гидролиза.Больш-во в-в метаболизируются путем окисления, для кот необ кислород.Окисление происх за счет микросомальных оксидаз смешанного д-ия при уч НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450.Поэтому наруш гипоксии,кровоообр наруш метеболизм ЛВ. Активность микросом-ых ферментов у мужчин выше, чем у женщин, т.к. мужские половые гормоны стимулируют их синтез, поэтому мужчины более устойчивы кд-ию ЛС Конъюгация – биосинтетич процесс, сопровождающийся присоединением к ЛВ или его метаболитам ряда хим-их группировок или молекул эндогенных соединений, результатом кот явл образование парных соединений ЛВ с биогенными в-вами(глюкуроновая, серная, уксусная к-ты, глицин). При этих процессах в-ва переходят в более полярные и водорастворимые метаболиты и конъюгаты.Это благоприятствует их дальнейшим хим превращениям, и способствует их выведению из орг-ма.В рез метабол-ой трансформации и конъюгации ЛС теряют свою биол-ую активность они лимитируют во времени д-ие в-в, при патологии печени сопровождающейся снижением активности микросом-ых ферментов, продолжит д-ия ряда в-в увелич.

Виды мех д-ия лекарств.

Изм-ие фун-ий орг-ма под влиянием ЛВ обусловлены взаимод-ем его молекул с молек орг-ма, кот обозначают как первичную фармокологическую р-ию, кот опр-ет сущность мех-ма д-ия ЛВ.ЛВ могут взаимод-ть с циторецепторами, ферментами, ионными каналами,генами.Циторецепторами наз активные центры макромолекул, с кот взаимод-ет в-во.Взаимод-ие с ними дает начало биохим р-ям, сопровождающимся фармокол-им эффектом.Различ. постсинаптич, пресинаптич, и внесинаптич рецепторы.Различ:1) рецепторы, контрол-щие ионные каналы (Н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы, глутаминовые рецепторы) 2)рецепторы, д-щие через сис-му G-белки –вторичные передатчики или G-белки- ионные каналы(М-холинорец, адренорец, дофаминовые рец)3)рецепторы, связанные с тирозинкиназой и регулирующие фосфорилирование белков (инсулиновые рец, рец факторов роста) 4) рец, регулирующие транскрипцию ДНК(рец стероидных и тиреоидных гормонов). Первые 3 типа рей локал-ся на мембр кл-ок, 4-й внутри кл-ок.Различ холино-, адрено-, гистамино-, ГАМК-рецепторы. G-белки нах-ся в кл-ой мембране.при взаимод-ии ЛВ с рец, связанным с G-белком, последний через ГТФ(гуанизинтрифосфат) воздействует на ферменты и ионовые каналыПри этом один рец-р изменяет активность многих молекул фермента и ион каналов.При взаимод-ии глюкокартикоидов (гормон коры надпоч) с цитоплазм-ми рец обр-ся комплекс глюкокартикоид-рецептор, кот проникает в ядро кл-ки и изменяет экспрессию различных генов.Некот ЛВ при взаимод-ии с рец не оказ-ют прямого влияния на синаптическую передачу, но модулируют д-ие медиатора, усиливая или ослабляя его-аллостерический тип взаимод-ия

Основные виды лек терапии

Основными видами фармакотерапии являются этиотрошая, патогенетическая и симптоматическая.

Этиотропная ФТ имеет целью устранение причины з-ния. Примером такой ФТ является использование противомикробных ЛС (антибиотики, сульфаниламиды, противопротозойные, противовирусные ЛС и др). Патогенетическая ФТ направлена на патогенез з-ния. Напр., применение сердечных гликозидов при недостаточности сердца. Симптоматическая ФТ направлена на устранение симптомов заболевания (болеутоляющие, стимуляторы дыхания и др.).

Лекарственная зависимость

Использование нейротропных средств центрального д-вия может зызвать лекарственную зависимость (пристрастие),которая сопровождается постоянным желанием принимать ЛС с целью улучшения настроения, самочувствия (эйфория) или для предупреждения тяжелых ощущений (абстиненция или синдром лишения). Зависимость может быть психической (кокаин) и физической (морфин), при которой отмена препарата сопровождается тяжедыми психическими и физическими расстройствами (абстинентный синдром). Это состояние называют наркоманией. Чаще всего она возникает при применении морфина, героина, кокаина, марихуаны и других наркотиков.

Локализ.адрен.рец.

А и В-адренорец.(а1,а2,в1,в2),а1-локализ на постсинапт мембр.,а2-пост- и пре-.(роль пресинапт.а2рецеп.-участ.в обратной отриц.связи регул.высвобожд норадреналина),возбужд.-торм.высвобожд.норадрен.из варикоз.расшир.;пост-а2- локал в сосудах(неинн.слой),возбужд.-адреналином в крови.;в1(постсинапт)-(локал.в сердце)возбужд-норадренал.на Инн.в1-рецеп., в2-(бронхи,сосуды,матка),возб-адренал.на не имеющ.в2-рец.;Пресинапт.в-адренорец.(в2)осущ полож.обратную связь,стим. высвобожд. норадрен.

Класифик.ср-в,влияющ.на предач.возбужд.в адренерг.синапсах.

1.вещ-ва, действ. Непосред.на адренорецепторы (адреномим(норадр гидрохлор,адрен гидр), адреноблокаторы(фентоламин,анаприлин)); 2.В-ва пресинапт.д-я,влияющ на высбожд или депонир.норадрен.(адреномим непрямого д-я(тирамин,эфедрина гидрохлорид);симпатолитики(октадин,резерпин)).

А и В-адреномиметики.

Прямого д-я, т.е 1.Стим. а и в-адренорецепт. (адреналин(а1,а2,в2,в1),норадрен.(а1,а2,в1))-суж.сосудов(гл.муск.),сниж.тонуса и мотор.киш.,рашир.сосудов(скел.мышц),сниж.тонуса мышц бронхов.коронар.сосуды.;2.стимулир. преим.а-адренорецепт. (мезатон(а1)-влиян ССС,повыш АД,рефлект.брадикардию; нафтизин(а2)-сосудосуж.эфф.-ринит, галазолин(а2)-остр.ринит); 3.Стим.преим.в-адренорецепт.(изадрин(в1,в2)-бронхолитик,AV-провод,цнс-стим; салбутамол(в2),фенотерол,тербуталин(в2),-бронхолитики,сниж.сократит.актив.миометрия добутамин(в1)-выраж.положит.инотропное д-е,кардиотонич.ср-во).

Ср-ва,стим.альфа адренорец.

(мезатон(а1)-как аналог норадрен.влияет на ССС,повыш АД при в/в в теч 20мин.вызывает рефлект.брадикардию, на сердце практ не действ.,оказ.незначит.стим.д-е на ЦНС,использ в виде прессорного ср-ва, местно при ринитах,глаукома; нафтизин(а2)(нафозалин нитрат,санорин)-сущ отл от норадренал и мезатона-более длит.сосудосуж.эфф.,Угнет ЦНС,прим.местно при ринитах, галазолин(а2)-остр.ринит),оказывает некотор.раздраж.д-е;

Симпатолитики

Нарушают передачу возбужд. на уровне варикоз.утолщений адренерг. волокон,дей-ют пресинапт.,на адренорец.не влияют.,уменьшают кол-во мед.норадреналина,выд. на нерв.импульсы.Октадин-производ.гуанидина, препят.обратному захвату норадрен.варик.утолщен.Локализ. в интранейронал.депо.,плохо проник через ГЭБ,,снижает АД, небольшое суж. зрачка, сниж.внутриглаз.давл.,моторика ЖКТ повыш,угнет.нервно-мыш.передачи.Резерпин-производ индола. Нарушает процесс депонир норадр. в везикулах, уменьш содерж норадр в сердце,сосудах,мозг.слое надпоч., на ЦНС-угнет Дей-е, успокаивающ ср-во,антипсихотич.ср-во, подавляет интероцептивные рефлексы, угнетает дых, сниж t тела., сниж АД. Прим Резерпина и октадина: леч гиперт б-ни, глаукома, шизофрения. Орнид-в виде гипотензивного ср-ва не прим,назнач при аритмиях.

Понятие о наркозе.

Состояние характ.обратимым угнетением ЦНС(межнейрональную(синаптич) передачу возбужд.), которое проявл выключ сознания, подавлением чувств-ти и рефлект. реакций, сниж тонуса скелет. мышц. Классификация: 1.Ср-ва для ингаляционного наркоза –жидкие летучие вещ-ва(фторотан, эфир для наркоза) –газообразные вещ-ва(азота закись, циклопропан). 2.Ср-ва для неинг. Наркоза (пропанидид, тиопентал-натрий, гексенал, натрия-оксибутират,кетамин).Стадии:1.анальгезии(утрата бол.чувств.); 2.возбуждения; 3.хирургич. наркоза (поверх. наркоз, легкий, глубокий, сверхглубокий); 4.агональная стадия (пробуждения).

Ноотропные средства.

активир-т высшие интегративные ф-ции голвн мозга,оказ-т благоприятн влияние на обучение,памят., применяют при их нед-ти в рез-те дегенеративнях поражений головн мозга,гипокси,инсульта,интоксикации.Фармакотерапевтич. д-е:благоприятн влияние на обменные(энегретич)процессы мозга-усиление синтеза макроэргических фосфатов,белков,стабилизация поврежденных мкмбран нейронов):Пирацетам(ноотрипил,пирамем)-циклич производное ГАМК,стимулирует умственн д-ть,антигипоксический эфект,умеренное противосудорожное д-е,быстровсас из кишечн,проходит через гематоэнцефал барьер,выдел-ся почками.Вводится внутрь и парентерально, побоч эфф-диспептические растройства,наруш сна. Аминалон(гаммалон,ганеврин,энцефалон)-повыш мозговой кровоток и напряжение О2 в тк мозга,выз-т снижение артер давл с некоторой брадикардией. Производные витаминых препаратов: пантогам(кальция гомопантотенат) и пиридитол(энцефабол,пиритинол)-вблагоприятн влияние на метаболич прооцессы головн мозга,антигипоксич св-ва.

Аналептики.

стимуляторы ЦНС общего д-я, либо усилив-т процесы возбужд облегчая межнейронную синаптич передачу нервн импульсов,либо подавл тормозные мех-мы. Действуют почти на всех уровнях ЦНС: одни в-ва обладают преимущ-но влиянием на центры продолговат мозга(коразол,бемегрид,кордиамин), др- на спин мозг(стрихнин). У кофеина преобладает психостимултр эфект,связан с его влиянием на кору гол мозга. Увелич дозу-повыш рефлекторн возбти,судороги-судорожные яды. Неа аналептики стимулир-е судорожный эфект кот обусловлены угнетением тормозных процессов-пикротоксин угнетает пресинаптическое торможение, стрихнин ослабляет постсинаптич торможение. Пикротоксин блокирует пресинаптич ГАМК-рецепторы, стрихнин-постсинаптич глициновые рецепт.Аналептики повыш возб-ть центра дых(увелич его чувствит-ть к гуморальным раздражителям-СО2 и нервным стимулам-бемегрид,камфора), возб-т сосудодвиг центр(увелич общего периферич сопротивл сосудов и повыш АД).Активность препаратов:бемегрид-кордиамин-камфора.Аналептики явл функциональн антагонистами в-в наркотического типа,способствуют выведению из наркоза.Бемегрид и кордиамин всас хорошо,камфора из масляных р-ор медл.Вводят парентеральноВывод почки.Применяют при легк ст отравл ср-ми для наркоза,этил спиртом,при наруш дых-асфиксии.

М-холиномиметики.

-оказ прямое стимулирующее влияние на М-холинорецепторы-алкалоид мускарин,обладает избирательным д-м в отношении м-холинорнц. Мускарин,содержащийся в мухаморах-причина острых отравлений. В медицине примен-ся пилокарпин,ацеклидин-третичные амины. Пилокарпин-алкалоид,содерж в растении пилокарпус в Юж Америке. Получен синтетически,производное метилимидазола.Оказ прямое м-холиномиметич д-е,повышает секрецию желез,суживает зрачок и снижает внутриглазное давление,вызывает спазм аккомодации.Применяется местно в виде глазных капель для леч глаукомы.Ацеклидин- синтетический м-холиномиметик прямого л-я,сложный эфир 3-оксихинуклидина,применяют для местного и резорбтивного д-я, при глаукоме, атонии ЖКТ,матки.При передозе антагонистом явл м-холиноблокат(атропин).

Н-холиномиметики.

-алкалоиды никотин,лобелин,цитизин.Обладают двухфазным д-м на н-холинорецепторы(стадия возбуэжения сменяется угнетающим эфектом) никотин-алкалоид листьев табака, влияет на периферич и центральн н-холинорец.(вегетативных ганглиев-1фаза-деполяризация мембран ганглионарных нейронов, 2-обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином).Оказ стимулир влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны-рефлекторное возбужд дых и сосудодвиг центров.В малых дозах возбужд н-холинорец хромафинных кл надпочечн-увелич секрецию адреналина,в больших дозах наоборот. Сильно возбужд центр дых(в больших дозах угнет его,выз судороги) Лобелин-алкалоид,третич амин.,оказ холиномиметич д-е на рецепторы каротидных клубочков,возб центр дых.Сначала сниж АД(активир центры и ганглии блужд нерва),потом повыш(стимул на симпатич ганглии и мозг в-во надпочечн).Цитизин(цититон)-алкалоид,вторич амин,стимул н-холинорец.Приме для стимул дых,вводят внутривенно,д-е кратковременно.

Классификация диуретиков.

мочегон ср-ва, примен для вывед из орг-ма избыточн кол-ва воды и устранения отеков,сниж АД,лечении отравл хим в-ми для ускоренияих эллиминации.1)оказ прямое влияние на ф-ю эпителия почеч канальцев(в-ва содерж сульфаниламидную групировку-тиазиды(дихлортиазид,циклометиазид),соед разной стр-ры-фуросемид,клопамид,оксодалин),проиводные дихлорфеноуксусной к-ты-этакриновая к-та, ксантины-эуфилин,производ птеридина-триамтерен 2)антагонисты альдостерона-спиронолактон 3)осмотически активные в-ва-маннит,мочевина. По локализации: 1)д-е на начальн часть дист почеч канальцев-дихлотиазид, циклометиазид, клопамид, оксодолин 2)на толстый сегмент восх части петли Генле-фуросемид, этакриновая к-та 3)д-е на конечную часть дистальн почеч канальцев и собират трубки-триамтерен, амилорид, спироналактон 4)на проксим почеч канальцы-эуфиллин 5)на протяжении всех поч канальцев-маннит. Угнет д-е на ф-ю эпителия почеч канальцев-уменьш реабсорбции ионов натрия,хлора,воды. Дихлотиазид-производное бензотиадиазина. Примен при глаукоме, гиперкальциурии. Побоч-тошнота, рвота, понос, слабость. Циклометиазид-в 50 раз активнее. Клопамид, оксодалин = хорошо всас в ЖКТ, выдел-ся почками икишечн.

Содержание фармаколог и ее место

Достиж и оснеовные направл развития

Роль работ В.И. Дыбковского