Противоспирахетозные средства. Основные группы. Механизм действия и особенности применения.
Трепанематозы (СИФИЛИС)
1 Базовая группа (наиболее выраженный эффект) - природные пенициллины (Бензилпенициллина калиевая, натриевая и новокаиновая соль, Бициллин-1,3,5 ) Развития устойчивости возбудителя сифилиса не установлено. Препараты этой группы применяются на всех стадиях лечения.
2 Резервные (при непереносимости пенициллина)
Полусинтетические пенициллины: Оксациллин и Ампициллин Цефалоспорины 1-го поколения
Тетрациклины: Тетрациклин, Олететрин, Доксициклин (Вибромицин)
Макролиды: Эритромицин
Препараты Висмута: применяются для лечения скрытых форм (поздних) и третичных форм.
Бийохинол и Бисмоверол уступают пенициллинам по активности, в чистом виде не помогают (применяются в комплексной терапии). Побочно:
1 Поражение слизистых и кожи
2 Поражение печени и почек (редко)
115. Сульфаниламидные препараты. Классификация. Фармакокинетика. Особенности метаболизма и выведения. Механизм и спектр антимикробного действия. Сравнительная характеристика и принципы назначения. Показания к применению. Побочное действие, меры предупреждения.
Сульфаниламиды можно рассматривать как производные амида сульфаниловой кислоты.
Xимиотеpanевтичеслая активность сульфаниловой кислоты.
На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Механизм бактериосгатического действия сульфаниламидов заключается в том, конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, фактором роста микроорганизмов.
Сульфаниламиды конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу. Угнетение синтеза дигидрофолиевой кислоты приводит к снижению образования тетрагидрофолиевой кислоты, подавляется синтез нуклеиновых кислот, приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов.
Сульфаниламиды не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма.
В средах, много ПАБК, сульфаниламиды мало эффективны. действуют в присутствии прокаина и бензокаина, гидродизующихся с образованием ПАБК.
Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположшельных и грамотрицательных бактерий. Сульфаниламиды сохранили активность в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев и актиномицетов.
показаниями: нокардиоз; токсоплазмоз; тропическая малярия, устойчивая к хлорохину.
применяфют при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, кишечных инфекциях.
практически не отличаются по спектру активности. Основное различие между сулььфаниламидами заключается в их фармакокинетических свойствах
Kлассификация:
1. Сульфаниламид для резорбтнвного.(хорошо всасывание из ЖКТ):- короткого действия. - Средней продолжительности действия.
- Длительного действия.
- Сверхдлительного действия.
2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ): Фталилсульфатиазол.
3. Сульфаниламиды для местного применения: Сульфацетамид.
4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты: Салазосульфапиридин. 5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом : Лидаприм, Сульфатон, Потесептил
116. Синтетические антимикробные препараты (нитрофураны, фторхинолоны). Механизм и спектр антимикробного действия. Сравнительная характеристика и принципы назначения. Показания к применению. Побочное действие.
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
Производные хинолона представлены нефторированными и фторированными
соединениями.
1. Нефторированные хинолоны (препараты I поколения): Кислота налидиксовая
2. Фторхинолоны (препараты II поколения): Кислота налидиксовая:
Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак. Высокие конценграции ; репаратл у.озлаются только в моче.
Применяют при инфекциях мочевыводящих, для профилактики инфекций при операциях на ночках и мочевом пузыре.
При применении препарата диспепсические расстройства, возбуждение ЦНС. нарушения функций печени, аллегические реакции.
противопоказана при почечной недостаточности.
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
Производные нитрофурана обладающие антимикробной активностью.
Нитрофураны: Нитрофурал,Фуразолидон.
К общим свойствам производных нитрофурана относятся следующие:
1) Способность нарушать структуру ДНК. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие;
2) Широкий спектр антимикробного действия, включает бактерии, вирусы, простейшие. действовать на штаммы микроорганизмов. 3. Высокая частота побочных реакции, возникает при приеме препарат.
плохо всасывается в ЖЛТ и создает высокие концентрации в просвете кишечника. Применяется при кишечных инфекции бактериальной и протозойной этиология.
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
К противомикробным средствам данной группы относится 5-нитро-8-оксихинолин-нитроксолин. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Хорошо всасывается из ЖКТ и выделяется в неизмененном виде почками.
Применяют нитроксолин для лечения инфекций мочевыводящих путей и для профилактики инфекций после операции на почках и мочевыводящих путях. Препарат обычно хорошо переносится. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет.
117 Противотуберкулезные средства. Классификация. Условия, определяющие эффективность противотуберкулезных средств. Механизм действия, сравнительная характеристика. Принципы назначения и основы комбинированной химиотерапии туберкулеза.
Трудность лечения туберкулеза связана со свойствами туберкулезной микобактерии:
1 Кислотоустойчивость
2 Внутриклеточное расположение
3 Очень быстрое развитие устойчивости при лечении
Принципы терапии
1 Длительное лечение (12-24 мес)
2 Регулярный и контролируемый прием лекарств
3 Комбинированная терапия (одновременный прием 2-х - 3-х лекарств)
4 Периодическая смена лекарственных препаратов
5 Периодический контроль изменения чуствительности к препаратам
Классификация
1 Средства первого ряда: Применяются при впервые выявленном туберкулезе Наиболее активные лекарства Как правило менее токсичны При монотерапии быстро развивается устойчивость
1.1 Антибиотики Стрептомицин, Рифампицин
1.2 Синтетические Производные ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты): Изониазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид.
Производные Этилендиимина: Этамбутол.
2 Средства второго ряда (резервные): Применяются при недостаточной эффективности средств первого ряда или у ранее лечившихся больных Менее активны чем средства первого ряда НО эффективно действуют когда развивается устойчивость к препаратам первого ряда
2.1 Антибиотики Циклосерин, Канамицин, Флоримицин.
2.2 Синтетические Производные ПАСК (парааминосалициловая кислота): Натриевая соль ПАСК, Бепаск (кальциевая соль ПАСК).
Производные пиразинкарбоновой кислоты: Пиразинамид
Производные тиосемикарбазона: Тиоацетазон
Производные тиоамида изоникотиновой кислоты: Этионамид
Производные Гинк
Изониазид
Самый мощный препарат группы. Очень узкий спектр - действует только на микобактерии.
Механизм - ингибирование образования пиридоксальфосфата, что приводит:
1 Угнетение синтеза ДНК
2 Нарушение синтеза некоторых аминокислот
3 Ингибирование синтеза миколовой кислоты (является компонентом липидной мембраны), что приводит к уменьшению колиЧества липидов в клеточной стенке -> снижение кислотоустойчивости.
Дополнительный механизм - конкурентный антагонизм никотиновой кислоты (витамин РР), что приводит к синтезу ложного кофермента: вместо НАД синтезируется И-НАД (изоникотинамидадениндинуклеотид).
Начало действия через 1-4 часа. Продолжительность 6-24 часа. Хорошо проникает в органы и ткани. По способности инактивировать препарат население делится на быстрых и медленных инактиваторов. В средней полосе к медленным инактиваторам относится 50-60% населения. Лечение медленных инактиваторов в 2 раза эффективнее.
Побочное действие:
1 ЦНС: головная боль, эйфория, нарушение сна
2 Дефицит витаминов группы В, витамина РР
3 Диспептические расстройства
4 Аллергические реакции
5 Гепатотоксичность (у быстрых инактиваторов, при длительном лечении)
Препарат
Активность
Действие на внутриклеточные формы
Активность в очагах распада
Токсичность
ГИНК
++++
+
+
++
ПАСК
+
-
-
+
Стрептомицин
++
(
(
+++
Рифампицин
++++
+
+
+++
Этамбутол
По активности примерно равен Изониазиду. Хорошо всасывается, проникает внутрь клеток. Нарушает белковый синтез через угнетение синтеза РНК. Нет перекрестной устойчивости с другими препаратами. Малотоксичен
Побочно:
1 Аллергии
2 Невриты зрительного нерва (2%)
Стрептомицин
Выпускается в виде Сульфата (применяется парентерально), Хлор-кальциевого комплекса (эндолюмбально). Действие бактериостатическое. Высокая активность в отношении активно размножающихся и свободно циркулирующих. Низкая активность в отношении покоящихся, не действует на находящиеся внутри клеток. Активность в очагах казеозного распада уменьшается в 50-80 раз. Очень быстро развивается устойчивость (через 2 месяца монотерапии - 60% устойчивость).
Механизм - нарушение синтеза белка: присоединяется к 30S-субъединице рибосомы и способствует встраиванию чужеродных аминокислот в молекулы белка.
Побочно:
1 Ото- и нефротоксичность
2 Аллергии
3 Нарушение нервно-мышечной передачи (при больших дозах)
Рифампицин
Широкий спектр действия: Гр (+) и Гр (-) микроорганизмы, микобактерии туберкулеза и лепры. Действует на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Механизм - нарушение синтеза РНК. Обладает микостатическим или микоцидным действием (в больших концентрациях). Быстро развивается устойчивость.
Побочно:
1 Нарушение функций печени (2%)
2 Диспептические расстройства
3 Аллергии
4 Тератогенное или эмбриотоксическое действие в первом триместре беременности
5 Окрашивание слез, мочи, мокроты в оранжевый цвет.
Производные ПАСК
Механизм: Конкурентное взаимодействие с ПАБК (парааминобензойной кислотой), пантотеновой кислотой, биотином. Не эффективны в очагах казеозного распада (там много ПАБК). Хорошо проникают в органы и ткани, через воспаленные серозные оболочки, но концентрация в очагах и кавернах невелика.
Не действует на внутриклеточные формы. Общая антимикробная активность минимальна. Малотоксичны. Замедляют развитие устойчивости к другим препаратам при комбинированном лечении (Стрептомицин, ГИНК (+ замедляют инактивацию Изониазида)).
При ситуациях, когда избыток натрия может повредить (гипертоническая болезнь) применяется Бепаск.
Итог: Высокая избирательность действия, малая токсичность, незначительное количество первично устойчивых форм, медленное развитие вторичной устойчивости к микобактериям туберкулеза.
118 Антибиотики. Условия, определяющие их действие. Классификация. Типовые механизмы действия и общие принципы рационального назначения.
Антибиотики— это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.
Классификация:
1. Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамное кольцо: Пенициллин. Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы
2. Макролиды — антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо: эритромицин и азалиды 3. Тетрациклины — антибиотики, структурной основой которых являют четыре конденсированных шестичленных цикла тетрациклин, метациклин, окситетрациклин.
4.Производные диоксиаминофенилпропана левомицетин.
5.Аминогликозиды — антибиотики, содержащие в молекуле аминосахар стрептомицин, гентамицин и неомицин.
6 Антибиотики из группы циклических полипептидов (полимиксины) 7.Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин)
8.Гликопептиды (ванкомицин.
9.Фузидиевая кислота.
10.Разные антибиотики Фузафунжин
механизмы антимикробного действия антибиотиков:
1) нарушение синтеза клеточной стенки бактерий;2) нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны;
3) нарушение внутриклеточного синтеза белка;4) нарушение синтеза РНК.
Антибиотики группы пенициллина. Классификация, механизм и спектр действия. Сравнительная характеристика препаратов, показания к назначению и принципы выбора антибиотика. Побочное действие, меры профилактики.
Классификация: I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза.
- Для парентерального введения
а) Непродолжительного действия: Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль
б) Продолжительного действия: Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бицилин-1 Бициллин-5
- Для энтерального введения
Феноксиметилпенициллин
II. Полусинтетические пенициллины
- Для парентерального и энтерального введения
а) Устойчивые к действию пенициллиназы: Оксациллина натриевая соль Нафциллин
б) Широкого спектра действия: Ампициллин Амоксициллин
- Для парентерального введения
а) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку
Карбенициллина динатриевая соль.
- Для энтерального введения. Карбенициллин инданил натрий
подавляют Гр+ флору - Гр+ кокки, Гр-кокки, палочки -возбудители сибирской язвы, газовой гангрены, столбняка, дифтерии, бледную спирохету.
Механизм действия; пенициллины подавляют синтез пептидогликана клеточной оболочки бактерий.
Фармакокинетика: природные пенициллины, за исключением феноксиметил-пенициллина. Причина препараты кислотолабильны - они разрушаются в кислой среде желудка.
Полусинтетические препараты: оксациллин, клоксациллин, диклокса-циллин, ампициллин - кислотоустойчивы.
Побочное действие. осложнение - аллергическая реакция, вплоть до анафилактического шока. Из токсических реакций возможны реакции:
- со стороны ЦНС: судороги, периферические невриты;
- со стороны крови возможна нейтропения и анемия.
Показания к назначению: средство первого выбора при широком спектре инфекций: гнойном воспалении, ангине, синусите, отите, крупозной и очаговой пневмонии, сепсисе, менингите•
остеомиелите, эндокардите, перитоните, роже, скарлатине, инфекциях желчи - и мочевыводящих путей, гонорее, бленнорее, столбняке, газовой гангрене.
120 Цефалоспорины. Классификация. Механизм и спектр антибактериального действия. Характеристика препаратов. Показания к назначению. Побочное действие, меры профилактики.
Классификация:
1. Для парентерального применения: цефалотин, цефалоридин.
2. Для энтерального применения 6 цефалексин, цефаклор.
Спектр действия цефалоспоринов I поколения близок к ампициллину. Препараты имеют большую Гр+ и меньшую Гр- активность.
Цефалоспорины II поколения действия на Гр- бактерии.
Цефалоспорины III поколения действия и высокую Гр- активность.
Цефалоспорины IV поколения.
Механизм действия. Блокируют синтез клеточной стенки за счет ацетили-рования мембранных транспептидаз.
Дозы:1поколение в 0,25-1 г 2-4 раза в день.I и II поколения для в дозах от 0,5 до 2 г 3-4 раза в день. III в дозах 1-3 г 2-3 раза в день. цефтриаксон 1 раз в день в средней дозе 1 г. Препараты IV в дозе 1-2 г 2-3 раза в день.
Показания к назначению. выбора при пневмонии, при флегмонозно-гнойных воспалениях, при инфекциях грудной и брюшной полости, при инфекциях, вызванных протеем.
Побочные эффекты. аллергические реакции немедленного типа, включая анафилактический шок, сывороточную болезнь, ангионевротический отек, лекарственную лихорадку, сыпи