Средства,стимулирующие эритропоэз и лейкопоэз

Препараты, регулирующие кроветворение, подразделяют на следующие группы.

Средства, влияющие на эритропоэз :Средства, стимулирующие эритропоэз 1. Применяемые при гипохромных анемиях А. При железодефицитных анемиях а) Препараты железа Железа закисного сульфат,Железа закисного лактат ,Феррум лек, Ферковен б) Препараты кобальта Коамид

Б Применяемые при анемиях, возникающих при некоторых хронических

заболеваниях Эпоэтин альфа 2. Применяемые при гиперхромных анемиях Цианокобаламин,Кислота фолиевая Средства, угнетающие эритропоэз Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32

Средства, влияющие на лейкопоэз Средства, стимулирующие лейкопоэз Натрия нуклеинат Пентоксил Молграмостим Филграстим Средства, угнетающие лейкопоэз Новэмбихин Миелосан Меркапто пурин Допан Тиофосфамид

.СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ

Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипо­хромных анемиях, основную роль играют препараты железа.

Основой развития гипохромных анемий является недостаточная продук­ция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нарушением его метаболизма.Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное же­лезо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона. В связи с этим наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехва­лентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищева­рительного тракта. Всасывание происходит главным образом в тонком кишеч­нике (особенно в двенадцатиперстной кишке) за счет активного транспорта и, возможно, путем диффузии. Содержащийся в слизистой оболочке кишечника белок алоферритин связывает часть всасывающегося железа, образуя с ним комплекс — ферритин После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступает в связь с бета один-глобулином — трансферрином. В виде ком­плекса с трансферрином железо поступает к различным тканям где вновь осво­бождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. Что касается тканевых депо, то в них железо находится в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина).

Интенсивность всасывания железа в значительной степени зависит от сте­пени насыщения им белков, участвующих в его транспорте и депонировании (апоферритина слизистой оболочки кишечника, трансферрина плазмы крови, апоферритина тканевых депо).

Выводится железо пищеварительным трактом (невсосавшаяся часть; с эпителием слизистой оболочки, который подвергается десквамации; с желчью), почками и потовыми железами.

Применяют препараты железа при железодефицитных гипохромных анемиях (например, при хронических кровотечениях, при нарушениях вса­сывания железа, при беременности). Принимают эти препараты в таком виде, чтобы избежать контакта железа с полостью рта (например, в капсулах, драже с соответствующим покрытием). Последнее обусловлено тем, что при взаимодействии железа с сероводородом (образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта) выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет.

Применяют также комбинированные препараты железа, например, дра­же "Ферроплекс" (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскор­биновую), ферамид (комплексное соединение железа с никотинамидом). Создан также препарат пролонгированного действия ферро-градумет (таблетки, покрытые оболочкой и содержащие железа закисного сульфат в по­лимерной губкообразной массе—градументе; последняя обеспечивает посте­пенное всасывание железа).

Препараты железа могут приводить к развитию запоров. Объясняется это связыванием сероводорода кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики. Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, то используют препараты для парентерального введения, например ферковен (содержит железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов), феррум- лек (комплекс железа с мальтозой для внутримышечного введения и железа сахарат для внутривенного введения) и др. При передозировке ферковена появ­ляется гиперемия кожи лица, шеи, болевые ощущения в пояснице, чувство сжатия в области груди. Введение анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти явления.

При гипохромных анемиях применяют также некоторые препараты ко­бальта. Одним из них является к о а м и д. Химически представляет собой ком­плексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты. Кобальт стиму­лирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина. Вводят коамид подкожно.

За последние годы арсенал противоанемических средств пополнился человеческим рекомбинантным эритропоэтином,являющимся фактором роста, регулирующим эритропоэз. Соответствующий препарат вы­пускается под названием эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс, рекормон). По химической структуре — это гликопротеин. В организме эритропоэтин в ос­новном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%). Стимулирует пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток.

Применяют при анемиях, связанных с хронической недостаточностью по­чек, с ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемиях у недоношенных детей.

Эффект развивается через 1 - 2 недели, нормализация кроветворения — через 8-12 недель. Если имеется дефицит железа, эпоэтин следует применять с препаратами железа. Вводят препарат внутривенно и подкожно (в пищевари­тельном тракте он разрушается). Период полувыведения 9,3 ч. Переносится хорошо. Из побочных эффектов возможны головная боль, артралгия, гиперкалиемия.

При гиперхромных анемиях применяют цианокобаламин и ки­слоту фолиевую, участвующие в синтезе нуклеиновых кислот.

Цианокобаламин (витамин В12) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии.Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, так как у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (химически представляет собой гликопротеин). В обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание циа­нокобаламина в тонком кишечнике.Цианокобаламин при злокачественном малокровии нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и пораже­ния слизистой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.

Кислоту фолиевую назначают при макроцитарной анемии.В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и об­ладает физиологической активностью.

Кислоту фолиевую используют при алиментарных и медикаментозных макроцитарных анемиях, спру¹, анемии беременных. Для лечения злокачест­венного малокровия кислоту фолиевую отдельно не назначают, так как она не только не устраняет патологических изменений со стороны нервной системы, но даже усиливает их. Нормализуется лишь картина крови. В связи с этим при злокачественном малокровии кислота фолиевая комбинируется с цианокобаламином.

Средства, угнетающие эритропоэз, используют при эритремии. Одним из таких средств является раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 .Применение его приводит к снижению числа эритроцитов, тромбоцитов. Вводят препарат внутрь или внутривенно. Дозируют в милликюри

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ

При лейкопении и агранулоцитозе (при агранулоцитарной ангине, алимен­тарно-токсической алейкии, при отравлении рядом химических веществ, при лучевой болезни) используют средства, стимулирующие лейкоп о э з. С этой целью применяют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эф­фективны только при легких формах лейкопений.

Натрия нуклеинат это натриевая соль нуклеиновой кислоты, по­лучаемой из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным моз­гом лейкоцитов. Вводят внутрь и внутримышечно.

Пентоксил относится к синтетическим препаратам. Химически он яв­ляется производным пиримидина. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживле­ние ран, обладает противовоспалительным действием. Принимают внутрь. Может вызывать диспепсические нарушения. Аналогичными свойствами об­ладает метилурацил, но в отличие от пентоксила раздражающего действия у него нет.

Иногда используют л е й к о г е н, батилол, этаден и др.

Выпускается препа­рат молграмостим (лейкомакс). Является гликопротеином. Образуется в Т-лимфоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах, макрофагах. Стиму­лирует пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноци­тов/макрофагов. Гранулоциты и моноциты/макрофаги образуют одну из важ­ных систем защиты организма. Они осуществляют фагоцитоз, секретируют биологически активные соединения, стимулируют иммунные процессы, регу­лируют продукцию цитокинов. Благодаря отмеченным механизмам эта система защищает организм против бактерий, грибов, паразитов, опухолевых поражений.

Молграмостим в небольшой степени стимулирует пролиферацию эозинофилов и является кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза.

Применяют его при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при миелодиспластическом синдроме, при апластичесюой анемии при пересадке костного мозга, при лейкопении, вызванной различными инфек­циями, в комплексной терапии СПИДа. Вводят внутривенно.

Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, понос, гипер­термия, кожные высыпания и другие аллергические реакции, мышечно-скелетные боли и прочие.

Создан и рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Препарат извес­тен под названием филграстим (нейпоген). Является полипептидом. Про­дуцируется моноцитами, фибробластами и клетками эндотелия. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов и актив­ность (хемотаксическую и фагоцитарную) зрелых гранулоцитов (нейтрофилов).

Показания к применению аналогичны тем, которые были отмечены для молграмостима. Вводят внутривенно и подкожно.

Побочные эффекты наблюдаются редко. Возможны "костные" боли, ино­гда — аллергические реакции, нарушения функции печени, дизурия.

Средства, угнетающие лейкопоэз, применяют при лейкозах и лимфогранулематозе

Препараты:

Средства,стимулирующие эритропоэз:

Железа закисного лактат ferri lactase ,средняя доза-1г,принимать внутрь,выпускается в порошке

Ферковен,Fercovenum,ср.терапевт.доза2-5 мл,внутривенно,выпускается в ампулах по 5 мл

Коамид,Coamidum,внутрь 0,1 г,под кожу 0,01 г, выпускается в порошке и ампулах по 1мл 1%раствора

Средства,стимулирующие лейкопоэз:

Натрия нуклеинат Natrii nucleinas,внутрь о,25-1 г,внутримышечно 0,1-0,5 г( в виде 2% и 5%растворов)

Пентоксил Pentoxylum ,внутрь 0,2-0,3 г,выпускается в форме порошка,таблеток,покрытых оболочек по 0,2 г

Филграстим filgrastimum,внутривенно и подкожно по 5 мкг на 1 кг массы тела,выпускается во флаконах по 0,3 и 0,48 мг