Комбинированное применение антибиотиков

При одновременном назначении двух и более антибиотиков между ними могут быть явления синергизма и антагонизма. Явления синергизма между антибиотиками с бактерицидным типом действия способствует уничтожению микроорганизмов. Например, пенициллин, нарушая синтез микробной стенки, способствует проникновению в них стрептомицина и их совместное применение вызывает более четкий эффект. Антибиотики бактериостатического типа действия тормозят размножение микроорганизмов, и их рационально комбинировать друг с другом.

Явление антагонизма, при котором уменьшается лечебный эффект, проявляется, как правило, при совместном применении бактериостатических и бактерицидных антибиотиков. Это возникает потому, что бактериостатические антибиотики прекращают деление микроорганизмов, и в этих условиях действие бактерицидных ЛС, нарушающих синтез микробной клетки, практически не проявляется. В этой связи не рекомендуется комбинировать антибиотики с разным типом противомикробного действия. Однако при лечении туберкулеза такая комбинация используется.

Рациональное комбинирование антибиотиков друг с другом и с прочими химиотерапевтическими средствами осуществляется в расчете на взаимное потенцирование противомикробного эффекта, расширение спектра действия. Комбинированная терапия показана в следующих случаях:

а)при заболеваниях, обусловленных смешанной флорой, все представители которой не подавляются одним антибиотиком (перитонит, раневые, гинекологические, урологические инфекции), с целью достижения более полного лечебного эффекта и предупреждения развития суперинфекции устойчивыми к одному антибиотику бактериями;

б)при необходимости получения синергического эффекта против одного возбудителя с умеренной чувствительностью к каждому из антибиотиков;

в)для профилактики развития резистентности бактерий по ходу терапии, а также для преодоления резистентности к антибиотикам при недостаточном их выборе («ампиокс»);

г)при острых тяжелых, угрожающих жизни заболеваниях, инфекционная природа которых весьма вероятна, а бактериологический диагноз затруднен, – антибиотики применяют в комбинации друг с другом, с сульфаниламидами и другими химиотерапевтическим препаратами. Состав химиотерапевтических комбинаций определяется локализацией и течением инфекции, динамикой процесса на фоне проводимого лечения.

При прочих равных условиях предпочтительно лечение одним антибиотиком с бактерицидным действием; рекомендуется также воздерживаться от применения комбинаций, если эффективность и безопасность их не доказаны. Особой осторожности (вплоть до отказа) требует комбинирование антибиотиков, которые обладают однонаправленным нежелательным действием на макроорганизм – нефротоксическим, ототоксическим, гепатотоксическим и т.п.

Рациональное сочетание:

пенициллин+стрептомицин

пенициллин+ оксациллин

ампициллин + оксациллин

тетрациклин + эритромицин

Нерациональное сочетание:

пенициллин + эритромицин

стрептомицин + левомицетин

пенициллин + левомицетин

пенициллин + тетрациклин

аминогликозиды друг с другом

макролиды друг с другом

Название ЛС, синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы введения
Benzylpenicillinum- natrium (Б)	Флак. 250000ЕД, 50000ЕД, 1000000ЕД сухого в-ва	В мышцу (под кожу) каждые 4-6 часов. Перед введением растворить в 4-5мл 0,9% р-ра натрия хлорида. В вену 1-2 раза в сутки, растворить в 100-200мл 0,9% р-ра хлорида натрия
Benzylpenicillinum- procainum (Benzylpenicillinum- novocainum) (Б)	Флак. 600000ЕД, 1200000ЕД сухого в-ва	В мышцу по 300000- 600000ЕД 3-4 раза в сутки. Содержимое флакона смешать с 2-4 мл воды для инъекций или 0,9% р-ра натрия хлорида
Bicillinum-1 (Б) Retarpenum (Б)	Флак. 300000ЕД, 600000ЕД, 1200000ЕД, 2400000ЕД сухого в-ва	В мышцу 1 раз в неделю на изотонич. р-ре натрия хлорида (4-5 мл) по 300000; 600000;1200000ЕД
Bicillinum-5 (Б)	Флак. 1500000ЕД сухого в-ва	В мышцу 1 раз в месяц с 4-5 мл изотонич. р-ра натрия хлорида
Phenoxymethilpenicillinum (Ospen, V-Penicillinum) (Б)	Табл. 0,1; 0,25; 0,5 Флак. 0,3; 0,6; 1,2 гранулят Сироп 60 и 150мл	По 2 табл. 4-6 раз в сутки Разводят кипяченой водой до получения суспензии. По ½ мерной ложки 3-4 раза в сутки. По ½ мерной ложки 3-4 раза в сутки
Oxacillinum-natrium (Oxacillinum) (Б)	Табл. (капс.) 0,25; 0,5 Флак. 0,25; 0,5; 1,0 сухого в-ва	По 1-2 табл. 4-6 раз в сутки В мышцу 4-6 раз в сутки (развести в 2 мл растворителя) В вену капельно на р-ре глюкозы
Ampicillinum (Roscillinum, Pentarcinum) (Б)	Табл. (капс.) 0,25; 0,5	По 2 табл. (капс.) 4-6 раз в сутки
Ampicillini trihydras (Б)	Табл. (капс.) 0,25; 0,5	По 2 табл. (капс.) 4-6 раз в сутки
Ampicillinum-natrium (Б)	Флак. 0,25; 0,5; 1,0 сухого в-ва	В мышцу по 0,5 4-6 раз в сутки В вену капельно на р-ре глюкозы
Ampioxum-natrium (Ampioxum)	Капс. 0,25 Флак. 0,2; 0,5 сухого в-ва	По 2 капс. 4 раза в сутки В мышцу 3-4 раза в сутки В вену капельно на 0,9% р-ре натрия хлорида
Amoxicillinum (Flemoxinum, Hiconcilum)	Табл. (капс.) 0,25; 0,5 Флак. 0,5; 1,0 сухого в-ва	По 0,5-1,0 2-3 раза в сутки В вену капельно
Carbenicillinum- dinatrium	Флак. 1,0; 2,0 сухого в-ва	В мышцу 4-6 раз в сутки; в вену
Amoxyclavum	Офиц. табл.	По 1 табл. 3 раза в сутки
Cefalexinum (Keflex, Sporidex, Ceporex) (Б)	Табл. (капс) 0,25; 0,5	По 1-2 капс. 3-4 раза в сутки
Cefazolinum (Orizolinum, Kefzolum, Totacef) (Б)	Флак. 0,25; 0,5; 1,0 сухого в-ва	В мышцу 2-3 раза в сутки на воде для инъекций В вену капельно
Cefuroximum (Zinnat)	Табл. 0,125; 0,25; 0,5	По 1 табл. 2-3 раза в сутки
Cefotaximum (Claforanum, Tarcefoxymum) (Б)	Флак. 0,25; 0,5; 1,0 сухого в-ва	В мышцу (в вену) 1-2 раза в сутки на воде для инъекций
Tienamum	Флак. сод. 0,5 имипенема	В мышцу (в вену) 2-4 раза в сутки (по инструкции)
Tetracyclini hydrochloridum (Б)	Табл.(драже) 0,05; 0,1; 0,25 Мазь 3% - 5,0; 10,0; 20,0; 30,0; 50,0 Мазь 1% - 3,0; 7,0; 10,0	По 0,2-0,25 3-4 раза в сутки после еды На пораженные участки кожи 1-2 раза в сутки Закладывать за нижнее веко 3-5 раз в сутки
Doxycyclinum (Vibramycinum) (Б)	Капс. 0,05; 0,1 Флак. 0,1; 0,2 сухого в-ва	По 1-2 капс 1 раз сутки после еды В вену капельно на изотонич. растворе натрия хлорида
Metacyclinum (Rondomycinum) (Б)	Капс. 0,15; 0,3	По 1-2 капс 2 раза в сутки после еды
Chloramphenicolum (Laevomycetinum) (Б)	Табл. (капс.) 0,25; 0,5	По 1-2 табл (капс) 3-4 раза в сутки до еды
Laevomycetini stearas (Б)	Табл. 0,25	По 4 табл. 3-4 раза в сутки
Synthomycinum (Б)	Свечи 0,25 Линимент 1%; 5%; 10% – 25,0	Во влагалище по 1 свече На пораженную поверхность 1-2 раза в сутки
Streptomycini sulfas (Б)	Флак. 0,5; 1,0 сухого в-ва	В мышцу 2 раза в сутки на изотонич. р-ре натрия хлорида Ингаляционно
Kanamycini sulfas (Б)	Флак. 0,5; 1,0 сухого в-ва Амп. 5% р-р – 10 мл	В мышцу 2 раза в сутки (растворить) В вену капельно на изотонич. р-ре натрия хлорида
Gentamycini sulfas (Garamycinum) (Б)	Флак. 0,08 сухого в-ва Амп. 2%; 4% и 6% р-р –1 мл и 2 мл Мазь (крем) 0,1% - 10,0;15,0; 25,0 Аэрозоль 0,1% – 140мл Глазные капли 0,3% р-р - 1,5мл и 10мл	В мышцу 2 раза в сутки (растворить) по 1 мл На пораженную поверхность 2-3 раза в сутки По 1-2 капли 3-4 раза в сутки
Amikacyni sulfas (Amikinum) (Б)	Амп. 5%; 12,5% и 25% – 2 мл и 4 мл Флак. 0,1; 0,25; 0,5 сухого в-ва	В мышцу 2-3 раза в сутки В мышцу 2-3 раза в сутки (растворить)
Erythromycinum (Erythranum, Eryc) (Б)	Табл. (капс.) 0,1; 0,2; 0,25; 0,4; 0,5 Мазь 1% - 7,0 Мазь 1% и 2% - 15,0; 20,0; 30,0	По 1-2 табл. (капс.) 4 раза в сутки до еды Закладывать за веко 3-5 раз в сутки На пораженные участки кожи 2-3 раза в сутки
Roxithromycinum (Rulidum) (Б)	Табл. 0,05; 0,1; 0,15	По 1 табл. 2 раза в сутки перед едой
Clarithromycinum (Klacidum) (Б)	Табл. 0,25 Флак. 0,5 сухого в-ва	По 1 табл. 2 раза в сутки В вену 1 раз в сутки
Azithromycinum (Sumamedum) (Б)	Табл. 0,125; 0,5 Капс. 0,25	По 1 табл. (капс.) 1 раз в сутки
Polymyxini M sulfas (Б)	Флак. 500000ЕД и 1000000ЕД сухого в- Мазь 0,2% – 15,0 Табл. 500000ЕД	Растворить в 50 мл изотонич. р-ра натрия хлорида для смачивания салфеток (наружно) На пораженную поверхность По 1-2 табл. 4 раза в сутки
Lincomycini hydrochloridum (Lincocinum) (Б)	Капс.0,25; 0,5 Амп. 30% р-р – 1мл и 2 мл Мазь 2% – 10,0	По 2 капс. 3-4 раза в сутки В мышцу (в вену) 2-3 раза в сутки На пораженную поверхность
Fusidinum-natrium(Б)	Табл. 0,125; 0,25	По 2-4 табл. 3 раза в сутки с молоком
Rifampicinum (Benemycinum) (Б)	Капс. 0,15; 0,3; 0,45 и 0,6 Амп. 0,15 сухого в-ва	По 1-2 капс. 2-3 раза в сутки до еды В вену капельно на р-ре глюкозы

Контрольные вопросы

1.Основные принципы химиотерапии и классификации антибиотиков.

2.Что относится к β-лактамным антибиотикам?

3.Укажите спектр действия природных и полусинтетических антибиотиков, показания к применению.

4.В чем особенность действия и применения бициллинов?

5.На какие группы микроорганизмов действуют аминогликозиды? Назовите их ЛС.

6.В каких случаях показано применение тетрациклина? Особенности его применения.

7.Отличие природных и полусинтетических макролидов. Показания к применению их ЛС.

8.В чем особенности применения левомицетина?

9.Укажите наиболее и наименее токсичные группы антибиотиков.

Тесты для закрепления

1.Отметить полусинтетические пенициллины:

а) Амоксициллин б) Феноксиметилпенициллин в) Бициллин-1

г) Ампициллин д) Ампиокс

2.Что характерно для бензилпенициллина?

а) Действуют бактерицидно б) Действуют бактериостатически

в) Инактивируются β-лактамазами в) Не разрушаются в кислой среде желудка г) Применяются парентерально

3.Нежелательные эффекты тетрациклинов:

а) Аллергические реакции б) Дисбактериоз в) Снижение слуха

г) Фотодерматозы д) Тошнота

4.Что характерно для тетрациклинов?

а) Широкий спектр действия б) Влияют в основном на грам-отрицательную флору в) Действуют бактериостатически г) Действуют бактерицидно

5.Имипенем:

а) Влияет преимущественно на грамположительную флору б) Влияет преимущественно на грамотрицательную флору в) Устойчив к β-лактамазе г) Действует бактериостатически г) Назначают перорально д) Назначают парентерально

6.Отметить антибиотики-аминогликозиды:

а) Эритромицин б) Оксациллин в) Стрептомицин г) Амикацин

д) Канамицин

7.Укажите бактириостатические антибиотики:

а) Ампициллин б) Линкомицин в) Эритромицин г) Цефотаксим

д) Доксициклин

8.Отметить комбинированные антибиотики:

а) Сулациллин б) Ампициллин в) Аугментин г) Метациклин

Правильные ответы:

1 – а,г,д;

2 – а,в,г;

3 – а,б,г,д;