В. Средства, оказывающие прямое ингибирующее действие на ренин

(эналкирен, ремикирен)

II. Средства, влияющие на ангиотензин II

1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (каптоприл, эналаприл)

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (лозартан)

Механизм: Вещества, снижающие содержание в плазме протеолитического фермента ренина, который осуществляет превращение ангиотензиногена в ангиотензин 1. Продукцию ренина можно уменьшить, понижая тонус адренергической иннервации. Это можно осуществить за счет снижения центрального симпатического тонуса (клофелин, метилдофа), так и путем блокады передачи импульсов на уровне пресиноптических окончаний (октадин, резерпин) и в1-рецепторов (анаприлин). Снижение продукции ренина также наблюдается при угнетении синтеза простагландинов (простациклина, ПГЕ2), которые стимулируют образование ренина. Таким эффектом обладают нестероидные противовоспалительные средства (индометацин), ингибирующие циклооксигеназу и благодаря этому оказывают прямое ингибирующее действие на ренин (эналкирен, ремикирен), снижая его активность.

Вещества, ингибирующие ангиотензинпревращающий фермент. Этот фермент является кининазой 2. Способствует превращению ангиотензина1 в ангиотензин 2. Каптоприл - обладает высоким аффинитетом к ангиотензинпревращающему ферменту. Уменьшает образование ангиотензина2 - уменьшение активации ангитензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, уменьшает стимулирующее влияние на симпатическую иннервацию. Тонус резистивных сосудов уменьшается. Уменьшение высвобождения альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме ионов натрия и сокращению объема экстрацеллюлярной.

Применение: основное показание к применению артериальная гипертензия. Каптоприл используют также при застойной сердечной недостаточности.

Активаторы калиевых каналов

Механизм действия	Основан на активации калиевых каналов, которая вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Происходит снижение тонуса гладких мышц сосудов и снижение артериального давления
Фармакологические эффекты	Миноксидил	Диазоксид
Расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление. Хорошо всасывается из ЖКТ. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов.	Влияет преимущественно на резестивные сосуды (артериолы). Угнетает работу сердца. Вводят обычно внутривенно. Длительность действия 12-18 часов.
Применение	При гипертонической болезни.	Для купирования гипертонических кризов.
Побочные эффекты:	гирсутизм лица, возможно развитие отеков	задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.

Нитросорбид

Антиангинальный эффект в значительной степени связан с его экстракардиальным влиянием. Одной из основных причин устранения приступа стенокардии является снижение нитросорбидом венозного, а также артериального давления и, соответственно снижение венозного возврата, уменьшение сопротивления току крови и в итоге – понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведёт к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. В этих условиях имеющийся уровень кровоснабжения и оксигенации становится вполне адекватным и состояние гипоксии устраняется.

При приёме внутрь действие нитросорбида наступает примерно через 30 минут и продолжается 1-4 часа.

Является спазмолитиком миотропного действия, уменьшает тонус гладких мышц внутренних органов, снижает содержание цАМФ и в тромбоцитах, что уменьшает их агрегацию. Расширяет сосуды мозга, внутренних органов, сетчатки.

Побочные эффекты: рефлекторная тахикардия, головная боль, головокружение.

Фуросемид

Локализация и механизм диуретического действия, влияние на электролитный баланс: в основном угнетает активную реабсорбцию Cl и Na в толстом сегменте восходящей части петли нефрона; повышает выведение K и Mg; усиливает почечный кровоток; задерживает в организме мочевую кислоту; повышает выведение Ca;

Эффективность: привод к значительному диурезу;

Применение: как мочегонное средство; в качестве гипотензивных средств; при отёке мозга, лёгких; при острых отравлениях хим. веществами; при гиперкальциемии;

Побочные эффекты: гипергликемия; гипокалиемии, гипомагниемии, гипокалиемический метаболический алкалоз; диспепсические расстройства; снижение слуга, головные боли, головокружения, аллергические реакции.