Классификация нейротропных гипотензивных средств.
Вариант 1
Классификация нейротропных гипотензивных средств.
I. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров (клофелин, моксонидин)
II. Ганглиоблокаторы (бензогексоний, гигроний)
III. Симпатолитики (резерпин)
II. Адреноблокаторы
α-адреноблокаторы (фенигидин)
β-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол)
α,β-адреноблокаторы (лабеталол)
Лидокаин и дифенин: механизм противоаритмического действия, показания к применению.
Лидокаин оказывает угнетающие влияние на автоматизм (снижается диастолическая деполяризация – 4 фаза) в волокнах Пуркинье и в мышцах желудочков, но не в синусно-предсердном узле. Отмеченное влияние проявляется подавлением эктопических очагов возбуждения. Лидокаин на скорость быстрой деполяризации не влияет, или незначительно снижает ее (волокна Пуркинье). Эффективный рефрактерный период уменьшает. На проводимость и сократимость миокарда практически не влияет. Также не влияет на гемодинамику. Именно поэтому применяют лидокаин в основном при желудочковых аритмиях (экстрасистолы, тахикардия, возникающих при инфаркте миокарда, при операциях на открытом сердце, в послеоперационном периоде). Используют в/в капельно, действует коротко.
По механизму действия дифенин сходен с лидокаином. Применяют его при желудочковых аритмиях, а также при тахиаритмиях, вызванных передозировкой сердечными гликозидами.
Применяют дифенин внутрь и внутривенно. Действует несколько часов.
Сравнительная характеристика фуросемида и дихлотиазида
| Фуросемид | Дихлотиазид | |
| Механизм и локализация действия | Угнетает функцию эпителия почечных канальцев в толстом сегменте восходящей части петли нефрона | Угнетает функцию эпителия почечных канальцев в начальной части дистальных канальцев |
| Влияние на электролитный баланс | Кроме угнетения реабсорбции ионов натрия и хлора способствует выведению калия и магния | Снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора а так же калия и магния |
| эффективность | высокая | высокая |
| Скорость развития длительность диуретического действия | Действие при внутривенном введении развивается через 3-4 минуты (20-30 минут при введении внутрь) и продолжается 1-2 часа (3-4 при введении внутрь. | Действие развивается через 30-60 минут достигает максимума через 2 часа и продолжается 8-12 часов |
| Применение | Как мочегонное средство для снижения АД, при отеке легких, отеке мозга, для форсированного диуреза при отравлении химическими веществами, гиперкальциемии | В качестве диуретика, как гипотензивное средство, при глаукоме, при несахарном мочеизнурении |
| Побочные эффекты | Возможно развитие гипокалиемии, гипомагниемии, снижение слуха, головокружение, головные боли, аллергические реакции | Гипокалиемия, гипомагниемия, тошнота, рвота, понос, слабость, гипергликемия, аллергические реакции. |
Сердечные гликозиды
Механизм кардиотонического действия:
1. СГ ингибируют Na+,K+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов.
2. Нарушается ток Na+ и К+ через мембрану.
3. Внутри клеток накапливаются ионы Na+
4. При высокой концентрации [Na+] вн/кл перестает работать Na+/Ca2+ обмен (Ca2+ накапливается в СПР).
5. ПД сопровождается выбросом больших количеств Са2+ из СПР.
6. Ионы Са2+ угнетают тропониновый комплекс и устраняют его тормозное влияние на сократительные белки
Взаимодействие актина и миозина становится сильным и быстрым, соответственно, сокращение миокарда более энергично!
Применение СГ:
-при острой (СГ с коротким латентным периодом: строфантин,
дигоксин) и хронической сердечной недостаточности;
-при тахиаритмической форме мерцательной аритмии предсердий (в основном препараты наперстянки)
Побочные эффекты:
Экстракардиальные: диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея); изменение цветового зрения; психические нарушения (возбуждение, галлюцинации);
Кардиальные: разнообразные аритмии и экстрасистолии; предсердно-желудочковый блок (частичный или полный);брадикардия.
Вариант 2
Классификация диуретиков
I. Диуретики, оказывающие прямое угнетающее влияние на функцию эпителия почечных канальцев
Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики) (фурасемид)
Средства, действующие на начальный отдел дистальных канальцев (дихлотиазид, оксодолин)
Средства, действующие на конечный отдел дистальных канальцев и собирательные трубки (триамтерен)
II. Антагонисты альдостерона (спиронолактон)
III. Осмотические диуретики (маннит)
2. Нитроглицерин Механизм антиангинального действия:
1. Эффекты, понижающие потребность сердца в кислороде:
- снижение «преднагрузки» на сердце (венозного возврата);
- снижение «постнагрузки» на сердце (расширение артериол);
2. Эффекты, увеличивающие доставку кислорода к сердцу:
- расширение крупных коронарных сосудов;
- уменьшение диастолического напряжения стенки желужочка;
- улучшения коллатерального кровотока с сердце;
- угнетение центральных звеньев коронаросуживающих эффектов;
- улучшение субэндокардиального кровотока;
Препараты:- для купирования приступов стенокардии; (характеризуются быстрым и непродолжительным эффектом – начало действия 1-3 мин, длительность 30 мин):
- таблетки под язык;
- капсулы;
- аэрозоль;
- р-р для внутривенной инфузии;
- спиртовой раствор на сахар;
- для профилактики приступов стенокардии; (характеризуются более поздним и пролонгированным эффектом):
- сустак (энтерально длит. дейст.- 4ч);
- нитронг (энтерально – 7-8ч);
- тринитролонг (плёнка на десну 3-4ч);
- мазь нитроглицерина (накожно 3ч);
- пластырь с нитроглицерином (накожно 8-12ч; развивается привыкание если долго не снимать пластырь, обычно наклеивают на 12 ч, затем снимают на 8ч и опять наклеивают на 12ч, и т.д.).
Побочные эффекты:
рефлекторная тахикардия;головная боль при первых приёмах препарата; снижение АД;
Верапамил
1.Механизм антиангинального и противоаритмического действия
Действие верапамила основано на блоке L-кальциевых каналов вследствие чего снижается проводимостьи увеличивается эффективный рефрактерный период в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах (противоаритмическое действие). Уменьшение поступления ионов кальция в клетки миокарда приводит к уменьшению использования энергии фосфатных связей для механической работы сердца. При этом сила и частота сокращений снижаются, Соответственно уменьшается потребность сердца в кислороде. Также происходит расширение коронарных сосудов (в результате снижения поступления ионов кальция в гладкие мышцы сосудов), что повышает доставку кислорода к сердцу (антиангинальный эффект)
Применение
Наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии. Ишемическая болезнь сердца.
Побочные эффекты
Гипотензия, усиление сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции
Ганглиоблокаторы
В результате угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов (вен и артерий), уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.
Бензогексоний обладает более продолжительным эффектом( 3-4 ч.), чем гигроний(10-20мин.), соответственно гигроний лучше использовать для управляемой гипотензии
Вариант 3
Добутамин и милринон
| Милринон | Добутамин | |
| Механизм действия | Ингибитор фосфодиэстеразы. Повышает содержание свободных ионов Ca2+ и цАМФ в клетках миокарда | b1-адреномиметик: стимулирует b1-АР сердца. Повышает содержание свободных ионов Ca2+ и цАМФ в клетках миокарда. Характеризуется выраженной кардиотонической активностью. |
| Применение | При сердечной недостаточности, не поддающейся обычной терапии сердечными гликозидами. | Для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации. |
| Побочные эффекты | Тошнота, рвота, желтуха, гипотензия и др. Вводят внутрь и в/в. | Тахикардия, аритмии, гипертензия. Вводят в/в путем инфузии. |
Вариант 4
Классификация диуретиков
I. Диуретики, оказывающие прямое угнетающее влияние на функцию эпителия почечных канальцев
Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики) (фурасемид)
Средства, действующие на начальный отдел дистальных канальцев (дихлотиазид, оксодолин)
Средства, действующие на конечный отдел дистальных канальцев и собирательные трубки (триамтерен)
II. Антагонисты альдостерона (спиронолактон)
III. Осмотические диуретики (маннит)
Амринон, милринон
1. Действие предположилельно связано с угнетением фосфодиэстеразы, в результате повышается содержание свободных ионов кальция и цАМФ в клетках миокарда.
2. Повышают сократительную активность миокарда.
3. Вызывают вазодилатацию.
4. Потребность сердца в кислороде не увеличивают, на ритм СД и АД в терапевтических дозах не влияют.
5. Применяют при сердечной недостаточности, не поддающейся обычной терапии сердечными гликозидами.
6. Побочные эффекты: тромбоцитопения, рвота, желтуха, гипотензия.
7. Вводят внутривенно и внутрь. (При энтеральном введении милринон действует 4-7 часов)
Вариант 5
Фурасемид
Эффективность
- привод к значительному диурезу;
скорость развития и длительность действия
- при внутривенном введении действие развивается через 3 – 4 мин и длится 1 – 2 ч;
- при введении внутрь – через 20 мин и сохраняется до 3 – 4 ч;
Применение
- как мочегонное средство;
- в качестве гипотензивных средств;
- при отёке мозга, лёгких;
- при острых отравлениях хим. веществами;
- при гиперкальциемии;
Побочные эффекты
- гипергликемия;
- гипокалиемии, гипомагниемии, гипокалиемический метаболический алкалоз;
- диспепсические расстройства;
- снижение слуга, головные боли, головокружения, аллергические реакции.
Празозин
Фармакологические эффекты
- гипотензивный эффект;
Механизм гипотензивного действия
- связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и , следовательно, работы сердца;
Применение:
- артериальная гипертензия
Побочные эффекты
- головная боль;
- сердцебиение;
- сонливость;
- ортостатическая гипотензия;
- головокружение;
- задержка в тканях воды;
Вариант 6
Резерпин
Фармакологические эффекты
- связаны с нарушение передачи возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон:
- гипотензивный эффект;
- седативный эффект;
- слабое антипсихотическое действие;
- снотворный эффект;
- усиливает действие снотворных и средств для наркоза;
- угнетает дыхание;
- снижает температуру тела;
Механизм гипотензивного действия
- нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов;
Применение
- при лечении артериальной гипертензии;
- раньше использовался в качестве антипсихотического препарата;
Побочные эффекты
- в основном связаны с угнетением резерпином адренергической иннервации , приводящей к преобладанию холинергических эффектов:
- брадикардия;
- повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ;
- миоз;
- сонливость;
- общая слабость;
- депрессивные состояния (при длительном применении);
- экстрапирамидные расстройства (редко);
Манит
фармакологические эффекты
- мочегонный эффект;
- дегидратирующий эффект;
механизм действия
- являясь осмотически активным моч. вещ, маннит проникает в просвет почечных канальцев, создаёт высокое осмотическое давление , при этом существенно снижается реабсорбция воды в проксимальных канальцах, хотя эффект сохраняется в какой- то степени на протяжении всех канальцев;
применение
- в качестве мочегонного и дегидратирующего средства (при отёке головного мозга);
- при острых отравлениях хим. веществами;
Препараты нитроглицерина
Механизм антиангинального действия:
1. Эффекты, понижающие потребность сердца в кислороде:
- снижение «преднагрузки» на сердце (венозного возврата);
- снижение «постнагрузки» на сердце (расширение артериол);
2. Эффекты, увеличивающие доставку кислорода к сердцу:
- расширение крупных коронарных сосудов;
- уменьшение диастолического напряжения стенки желужочка;
- улучшения коллатерального кровотока с сердце;
- угнетение центральных звеньев коронаросуживающих эффектов;
- улучшение субэндокардиального кровотока;
ПРЕПАРАТЫ:
- для купирования приступов стенокардии; (характеризуются быстрым и непродолжительным эффектом – начало действия 1-3 мин, длительность 30 мин):
таблетки под язык; капсулы; аэрозоль; р-р для внутривенной инфузии; спиртовой раствор на сахар;
- для профилактики приступов стенокардии; (характеризуются более поздним и пролонгированным эффектом):
- сустак (энтерально длит. дейст.- 4ч);
- нитронг (энтерально – 7-8ч);
- тринитролонг (плёнка на десну 3-4ч);
- мазь нитроглицерина (накожно 3ч);
- пластырь с нитроглицерином
Побочные эффекты:
- головная боль при первых приёмах препарата;
- снижение АД;
- рефлекторная тахикардия
Вариант 7
Дихлотиазид.
Дихлотиазид обладает угнетающим влиянием на эпителий почечных канальцев, что приводит к уменьшению реабсорбции ионов натрия и хлора и соответствующих количеств воды. Угнетает реабсорбцию в основном в начальной части дистальных канальцев, а также оказывает некоторое влияние на проксимальные канальцы. В небольшой степени ингибирует карбоангидразу, что проявляется в снижении реабсорбции гидрокарбоната. Увеличивает секрецию ионов калия, нарушает экскрецию ионов магния. При длительном применении задерживает экскрецию почками ионов кальция.
Применяют дихлотиазид в качестве диуретика, как гипотензивное средство, при глаукоме, при несахарном мочеизнурении (уменьшает диурез), а также при гиперкальциурии.
Побочными эффектами является: гипокалиемия, гипомагниемия. Иногда отмечают рвоту, тошноту, понос, слабость, гипергликемия, различные аллергические реакции
Амиодарон.
Применение: Обладает противоаритмической активностью и эффективен при коронарной недостаточности. Применяют при суправентрикулярных и желудочковых аритмиях (тахиаритмиях) .
Механизм действия: Блокатор калиевых каналов. Снижает автоматизм, проводимость и возбудимость синотриального, атриовентрикулярного узла. Блокирует не только калиевые каналы (снижение выведения калия из кардиомиоцитов), но и натриевые каналы, а также кальциевых каналов (в небольшой степени) в сердце, неконкурентно блокирует бета-адренорецепторы.
Результат: уменьшение потребности миокарда в кислороде. Снижает адренергические влияния на сердце и коронарные сосуды (улучшает кровоток в миокарде, снижая резистентность коронарных сосудов). Урежает ЧСС и снижает АД.
На ЭКГ – увеличение интервала Q-T
Пути введения – в/в, и внутрь.
Фармакодинамика- Всасывается из ЖКТ на 50%. Максимальный эффект – через несколько недель. Метаболизируется в печени. Выводится преим. Из ЖКТ. t ½ - 10-50 дней.
Побочные эффекты: Диспепсические явления, чрезмерная брадикардия, предсердно-желудочковый блок, отложение препарата в роговице в виде кристаллов, пигментация кожи в серо-голубой цвет, фотодерматиты, дисфункция щитовидной железы.
Противопоказания: Дисфункция щитовидной железы
Принцип действия пармидина
Эндотелиотропный препарат(ангиопротектор) - уменьшает проницаемость эндотелия для атерогенных ЛП; антибрадикининовое действие; тормозит отек сосудистой стенки; проницаемость сосудистой стенки; улучшает микроциркуляцию в сосудистой стенке; снижает агрегацию тромбоцитов; способствует регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения холестрина; уменьшает свертываемость крови.
Нитроглицерин и клофелин
Rp.: Nitroglycerini 0,0005
D.t.d. N. 10 in tabulettis
S. Принимать по 1 таблетки под язык при болях за грудиной
Rp.: Clophelini 0,00015
D.t.d. N. 10 in tabulettis
S. Принимать внутрь по 1 таблетке
Вариант 8
Сердечные гликозиды
Механизм кардиотонического действия:
1. СГ ингибируют Na+,K+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов.
2. Нарушается ток Na+ и К+ через мембрану.
3. Внутри клеток накапливаются ионы Na+
4. При высокой концентрации [Na+] вн/кл перестает работать Na+/Ca2+ обмен (Ca2+ накапливается в СПР).
5. ПД сопровождается выбросом больших количеств Са2+ из СПР.
6. Ионы Са2+ угнетают тропониновый комплекс и устраняют его тормозное влияние на сократительные белки
Взаимодействие актина и миозина становится сильным и быстрым, соответственно, сокращение миокарда более энергично!
Применение СГ:
-при острой (СГ с коротким латентным периодом: строфантин,
дигоксин) и хронической сердечной недостаточности;
-при тахиаритмической форме мерцательной аритмии предсердий (в основном препараты наперстянки)
Побочные эффекты:
Кардиальные
-разнообразные аритмии и экстрасистолии;
-предсердно-желудочковый блок (частичный или полный);
-брадикардия.
Экстракардиальные
-диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея);
-изменение цветового зрения;
-психические нарушения (возбуждение, галлюцинации);
Эналаприл
Механизм действия: является пролекарством, в печени из него образуется энаприлат. Ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), уменьшая таким образом синтез ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния ангиотензина II на симпатическую иннервацию.
1. Снижается тонус резистивных сосудов® ¯ АД
2. Уменьшается высвобождение альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме Na+ и жидкости® ¯ АД.
Применение: основное показание к применению - артериальная гипертензия.
Побочные эффекты: аллергические реакции, нарушение вкусового ощущения, ангионевротический отек, тахикардия, сухой кашель, редко – лейкопения, протеинурия.
Вариант 9
Фуросемид.
- в основном угнетает активную реабсорбцию Cl и Na в толстом сегменте восходящей части петли нефрона;
- повышает выведение K и Mg;
- усиливает почечный кровоток;
- задерживает в организме мочевую кислоту;
- повышает выведение Ca;
Дихлотиазид
Дихлотиазид обладает угнетающим влиянием на эпителий почечных канальцев, что приводит к уменьшению реабсорбции ионов натрия и хлора и соответствующих количеств воды. Угнетает реабсорбцию в основном в начальной части дистальных канальцев, а также оказывает некоторое влияние на проксимальные канальцы. В небольшой степени ингибирует карбоангидразу, что проявляется в снижении реабсорбции гидрокарбоната. Увеличивает секрецию ионов калия, нарушает экскрецию ионов магния. При длительном применении задерживает экскрецию почками ионов кальция.
Спиронолактон
Устраняет влияние альдостерона на ф-цию почечных канальцев
Механизм действия
Блокирует R для альдостерона в дистальных каналах почек .
Выведение ионов с мочой
повышает выведение Na+, Cl-, H2O. Облядает K+ и Mg-сберегаюшим эффектом
КЩР не нарушает, эффективен при ацидозе, алкалозе. Накопления мочевой к-ты не вызывает.
Время действия
В организме превращается в канренон. Действие развивается через 4-5 дней .
Верапамил и амиодарон
| верапамил | амиодарон | |
| Механизмы противоаритми- ческого действия | Угнетение входящего медленного кальциевого тока, обусловленного преимущественно блоком потенциал–зависимых кальцие- вых каналов, которые открываются при деполяризации клеточной мембраны. Верапамил подавляет автоматизм синусно-предсердного узла, снижая скорость диастолической деполяризации. Угнетение тока ионов Са в мышечные клетки проявляется также в снижении сократимости миокарда и расширении коронарных сосудов и в меньшей степени- периферических сосудов. | Основой противоаритмической активности амиодарона являет ся снижение автоматизма, про водимости и возбудимости синусно–предсердного и предсердно–желудочкового узлов. Механизм увеличения продолжительности потенциала действия, по мнению ряда авторов, связан с блоком калиевых каналов. Кроме того, амиодарон блокирует натриевые каналы в сердце, а также вызывает неконкурентный блок β- адренорецепторов и в небольшой степени – кальциевых каналов. |
| Различия в примене- нии при аритмиях | Применяют при суправентрикулярных аритмиях и стенокардии | Применяют при суправентрику лярных и желудочковых аритмиях, а также при стенокар-дии. |
Вариант 10
Нитроглицерин
Механизм антиангинального действия:
1. Эффекты, понижающие потребность сердца в кислороде:
- снижение «преднагрузки» на сердце (венозного возврата);
- снижение «постнагрузки» на сердце (расширение артериол);
2. Эффекты, увеличивающие доставку кислорода к сердцу:
- расширение крупных коронарных сосудов;
- уменьшение диастолического напряжения стенки желужочка;
- улучшения коллатерального кровотока с сердце;
- угнетение центральных звеньев коронаросуживающих эффектов;
- улучшение субэндокардиального кровотока;
ПРЕПАРАТЫ:
- для купирования приступов стенокардии; (характеризуются быстрым и непродолжительным эффектом – начало действия 1-3 мин, длительность 30 мин):
- таблетки под язык;
- капсулы;
- аэрозоль;
- р-р для внутривенной инфузии;
- спиртовой раствор на сахар;
- для профилактики приступов стенокардии; (характеризуются более поздним и пролонгированным эффектом):
- сустак (энтерально длит. дейст.- 4ч);
- нитронг (энтерально – 7-8ч);
- тринитролонг (плёнка на десну 3-4ч);
- мазь нитроглицерина (накожно 3ч);
- пластырь с нитроглицерином (накожно 8-12ч; развивается привыкание если долго не снимать пластырь, обычно наклеивают на 12 ч, затем снимают на 8ч и опять наклеивают на 12ч, и т.д.).
Побочные эффекты:
- головная боль при первых приёмах препарата;
- снижение АД;
- рефлекторная тахикардия;
Хинидин
Механизм и локализация действия: Относится к блокатарам натриевых каналов. Действует на все отделы сердца. Угнетает автоматизм, увеличивает длительность реполяризации и зффективного рефрактерного периода, снижает проводимость. Обладает м-холиноблокирующими свойствами, несколько уменьшает адренергические влияния на сердце и сосуды. Заметно снижает сократимость миокарда
Применение: При тахиаритмиях и экстрасистолиях желудочковой и наджелудочковой локализации
Побочные действия: Чрезмерное угнетение сократимости и проводимости (вплоть до блока), тошнота, рвота, идиосинкразия.
Вариант 11
Лабеталол
Механизм гипотензивного действия
Блокирует альфа- и бета-адренорецепторы сердца и сосудов.
Уменьшает общее периферическое сопротивления, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, уменьшает продукцию ренина
Применение.При гипертонической болезни.
Побочные эффекты
Головокружение, ортостатическая гипотензия, возможна импотенция.
Спироналоктон
Устраняет влияние альдостерона на ф-цию почечных канальцев
Механизм действия
Блокирует R для альдостерона в дистальных каналах почек , .
Выведение ионов с мочой
повышает выведение Na+, Cl-, H2O. Облядает K+ и Mg-сберегаюшим эффектом
КЩР не нарушает, эффективен при ацидозе, алкалозе. Накопления мочевой к-ты не вызывает.
Время действия
В организме превращается в канренон. Действие развивается через 4-5 дней .
Применение
Диуретик, обладает гипотензивными с-вами (снижение ОЦК). Принимают per os.
Побочные эффекты
Головокружение, сонливость, кожные высыпания. Противопоказан при заболеваниях почек.
7.
Rp.: Tabulettas "Sustac-forte" N. 25
D.S. По 1 таблетке внутрь
Rp.: Anaprilini 0,01
D.t.d. N. 10 in tabulettis
S. Принимать внутрь по 1 таблетке
Вариант 12
Добутамин и милринон
| Милринон | Добутамин | |
| Механизм действия | Ингибитор фосфодиэстеразы. Повышает содержание свободных ионов Ca2+ и цАМФ в клетках миокарда | b1-адреномиметик: стимулирует b1-АР сердца. Повышает содержание свободных ионов Ca2+ и цАМФ в клетках миокарда. Характеризуется выраженной кардиотонической активностью. |
| Применение | При сердечной недостаточности, не поддающейся обычной терапии сердечными гликозидами. | Для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации. |
| Побочные эффекты | Тошнота, рвота, желтуха, гипотензия и др. Вводят внутрь и в/в. | Тахикардия, аритмии, гипертензия. Вводят в/в путем инфузии. |
Донаторы окиси азота
Натрия нитропруссид, нитроглицерин, нитросорбид. Все они являются донаторами окиси азота (NO), которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов
Применение: 1.Антиангинальные средства - нитроглицерин, нитросорбид;
Вариант 13
Верапамил и амиодарон
| верапамил | амиодарон | |
| Механизмы противоаритми- ческого действия | Угнетение входящего медленного кальциевого тока, обусловленного преимущественно блоком потенциал–зависимых кальцие- вых каналов, которые открываются при деполяризации клеточной мембраны. Верапамил подавляет автоматизм синусно-предсердного узла, снижая скорость диастолической деполяризации. Угнетение тока ионов Са в мышечные клетки проявляется также в снижении сократимости миокарда и расширении коронарных сосудов и в меньшей степени- периферических сосудов. | Основой противоаритмической активности амиодарона являет ся снижение автоматизма, про водимости и возбудимости синусно–предсердного и предсердно–желудочкового узлов. Механизм увеличения продолжительности потенциала действия, по мнению ряда авторов, связан с блоком калиевых каналов. Кроме того, амиодарон блокирует натриевые каналы в сердце, а также вызывает неконкурентный блок β- адренорецепторов и в небольшой степени – кальциевых каналов. |
| Различия в примене- нии при аритмиях | Применяют при суправентрикулярных аритмиях и стенокардии | Применяют при суправентрику лярных и желудочковых аритмиях, а также при стенокар-дии. |
Нитроглицерин
Механизм антиангинального действия:
1. Эффекты, понижающие потребность сердца в кислороде:
- снижение «преднагрузки» на сердце (венозного возврата);
- снижение «постнагрузки» на сердце (расширение артериол);
2. Эффекты, увеличивающие доставку кислорода к сердцу:
- расширение крупных коронарных сосудов;
- уменьшение диастолического напряжения стенки желужочка;
- улучшения коллатерального кровотока с сердце;
- угнетение центральных звеньев коронаросуживающих эффектов;
- улучшение субэндокардиального кровотока;
ПРЕПАРАТЫ:
- для купирования приступов стенокардии; (характеризуются быстрым и непродолжительным эффектом – начало действия 1-3 мин, длительность 30 мин):
- таблетки под язык;
- капсулы;
- аэрозоль;
- р-р для внутривенной инфузии;
- спиртовой раствор на сахар;
- для профилактики приступов стенокардии; (характеризуются более поздним и пролонгированным эффектом):
- сустак (энтерально длит. дейст.- 4ч);
- нитронг (энтерально – 7-8ч);
- тринитролонг (плёнка на десну 3-4ч);
- мазь нитроглицерина (накожно 3ч);
- пластырь с нитроглицерином (накожно 8-12ч; развивается привыкание если долго не снимать пластырь, обычно наклеивают на 12 ч, затем снимают на 8ч и опять наклеивают на 12ч, и т.д.).
Побочные эффекты:
- головная боль при первых приёмах препарата;
- снижение АД;
- рефлекторная тахикардия;
Сердечные гликозиды
Механизм кардиотонического действия:
1. СГ ингибируют Na+,K+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов.
2. Нарушается ток Na+ и К+ через мембрану.
3. Внутри клеток накапливаются ионы Na+
4. При высокой концентрации [Na+] вн/кл перестает работать Na+/Ca2+ обмен (Ca2+ накапливается в СПР).
5. ПД сопровождается выбросом больших количеств Са2+ из СПР.
6. Ионы Са2+ угнетают тропониновый комплекс и устраняют его тормозное влияние на сократительные белки
Взаимодействие актина и миозина становится сильным и быстрым, соответственно, сокращение миокарда более энергично!
Применение СГ:
-при острой (СГ с коротким латентным периодом: строфантин,
дигоксин) и хронической сердечной недостаточности;
-при тахиаритмической форме мерцательной аритмии предсердий (в основном препараты наперстянки)
Побочные эффекты:
Кардиальные
-разнообразные аритмии и экстрасистолии;
-предсердно-желудочковый блок (частичный или полный);
-брадикардия.
Экстракардиальные
-диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея);
-изменение цветового зрения;
-психические нарушения (возбуждение, галлюцинации);
Вариант 14
Активаторы калиевых каналов
| Механизм действия | Основан на активации калиевых каналов, которая вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Происходит снижение тонуса гладких мышц сосудов и снижение артериального давления | |
| Фармакологические эффекты | Миноксидил | Диазоксид |
| Расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление. Хорошо всасывается из ЖКТ. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов. | Влияет преимущественно на резестивные сосуды (артериолы). Угнетает работу сердца. Вводят обычно внутривенно. Длительность действия 12-18 часов. | |
| Применение | При гипертонической болезни. | Для купирования гипертонических кризов. |
| Побочные эффекты: | гирсутизм лица, возможно развитие отеков | задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты. |
Нитросорбид
Антиангинальный эффект в значительной степени связан с его экстракардиальным влиянием. Одной из основных причин устранения приступа стенокардии является снижение нитросорбидом венозного, а также артериального давления и, соответственно снижение венозного возврата, уменьшение сопротивления току крови и в итоге – понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведёт к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. В этих условиях имеющийся уровень кровоснабжения и оксигенации становится вполне адекватным и состояние гипоксии устраняется.
При приёме внутрь действие нитросорбида наступает примерно через 30 минут и продолжается 1-4 часа.
Является спазмолитиком миотропного действия, уменьшает тонус гладких мышц внутренних органов, снижает содержание цАМФ и в тромбоцитах, что уменьшает их агрегацию. Расширяет сосуды мозга, внутренних органов, сетчатки.
Побочные эффекты: рефлекторная тахикардия, головная боль, головокружение.
Фуросемид
Локализация и механизм диуретического действия, влияние на электролитный баланс: в основном угнетает активную реабсорбцию Cl и Na в толстом сегменте восходящей части петли нефрона; повышает выведение K и Mg; усиливает почечный кровоток; задерживает в организме мочевую кислоту; повышает выведение Ca;
Эффективность: привод к значительному диурезу;
Применение: как мочегонное средство; в качестве гипотензивных средств; при отёке мозга, лёгких; при острых отравлениях хим. веществами; при гиперкальциемии;
Побочные эффекты: гипергликемия; гипокалиемии, гипомагниемии, гипокалиемический метаболический алкалоз; диспепсические расстройства; снижение слуга, головные боли, головокружения, аллергические реакции.
Вариант 1
Классификация нейротропных гипотензивных средств.
I. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров (клофелин, моксонидин)
II. Ганглиоблокаторы (бензогексоний, гигроний)
III. Симпатолитики (резерпин)
II. Адреноблокаторы
α-адреноблокаторы (фенигидин)
β-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол)
α,β-адреноблокаторы (лабеталол)