Противоаритмические средства. Классификация. Сравнительна характеристика и механизм противоаритмического действия препаратов. Применение, побочные эффекты.

I. Средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и сократительного миокарда)

1. Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизи-рующие средства; группа I)

Подгруппа /А (хинидин и хинидиноподобные средства): Хинидина сульфат Дизопирамид Новокаинамид Аймалин

Подгруппа B: Лидокаин Дифенин

Подгруппа С:Флекаинид Пропафенон Этмозин Этацизин

2. Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (группа IV) Верапамил Дилтиазем

3. Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, увеличивающие продолжительность реполяризации и соответственно потенциала действия; группа III)

Амиодарон Орнид Соталол

II. Средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердца

Средства, ослабляющие адренергические влияния

Адреноблокаторы Анаприлин и др.

Средства, усиливающие адренергические влияния

В-Адреномиметики

Изадрин

Симпатомиметики Эфедрина гидрохлорид Средства, ослабляющие холинергические влияния М-холиноблокаторы Атропина сульфат

III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью Препараты калия и магния Сердечные гликозиды Аденозин Химические средства, обладающие противоаритмической активностью, относятся к разным классам соединений. По фармакологической принадлежности это также представители многих групп веществ. Хинидин, новокаинамид, этмозин,

СРЕДСТВА, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЛОКИРУЮЩИЕ ИОННЫЕ КАНАЛЫ КАРДИОМИОЦИТОВ (ПРОВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ СЕРДЦА И СОКРАТИТЕЛЬНОГО МИОКАРДА)

Фармакотерапевтический эффект таких противоаритмических средств основан на их способности подавлять автоматизм, влиять на проводимость, пролонгировать эффективный рефрактерный период. Изменение этих параметров обусловлено воздействием препаратов на ионные каналы, что может дополняться их воздействием на рецепторы сердца, иннервируемые адренергическими или холинергическими нервами.

Автоматизм клеток сердца под влиянием противоаритмических средств данной группы снижается. В основном это связано с удлинением диастолической деполяризации (фаза 4) и отчасти — с некоторым повышением порога возбудимости. Все это препятствует чрезмерной активации естественных водителей ритма и появлению эктопических очагов возбуждения

Средства, блокирующие натриевые каналы

Наиболее типичным представителем противоаритмических средств подгруппы 1А является алкалоид коры хинного дерева хинидин. В медицинской практике используют хинидина сульфат. Блокируя натриевые каналы, хинидин уменьшает входящий натриевый ток, генерирующий потенциал действия (фаза 0). Хинидин действует на все отделы сердца. Вследствие угнетения автоматизма, увеличения длительности реполяризации и соответственно потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, а также снижения проводимости хинидин эффективен при аритмиях, связанных с нарушением автоматизма и проводимости. При применении хинидина могут возникать различные побочные и токсические эффекты: звон в ушах, головная боль, нарушение зрения. Нередко наблюдаются диарея, тошнота, рвота. Иногда отмечается идиосинкразия. Тяжелым осложнением является тромбоцитопеническая пурпура. Возможны предсердно-желудочковые блоки.

Выраженное противоаритмическое действие оказывает дизопирамид (ритмилен). Действует аналогично хинидину на все отделы сократительного миокарда и проводящей системы. Хорошо всасывается из кишечника. Выводится в основном почками. Применяют препарат чаше при желудочковых аритмиях. Он существенно снижает сократительную активность миокарда, что необходимо учитывать при назначении дизопирамида. К числу отрицательных его свойств относится также выраженная м-холиноблокирующая активность, что может приводить к сухости слизистой оболочки ротовой полости, глаз, нарушению аккомодации, задержке мочеотделения. Возможны также тошнота, рвота.

Средства блокирующие кальциевые каналы L-типа (антагонисты кальция, блокаторы медленных кальциевых каналов; группа IV),

Ионы кальция играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Известно, что деятельность сердца и тонус кровеносных сосудов в большой степени зависят от обмена ионов кальция, в частности от вне- и внутри-клеточного их распределения. Поэтому возможность управления кинетикой ионов кальция представляет значительный интерес. Одним из таких путей является блокирование кальциевых каналов. За последнее время созданы и широко применяются в медицинской практике многие блокаторы кальциевых каналов.

Исходя из химической структуры, блокаторы кальциевых каналов L-типа подразделяют на следующие группы:

дифенилалкиламины (верапамил);

бензотиазепины (дилтиазем);

дигидропиридины (нифедипин, исрадипин, никардипин, нимодипин, амлодипин); дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин).

Гипотензивные (антигипертензивные) средства. Классификация. Фармакоднамика препаратов центрального действия вазодилятаторов, адреноблокаторов, антогонистов кальция, диуретиков и препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему. Сравнительная характеристика препаратов. Побочные эффекты.

Гипотензивные средства снижают системное артериальное давление. Применяют их главным образом при артериальной гипертензии.

1. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

2. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров( Клофелин; Гуанфацин; Метилдофа; Моксонидин;

3. . Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы)( Пентамин; Гигроний;

4. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики) :Резерпин

5. . Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы) А. а-Адреноблокаторы

II. Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию артериального давления

А. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревраща-ющего фермента)

Каптоприл Эналаприл

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (А Т ) Лозартан

Б. Ингибиторы вазопептидаз Омапатрилат

III. Препараты миотропного действия (миотропные средства)

/. Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналов Фенигидин Дилтиазем

б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил Диазоксид

2. Донаторы окиси азота (N0) Натрия нитропруссид

3. Разные препараты

Апрессин Дибазол Магния сульфат

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики) Дихлотиазид Фуросемид Спиронолактон

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Большой интерес представляют препараты, ингибирующие ангиотензинпревращающий фермент. Последний является пептидилдипептидгидролазой (кини-наза II). Образуется в эндотелии сосудов, в легких, почках и других периферических тканях. Этот фермент способствует превращению ангиотензина I в высокоактивный ангиотензин П.

Первым непептидным ингибитором ангиотензинпревращаюшего фермента был каптоприл(капотен), применяемый и в настоящее время. Он обладает высоким сродством (аффинитетом) к ангиотензинпреврашающему ферменту, намного превышающим таковое для ангиотензина I. На центральную и вегетативную нервную систему каптоприл не влияет. Основное его действие связано с уменьшением образования ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию (в ЦНС и на периферии). При этом тонус резистивных сосудов снижается.

Средства, блокирующие кальциевые каналы L-muna (антагонисты кальция). К группе дигидропиридинов относится и фелодипин (плендил). Он блокирует преимущественно кальциевые каналы сосудов

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОДНО-СОЛЕВОЙ ОБМЕН (ДИУРЕТИКИ)

В качестве гипотензивного средства часто используют дихлотиазид (гипотиазид). Он повышает выведение с мочой ионов натрия, хлора и соответствующих количеств воды. На фоне действия дихлотиазида увеличивается эффективность многих гипотензивных средств. В связи с этим его часто назначают в комбинации с другими веществами, снижающими артериальное давление. Основными побочными эффектами дихлотиазида являются гипокалиемия, гипомагниемия, а также повышение содержания в крови мочевой кислоты.

Из диуретиков для снижения артериального давления используют также фуросемид (лазикс) и кислоту этакриновую. При гипертонической болезни применяется и диуретик спиронолактон (аль-дактон), являющийся антагонистом альдостерона.

Средства применяемые при ишемической болезни сердца. Классификация антиангинальных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика нитратов. Препараты для купирования и профилактики приступов стенокардии, их сравнительная характеристика. Побочные действия.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ СТЕНОКАРДИИ (АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА). Увеличить коронарный кровоток и повысить оксигенацию миокарда можно путем расширения коронарных сосудов. Обычно это результат непосредственного воздействия веществ на гладкие мышцы сосудов. В частности, таким типом действия характеризуются средства, угнетающие ток ионов кальция внутрь мышечных клеток (верапамил). Кроме того, антиангинальные средства могут приводить к накоплению в миокарде эндогенных коронарорасширяющих веществ (например, аденозина). По такому принципу действует дипиридамол.

-Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде

-Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду

-Органические нитраты Нитроглицерин Сустак Тринитролонг Нитронг Эринит Нитросорбид Изосорбида мононитрат

-Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа Верапамил Дилтиазем Нифедипин

Органические нитраты К числу средств для лечения стенокардии относятся различные препараты, содержащие нитроглицеринНитроглицерин является представителем группы нитратов (эфир азотной кислоты и глицерина). Механизм его лечебного действия включает ряд компонентов. Основной причиной устранения приступа стенокардии являются снижение нитроглицерином венозного, а также артериального давления и соответственно уменьшение венозного возврата и сопротивления току крови и в итоге понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведет к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. В этих условиях имеющийся уровень кровоснабжения и оксигенации становится вполне адекватным и состояние гипоксии устраняется.

Для предупреждения приступов стенокардии применяют препараты нитроглицерина пролонгированного действия. Созданы особые микрокапсулированные и другие лекарственные формы, обеспечивающие его постепенное всасывание. Одним из таких препаратов является сустак — нитроглицерин в виде постепенно растворяющихся таблеток, которые принимают внутрь. Действие начинается через 10—15 мин и сохраняется в течение нескольких часов (около 4 ч). Побочные эффекты выражены в меньшей степени, чем при приеме нитроглицерина. Аналогичным по продолжительности действия (3—4 ч) является тринитролонг. Его наносят в виде полимерной пластинки на десну.

К нитратам длительного действия относятся также нитросорбид (изосорбида динитрат)1, эринит (пентаэритритил тетранитрат, нитропен-тон) и изосорбида мононитрат (моночинкве). Их эффективность несколько меньше, чем пролонгированных препаратов нитроглицерина. При приеме внутрь действие наступает примерно через 30 мин и продолжается 1—4 ч. Для нитросорбида и изосорбида мононитрата выпускаются и таблетки пролонгированного действия (6—8 ч). Препараты связываются с белками плазмы крови. Переносятся хорошо. Побочные эффекты аналогичны таковым для нитроглицерина, но выражены в меньшей степени. Возможны диспепсические явления. При длительном применении возникает привыкание. Отмечено перекрестное привыкание к нитратам.

инфаркта миокарда проводится по следующим направлениям: купирование ангинозного приступа (обезболивание), ограничение зоны ишемического повреждения, лечение осложнений, восстановление или улучшение кровотока в зоне окклюзии коронарной артерии, психологическая и физическая реабилитация.

1. Нитраты -для лечения боли в грудной клетке, они расширяют суженные кровеносные сосуды и улучшают кровоснабжение сердца, уменьшают нагрузку на сердце -изосорбид мононитрат, изосорбид динитрат (изокет), нитроглицерин для приема перорально, нитроглицерин IV и трансдерм-нитро (нитроглицерин для местного применения).

2. Наркотические анальгетики - обезболивающие препараты (морфин)

3. Тромболитики. Эти препараты способны растворить имеющиеся сгустки крови в сосудах сердца и улучшить кровоток.

4. Препараты для разжижения крови (антикоагулянты и противотромботические препараты). К этим препаратам относятся ацетилсалициловая кислота, варфарин (кумадин), гепарин, эптифибатид (интегрилин), эноксапарин (клексан), клопидогрел (плавикс) и абциксимаб (РеоПро). Они способствуют разжижению крови, препятствуют образованию тромбов.

5. Бета-блокаторы - уменьшают нагрузку на ваше сердце. Принимать бета-блокаторов обычно начинают с самой малой дозы, которая постепенно увеличивается. К самым популярным бета-блокаторам относятся корег (карведилол), индерал (пропранолол), лопрессор или топрол XL (метопролол) и тенормин (атенолол).

6. Ингибиторы АПФ - способствуют более эффективному выбросу крови сердцем и расслабляют кровеносные сосуды - альтас (рамиприл), капотен (каптоприл), лотенсин (беназеприл) и зестрил или принивил (лизиноприл).

7. Антагонисты кальция - помогают расслаблению мышцы кровеносных сосудов и способствуют замедлению частоту сердечных сокращений - калан или изоптин (верепамил), карден (никардипин), кардизем (дилтиазем) и норваск (амлодипин).

8. Препараты, которые понижают уровень холестерина. Снизить уровень холестерина поможет целый ряд препаратов разных групп — статины, ниацины и фибраты. К статинам относятся: липитор (аторвастатин), зокор (симвастатин), мевакор (ловастатин) и правахол (правастатин). Препараты ниацинов: никотинекс (отпускается без рецепта), сло-ниацин (отпускается без рецепта), (никтоническая кислота, витамин B3). Препараты фибратов: лопид (гемфиброзил).

Антигипоксанты — группа лекарственных средств, улучшающих утилизацию циркулирующего в организме кислорода и повышающих устойчивость к гипоксии (кислородной недостаточности). Применяются в терапии гипоксий различных этиологий (ишемия, инфаркты, инсульты и т. п.).

Механизмы : Антигипоксанты прямого действия непосредственно влияют на течение энергетических процессов в клетке, активируя аэробное окисление, а также анаэробный гликолиз, усиливая утилизацию лактата и пирувата, активируя ферменты биологического окисления. Они также восстанавливают транспорт электронов в дыхательной цепи, стимулируют альтернативные пути метаболизма, у большинства препаратов выявлены также антиоксидантные свойства.

Антигипоксанты непрямого действия влияют на внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы косвенно, облегчая переход кислорода из крови в ткани, улучшая кровоснабжение тканей или замедляя скорость протекания метаболических процессов.

Классификация

1. Препараты с поливалентным действием (гутимин, амтизол)[1];

2. Ингибиторы окисления жирных кислот: (триметазидин, ранолазин, мельдоний, пергексилин, этомоксир, карнитин;

Прямые ингибиторы карнитин-пальмитоилтрансферазы I: (пергекселин, этомоксир);

Парциальные ингибиторы окисления жирных кислот (p-FOX-ингибиторы): (триметазидин, ранолазин, мельдоний)

Непрямые ингибиторы окисления жирных кислот: (карнитин)

3. Сукцинатсодержащие и сукцинатобразующие средства:

Сукцинатсодержащие средства: (реамберин, оксиметилэтилпиридина сукцинат, цитофлавин);

Сукцинатобразующие средства: (оксибутират натрия, полиоксифумарин, конфумин)

4. Естественные компоненты дыхательной цепи: (цитохром c, убихинон, идебенон);

5. Искусственные редокс-системы: (олифен);

6. Макроэргические соединения: (креатинфосфат).

62. Средства, улучшающие мозговое кровообращение. Ангиопротекторы. Фарм.характеристика и применение.

Одним из основных принципов профилактики и терапии недостаточности мозгового кровообращения является расширение сосудов мозга. Другой принцип лечения сосудистой патологии мозга заключается в повышении устойчивости нервных клеток к ишемии (гипоксии), т.е. речь идет о препаратах с нейропротекторным действием.

Средства, улучшающие кровообращение в мозге при его ишемии, могут быть представлены следующими группами.

1. Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови

• Антиагреганты (Кислота ацетилсалициловая, Тиклонидин, Клопидогрел)

• Антикоагулянты (Гепарин Низкомолекулярные гепарины Варфарин Синкумар Фенилин)

2. Средства, повышающие мозговой кровоток

• Блокаторы кальциевых каналов L-типа (Нимодипин Циннаризин Флунаризин)

• Производные алкалоидов растения барвинка (Винпоцетин (кавинтон))

• Производные алкалоидов спорыньи ( Ницерголин)

• Производные никотиновой кислоты ( Ксантинола никотинат)

• ГАМК и ее производные (Аминалон Пикамилон)

• Производные пуриновых алкалоидов (Пентоксифиллин)

• Алкалоид опия изохинолинового ряда (Папаверина гидрохлорид)

К блокаторам кальциевых каналов L-типа с преимущественным влиянием на мозговое кровообращение относится нимолипин. Снижает тонус артериол мозга. Увеличивает оксигенацию тканей мозга. Улучшает деятельность мозга у пожилых людей. Из неблагоприятных эффектов может вызывать головную боль, диспепсические расстройства, при внутривенном введении — гипотензию.

Широко используется при ишемии мозга производное алкалоидов растения барвинка (Vinca minor L. и др.) винпоцетин (кавинтон). Оказывает спазмолитическое действие. Расширяет преимущественно сосуды мозга. Нормализует обмен веществ в тканях мозга. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Снижает патологически повышенную вязкость крови. В итоге улучшается микроциркуляция.

Ангиопроте́кторы — группа лекарственных средств, имеющих большое значение в комплексной терапии различных заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Ангиопротекторы имеют различные механизмы действия, при этом главные роли играют ингибирование гиалуронидазы, торможение биосинтеза простагландинов, антибрадикининовая активность и другие факторы.

Эти лекарства обладают общей спазмолитической активностью, вызывают расширение сосудов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют реологические свойства крови и проницаемость сосудов (увеличивают резистентность капилляров), уменьшают отёчность тканей и активируют метаболические процессы в стенках кровеносных сосудов.

Ангиопротекторы нашли широкое применение при лечении различных ангиопатий — диабетических (в том числе ретинопатий, нефропатий, поражений церебральных и коронарных сосудов, сосудов нижних конечностей и др.), ревматических и ревматоидных (нарушения проницаемости сосудов и др.), атеросклеротических поражений сосудов, заболеваний вен с застойными и воспалительными явлениями (включая варикозные расширения), а также при трофических язвах и других патологических процессах.

Ангиопротекторное (или капилляропротекторное) действие оказывают витамины (рутин, аскорбиновая кислота), глюкокортикоиды и, особенно, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пармидин, этамзилат, кальция добезилат, трибенозид, троксевазин, препараты плодов конского каштана (эскузан, эсфлазид, репарил) и другие.

63.Гипертензивные (антигипотензивные) средства. Классификация. Механизм. Применение.

Применяются при: Острой артериальной гипотензии, которая может быть связана с острой недостаточностью сердца и(или) сосудистым коллапсом.

Классификация:

1. Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов

Адреномиметики (Адреналина гидрохлорид)

2. Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов

а) Адреномиметики (Норадреналина гидротартрат, Мезатон)

б) Ангиотензинамид

Адреномиметики (адреномиметические средства) - лекарственные средства, стимулирующие адренорецепторы. Активация адренорецепторов под влиянием адреномиметиков сопровождается повышением концентрации ионов кальция и цАМФ внутри клетки. Это проявляется сужением большинства кровеносных сосудов, повышением сократимости миокарда и частоты сердечных сокращений.

Ангиотензинамид усиливает выделение адреналина из мозгового слоя надпочечников. Кроме того, он в определенной степени стимулирует сосудодвигательный центр, симпатические ганглии и усиливает периферическое действие норадреналина. Вводят препарат внутривенно.

Лекарственные средства, оказывающие кардиотоническое действие и снижающие сопротивление регионарных сосудов - дофамин (допамин). В малых дозах (1—5 мг/кг в 1 мин), стимулируя периферические дофаминовые рецепторы, дофамин расширяет почечные и мезентериальные сосуды. При этом функция сердца практически не меняется. При введении средних доз (5—20 мг/кг в 1 мин) сердечный выброс и частота сердечных сокращений повышаются (за счет стимуляции р-адренорецепторов). Почечный кровоток увеличивается. Общее периферическое сопротивление практически не изменяется, артериальное давление остается без изменений или повышается.

64. Лек.средства, влияющие на аппетит.

Аппетит регулируется сложной нейрогуморальной системой. Она включает как центральные, так и периферические механизмы В ЦНС аппетит контролируется «центром голода» (латеральные ядра гипоталамуса) и «центром насыщения» (вентромедиальные ядра гипоталамуса). В значительной степени аппетит зависит от функционального состояния лимбической системы и коры головного мозга (особенно лобных долей). Что касается медиаторных механизмов, то основное значение в регуляции аппетита имеют норадренергическая, дофаминергическая и серотони-нергическая системы и соответствующие рецепторы.

При пониженном аппетите назначают средства, стимулирующие аппетит. С этой целью могут быть использованы горечи, например настойка полыни, получаемая из полыни горькой (Artemisia absinthium). Настойка полыни содержит гликозид абсинтин, а также эфирное масло, состоящее из терпенов и изомера камфоры абсентола. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают рецепторы слизистой оболочки полости рта и рефлекторно повышают возбудимость центра голода. При последующем приеме пищи усиливается первая (сложнорефлекторная) фаза секреции желудка.

Стимулирующим влиянием на аппетит обладают также некоторые психотропные средства (аминазин, амитриптилин, лития карбонат), нейротропные гипотензивные средства (клофелин), анаболические стероиды.

Имеются также специальные средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства). Они находят применение при лечении алиментарного ожирения, которое отягощает течение многих заболеваний, приводит к нарушению обмена веществ, расстройствам со стороны сердечно-сосудистой системы.

Наиболее целесообразный путь лечения ожирения заключается в ограничении количества и калорийности принимаемой пиши. Однако в данном случае лимитирующим моментом является тягостное ощущение голода. Чтобы его устранить, иногда и применяют средства, подавляющие аппетит.

I. Средства, влияющие на катехоламинергическую систему (стимулирующие ЦНС)

Фепранон, дезопимон, мазиндол

II. Средства, влияющие на серотонинергическую системы (угнетающие ЦНС)

Фенфлурамин

65. Средства, регулирующие секрецию желез желудка, кишечника, поджелудки.

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а также ряда гормонов желудочно-кишечного тракта и других эндогенных веществ.

Повышение тонуса блуждающего нерва, а также высвобождение гастрина и гистамина усиливают секреторную активность желудка. Вместе с тем устранение холинергических влияний или действия гистамина и гастрина снижает секрецию желудочного сока.

СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА.

К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая средства заместительной терапии. С диагностической целью назначают гастрин, гистамин, экстрактивные вещества. Если причиной пониженной секреции желудка являются функциональные нарушения, указанные вещества существенно увеличивают отделение желудочного сока. Нередко при недостаточности желез желудка прибегают к средствам заместительной терапии. С этой целью назначают натуральный или искусственный желудочный сок, пепсин и кислоту хлористоводородную разведенную.

СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА.

I. Ингибиторы протонового насоса( Омепразол Пантопразол)

II. Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы (Ранитидин Фамотидин Циметидин)

III. Средства, блокирующие холинорецепторы

а) М-холиноблокаторы неизбирательного действия (Атропина сульфат)

б) Средства, блокирующие преимущественно м-холинорецепторы (Пирензепин)

IV. Простагландины и их синтетические производные (Мизопростол)

Омепразол противоязвенный препарат, угнетающий функцию протонового насоса (Н+, К+-АТФазы) париетальных клеток желудка. В кислой среде канальцев париетальных клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мембранную Н+,К+-АТФазу, взаимодействуя с ней за счет дисульфидного мостика. Препарат хорошо переносится. Возможны диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль. Всасывается омепразол быстро. Действует продолжительно (назначают 1 раз в сутки).

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов являются конкурентными антагонистами гистамина. Их наиболее выраженный эффект связан с влиянием на секрецию желез слизистой оболочки желудка. Действуют они на гистаминовые Н2-рецепто-ры париетальных клеток и значительно уменьшают вызванную различными раздражителями секрецию хлористоводородной кислоты.

Из лекарственных препаратов этой группы широко применяется ранитидин (зантак). Ранитидин хорошо переносится больными и серьезных побочных эффектов не вызывает.

66. Противоязвенные препараты

Нередко для снижения избыточной кислотности желудочного сока прибегают к антацидным средствам. Они представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой желудочного сока и нейтрализуют ее. К антацидным средствам относятся натрия гидрокарбонат, магния окись, магния трисиликат, алюминия гидроокись и кальция карбонат.

Их свойства: скорость развития действия, эффективность, всасываемость из кишечника и способностью оказывать резорбтивное действие, образованием в желудке СО2.

К быстродействующим антацидным средствам относится натрия гидрокарбонат (NaHC03). Однако он вызывает образование в желудке С02. Это приводит к растяжению желудка и, кроме того, может быть причиной вторичного повышения отделения хлористоводородной кислоты. Действует препарат кратковременно.

К препаратам магния относятся магния окись (MgO) и магния трисиликат. Действие их развивается медленнее, чем натрия гидрокарбоната. Магния окись в 3—4 раза активнее натрия гидрокарбоната. С02 при применении препаратов магния не образуется. Соединения магния плохо растворимы. Лишь очень небольшая их часть всасывается из кишечника.

Алюминия гидроокись является антацидным и адсорбирующим средством. При взаимодействии с хлористоводородной кислотой желудка С02 не образуется. (Может оказывать гастропротекторное действие). Системного алкалоза при ее применении не возникает. Может вызывать запор.

Антацидной активностью обладает также кальция карбонат осажденный ( мел осажденный). Взаимодействие его с хлористоводородной кислотой желудочного сока приводит к образованию углекислоты. Действие развивается быстро. Из пищеварительного тракта кальция карбонат всасывается незначительно и поэтому обычно системного действия не оказывает. Однако в больших дозах может вызывать гиперкальциемию и системный алкалоз. Кальция карбонат, как и препараты алюминия, иногда является причиной запора.

67. Рвотные и противорвотные средства

Рвота возникает при активации центра рвоты самыми разнообразными стимулами. Это могут быть вызывающие отвращение зрительные, обонятельные или вкусовые ощущения. Раздражение вестибулярного аппарата и интерорецепторов различной локализации также может быть причиной рвоты. С центром рвоты связана специальная хеморецепторная зона, получившая название пусковой. Расположена она на дне IV желудочка.

Химические вещества, вызывающие рвоту, действуют на хеморецепторы пусковой зоны или возбуждают рвотный центр рефлекторно. К веществам, которые стимулируют дофаминовые рецепторы данной зоны, относится апоморфина гидрохлорид. Активирующее влияние на пусковую зону оказывают также препараты наперстянки, некоторые противобластомные средства (хлорэтиламины и др.), морфин.

К веществам, возбуждающим рвотный центр рефлекторно, относятся препараты термопсиса и ипекакуаны. При энтеральном введении они стимулируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно вызывают рвоту. Действующие вещества этих препаратов (термопсин, эметин) при всасывании оказывают и непосредственное возбуждающее влияние на хеморецепторы пусковой зоны. Только периферическое действие оказывают меди сульфат и цинка сульфат, раздражающие слизистую оболочку желудка.

Иногда при острых отравлениях назначают апоморфин (вводят его под кожу). Апоморфин противопоказан при ожогах желудка крепкими кислотами и щелочами, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При отравлении веществами, угнетающими рвотный центр (например, средствами для наркоза), апоморфин неэффективен.

Активным противорвотным средством, угнетающим пусковую зону, является производное бензамида метоклопрамид (реглан, церукал). Его центральные эффекты, включая противорвотный, связаны с тем, что он блокирует дофаминовые -рецепторы, а в больших дозах — и серотониновые рецепторы. Применяют его в основном при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии и др.

Выраженной противорвотной активностью обладают производные фенотиазина (этаперазин, трифтазин и др.) и бутирофенона (галоперидол), блокирующие дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Они эффективны при рвоте, вызванной веществами, действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и др.). Эти препараты устраняют также рвоту, возникающую в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, токсикозе беременных. При укачивании они неэффективны.

К активным противорвотным средствам относится ряд препаратов, блокирующих серотониновые 5-НТ3-рецепторы (в ЦНС и на периферии). Одним из них является ондансетрон (эметрон). Он применяется в основном для предупреждения или устранения рвоты, связанной с химиотерапией опухолей или с лучевой болезнью. Вводят его внутрь и внутривенно. Переносится хорошо. Иногда вызывает головную боль, головокружение, запор. Отличается от метоклопрамида тем, что не блокирует дофаминовые рецепторы и поэтому не вызывает нарушений со стороны экстрапирамидной системы.

68. Средства, регулирующие тонус и моторику гладких мышц ЖКТ

При спастических состояниях кишечника для понижения его тонуса и двигательной активности применяют холиноблокирующие вещества — м-холиноблокаторы (группа атропина) и ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний), а также спазмолитики миотропного действия (например, папаверина гидрохлорид, но-шпа). Угнетение моторики кишечника наблюдается также при введении адреномиметиков. При острой и хронической диарее нередко применяют лоперамид (имодиум). Принцип его действия заключается в том, что, воздействуя на опиоидные р-рецепторы кишечника, он угнетает его перистальтику. Аналогичным угнетающим эффектом на моторику кишечника обладают препараты опия.

Стимулирующее (прокинетическое) действие на кишечник оказывают средства, влияющие на эфферентную и афферентную иннервацию, а также непосредственно на гладкие мышцы.

Моторика кишечника усиливается при повышении тонуса холинергических нервов. В связи с этим при гипотонии и атонии кишечника рекомендуют препараты с холиномиметической активностью (ацеклидин, бетанехол, прозерин). Эффективны агонисты серотониновых рецепторов (цизаприд), миотропные препараты (вазопрессин). К веществам, усиливающим сократительную активность кишечника, относятся и слабительные средства.

Противодиарейные средства — средства, устраняющие факторы, способствующие возникновению диареи.

1.Вещества, снижающие секреторную деятельность желез кишечника

К противодиарейным средствам этой группы относятся вяжущие вещества, которые, образуя соединения с белком, образуют плёнку на поверхности кишечника, которая препятствует отделению слизи и защищающую слизистую оболочку от вредного воздействия.

2.Препараты кальция (например, карбонат кальция и известковая вода), которые обладают также способностью снижать проницаемость стенок сосудов, ограничивая потерю жидкости; помимо этого они возбуждают задерживающий аппарат кишечника.

3.При нарушении всасывания в качестве противодиарейных могут использоваться средства заместительной терапии; например, при гастрогенных поносах, обусловленных нарушениями желудочного пищеварения, применяется разведенная соляная кислота (в случае ахилии) с пепсином и др.

4.В случае, если понос является следствием инфекционного заболевания возбудителями, в качестве противодиарейных средства могут применяться антисептические препараты — салол, ментол и др.

5.С целью выведения различных химических соединений и трудноусваиваемой пищи, которые в некоторых случаях, химически и механическим раздражая кишечник вызывают понос, применяются слабительные препараты (например, касторовое масло).

6.С целью поглощения бактериальных токсинов и различных химических веществ из просвета кишечника используют адсорбенты (например, активированный уголь) с последующим назначением слабительного.

69. Слабительные средства.

Классификация слабительных средств

I. Неорганические вещества Солевые слабительные (Магния сульфат Натрия сульфат)

II. Органические средства

1. Растительного происхождения

а) Растительные масла (Масло касторовое)

б) Препараты, содержащие антрагликозиды (Экстракт крушины жидкий (сухой) Таблетки ревеня

Настой листьев сенны)

2. Синтетические средства (Фенолфталеин Изафенин)

Солевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-кишечном тракте диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются (Mg2+, S042~). Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника.

Объем кишечника увеличивают также полимерные препараты полиэтилен-гликоля (форлакс, транзипег). Они способны набухать и удерживать значительные количества воды. Содержимое кишечника при этом увеличивается, что приводит к усилению перистальтики и послабляющему действию. Эффект наступает через 24-48 ч.

Большое практическое значение имеют слабительные, действующие преимущественно на толстую кишку (препараты, содержащие антрагликозиды, фенолфталеин, изафенин). Основное показание к применению таких препаратов — хронический запор.

Из препаратов растительного происхождения, содержащих антрагликозиды, применя<