Наркотические анальгетики.Классифик.Механизм действия, сравнит хар-ка. Применение,побочное действие. Острое отравление. Лекарственная зависимость. Меры помощи и лечение.

Причиной острых и хронических болевых ощущений могут быть как органи­ческие, так и психогенные нарушения. Боль возникает при повреждающих воз­действиях на кожу, слизистые оболочки, связки, мышцы, суставы, внутренние органы. Нередко боль обусловлена нарушением функции самой нервной систе­мы. Это так называемые нейропатические боли, связанные с прямой травмой периферических нервов или мозговой ткани, с ишемией, инфекцией, разраста­нием опухолей и т.д.

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами, которые получили название «ноцицепторы»². Они представляют собой окончания древо­видно-разветвленных афферентных волокон, расположенных в коже, мышцах, суставных капсулах, надкостнице, внутренних органах и т.д. Повреждающими (ноцицептивными) раздражителями могут быть механические, термические и химические воздействия. Причиной боли нередко является патологический про­цесс (например, воспаление). Известны эндогенные вещества, которые, воздей­ствуя на ноцицепторы, способны вызывать болевые ощущения (брадикинин, ги­стамин, серотонин, ионы калия и др.). Простагландины (например, Е₂) повышают чувствительность ноцицепторов к химическому (и термическому) раздражению.

Анальгетики¹ — препараты, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность. Они не выключают сознание и не угнета­ют другие виды чувствительности. Исходя из фармакодинамики соответствую­щих препаратов, их подразделяют на следующие группы.

I. Средства преимущественно центрального действия А. Опиоидные (наркотические) анальгетики

1. Агонисты

2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты

Б. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью

1. Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные параами-нофенола)

2. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия

II. Средства преимущественно периферического действия

Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков и их антагонистов обус­ловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях. К группе опиоидных анальгетиков относится ряд препаратов, получаемых как из растительного сырья, так и синтетическим путем.

Агонисты опиоидных рецепторов

Широкое распространение в медицинской практике получил алкалоид¹ мор­фин. Выделяют его из опия², который является застывшим млечным соком, вы­текающим из надрезов головок снотворного мака.

Морфинтипичный представитель опиоидных (наркотических) анальгетиков.

Основным для морфина является болеутоляющий эффект. Морфин обладает I достаточно выраженной избирательностью болеутоляющего действия. Другие виды чувствительности (тактильную, температурную чувствительность, слух, зре­ние) в терапевтических дозах он не подавляет.

Механизм болеутоляющего действия мор­фина выяснен не полностью. Тем не менее есть все основания считать, что он складыва­ется из следующих основных компонентов: 1) угнетения процесса межнейронной пе­редачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2) нарушения субъективно-эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на нее³.

Механизм болеутоляющего действия морфи­на обусловлен его взаимодействием с опиоид­ными рецепторами, агонистом ко­торых он является. Успокаивающее действие морфина может быть связано с его влиянием на ней­роны коры головного мозга, на активирующую восходящую ретикулярную фор­мацию ствола головного мозга, а также на лимбическую систему и гипоталамус.

Анальгетический эффект морфина обусловлен его стимулирующим влиянием на опиоидные рецепторы на разных уровнях ЦНС.

Таблица 8.2. Основные эффекты морфина
Угнетающие эффекты	Стимулирующие эффекты
Центральные
Подавление боли Ссдативный и снотворный эффекты Угнетение центра дыхания Угнетение кашлевого рефлекса Небольшое угнетение центра теплорегуляции Снижение секреции гоналотропных гормонов	Эйфория Стимуляция центров глазодвигательных нервов (миоз) Стимуляция центров блуждающих нервов Повышение продукции пролактина и антидиуретического гормона Возможна стимуляция рецепторов пусковой зоны рвотного центра
Периферические
Угнетение моторики желудка и пропуль-сивной перистальтики кишечника Угнетение секреции желез желудка, поджелудочной железы, кишечника	Повышение тонуса сфинктеров желудочно-кишечного тракта Повышение тонуса мышц кишечника Повышение тонуса сфинктера Одди (повы­шение давления в желчном пузыре/прото­ках и протоке поджелудочной железы) Повышение тонуса мышц бронхов Повышение тонуса сфинктеров мочеточников и мочевого пузыря

Помимо морфина, в медицинской практике нашли применение многие син­тетические и полусинтетические препараты. К числу таких анальгетиков относятся производные пиперидина. Одним из широко распространенных в практике препаратов этого ряда является промедол (тримеперидина гидрохлорид). По обезболивающей активности он уступает морфину в 2—4 раза². Продолжительность действия 3— 4 ч. Тошноту и рвоту вызывает реже, чем морфин. Несколько меньше угнетает центр дыхания.

Сравнительная характеристика опиоидных анальгетиков

Препарат	Относительная анальгетическая активность (морфин = 1); в скобках — средние тера­певтические дозы,г	Анальгети­ческая эффектив­ность в средних терапевти­ческих дозах	Длитель­ность аналые-тического действия,ч	Угнете­ние дыхания	Обсти-нация (запор)	Нарко­генный потен­циал
Агониеты
Морфин	1 (0,01)	+++	4-5	+++	+++	+++
Промедол	0,4-0,5 (0,025)	++/+++	3-4	++/+++	+	++/+++
Агонисты-антагонисты
и частичные агониеты
Пентазоцин	0,3 (0,03)	++	3-4	++/++ +	+	+
Налбуфин	- 1 (0,01)	++/++ +	4-5	++/+++	+	+
Буторфанол	3-5 (0,002)	+ +/+++	3-4	++/+++	+	+
Бупрснорфин	20-60 (0,0002)	++/+++	5-9	++/++ +	+	+

Примечание. Количеством плюсов обозначена выраженность эффекта; ± — маловы-раженный эффект.