М,Н-холиномиметики. Определение. Мускарино - и никотиноподобное действие ацетилхолина и карбахолина. Применение. Побочные эффекты.

М,Н-холиномиметики - это лекарственные вещества, которые

оказывают прямое стимулирующее влияние на М и Н холинорецепторы.

Аиетилхолина хлорид (AceMcholini chloridum).

Эфир холина и уксусной кислоты. Аналогичен медиатору

холинергических нервов.

Выпускается порошок в ампулах по 200 мг, из которого готовят

раствор непосредственно перед применением. Вводят только

парентерально, т.к. в ЖКТ ацетилхолин разрушается. В картине системного действия

ацетилхолина преобладают эффекты возбуждения М-холинорецепторов.

Это проявляется в уменьшении частоты и силы сердечных сокращений,

расширении кровеносных сосудов, понижении артериального давления,

усилении секреции экзокринных желез, повышении тонуса и

перистальтики желудка и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки,

желчного и мочевого пузыря, сужении зрачка, спазме аккомодации. Этот

комплекс эффектов называют мускариноподобным действием

аиетилхолина. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы

выявляется после блокирования М-холинорецепторов атропином. В этих

условиях ацетилхолин возбуждает только Н-холинорецепторы и

вызывает комплекс эффектов, который называют никотиноподобным действием

ацетилхолина. При возбуждении Н-холинорецепторов симпатических

ганглиев увеличивается частота и сила сокращений сердца, происходит

сужение кровеносных сосудов, артериальное давление повышается.

Развитию указанных эффектов способствует также возбуждение

ацетилхолином Н-холинорецепторов клеток мозгового слоя

надпочечников и выделение в кровь адреналина.

В ЦНС ацетилхолин практически не проникает, поэтому на ЦНС не

влияет. Продолжительность действия ацетилхолина составляет

несколько минут, т.к. он очень быстро разрушается холинэстеразами

тканей. В медицинской практике ацетилхолин практически не

используется, но является превосходным анализатором в экспериментальных

исследованиях.

Карбахолин (Oarbacholinum).

Эфир карбаминовой кислоты и холина Выпускается в порошке. По

химическому строению и действию сходен с АХ, но не разрушается холи-

нэстеразой, поэтому оказывает более продолжительное действие. В

настоящее время используется в основном при глаукоме в виде 0,5-1%

глазных капель, которые закапываются в глаз 2-6 раз в сутки.

Нежелательные эффекты: головная боль, боль в глазах, брадикар-

дия, спазм аккомодации, слюнотечение и другие. Для системного

введения вместо карбахолина используют ацеклидин (см. выше).

Антихолинэстеразные вещества

Антихолинэстеразные вещества блокируют фермент ацетилхолинэ-

стеразу. Они препятствуют расщеплению ацетилхолина в синапсах и,

следовательно, усиливают действие ацетилхолина и увеличивают его

продолжительность.

Антихолинэстеразные средства обратимого типа действия

Физостигмина салииилат (Phvsostiamini salicvlas).

Это алкалоид физостигмы, производное индола. Выпускается в

порошке, из которого готовят глазные капли (0,25-1%) и раствор (0,1%)

для парентерального введения.

Применяют по 1-2 капли 4-6 раз в день в конъюнктивальный мешок

глаза при глаукоме. Проникнув внутрь глаза, физостигмин связывается с

ферментом ацетилхолинэстеразой и обратимо блокирует его активный

центр. В синапсах замедляется разрушение ацетилхолина, он

накапливается и вызывает сильное и длительное возбуждение М-

холинорецепторов (см. выше о действии на глаз пилокарпина).

Происходит сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, развивается

спазм аккомодации. Эффект продолжается 3-4 часа.

При введении физостигмина под кожу (0,0005) он хорошо

всасывается, проходит в ЦНС. Проникая в холинергические синапсы, блокирует

ацетилхолинэстеразу. Происходит накопление ацетилхолина, который

возбуждает М и Н-холинорецепторы различных органов. В картине

действия физостигмина обычно преобладают эффекты возбуждения М-

холинорецепторов

За счет накопления ацетилхолина в синапсах скелетной мускулатуры

активируется передача импульса с нерва на мышцу.

Применение физостигмина в медицинской практике:

1. Для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

2. Для улучшения нервно-мышечной передачи при миастении, при

парезе кишечника.

3. При лечении отравлений веществами, блокирующими холинорецеп-

торы

4. При болезни Альцгеймера.

При отравлении физостигмином наблюдаются эффекты,

обусловленные накоплением ацетилхолина в синапсах ЦНС и периферии. В

начале происходит усиление эффектов синаптической передачи, сменяю

щееся стадией параличей. Помощь - введение атропина. 6 организме

физостигмин разрушается эстеразами. Продукты распада выделяются с

мочой.