Противовирусные средства. Классификация. Механизм действия. Способы применения. Побочные эффекты.

Создание противовирусных средств является одной из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций. Связано это с тем, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. В процессе размножения вирусы в основном используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его. В связи с этим крайне трудно находить избирательно действующие средства, которые поражали бы вирусы, не повреждая клетки "хозяина". Поэтому основой борьбы с вирусными инфекциями (например, с полиомиелитом, оспой, жёлтой лихорадкой, корью, паротитом, коревой краснухой) является вакцинация. Вместе с тем в настоящее время синте-зировано небольшое количество эффективных противовирусных средств, но их использование в клинике весьма ограничено. Некоторые из них применяют при тяжёлых вирусных заболеваниях (например, при герпетичес-кой инфекции). Направленность действия противовирусных средств может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны вещества, которые действуют следующим образом:

1) угнетают адсорбцию вируса на клетке и (или) проникновение его в клетку (γ-глобулин);

2) угнетают процесс высвобождения ("депротеинизации") вирусного генома (мидантан, ремантадин);

3) угнетают синтез "ранних" вирусных белков-ферментов (гуанидин);

4) угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин и др. аналоги нуклеозидов);

5) угнетают синтез "поздних" вирусных белков (саквинавир);

6) угнетают "сборку" вирионов (метисазон);

Классификация

· Синтетические средства

· Аналоги нуклеозидов— зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин

· Производные пептидов— саквинавир

· Производные адамантана— мидантан, ремантадин

· Производное индолкарбоновой кислоты— арбидол

· Производное фосфономуравъиной кислоты— фоскарнет

· Производные тиосемикарбазона — метисазон

· Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма

· Интерфероны

· Большая группа эффективных противовирусных средств представлена производными пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов. Они являются ан-тиметаболитами, ингибирующими синтез нуклеиновых кислот.

За последние годы особенно большое внимание привлекли противоретро-вирусные препараты, к которым относятся ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеаз. Повышенный интерес к этой группе веществ связан с их применением при лечении синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Вызывается он специальным ретровирусом — вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ; HIV). Терапия СПИД'а требует применения противоретровирусной, иммуномодулирующей, а также симптоматической терапии.

Значительным достижением является создание избирательно действующих противогерпетических средств, являющихся синтетическими производными нуклеозидов. Механизм действия: оказывают ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК.

Ацикловир(Зовиракс)- высокоэффективный препарат.

Назначают при простом герпесе (herpes simplex), при поражении глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации, иногда при опоясывающем лишае (herpes zoster), а также при цитомегаловирусной ин-фекции. Вводят ацикловир внутрь, внутривенно и местно.

Побочные эффекты.При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эффект, при внутривенном введении иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожные сыпи, при энтеральном введении отмечаются тошнота, рвота, понос, головная боль.

Мидантан (Адамантанамина гидрохлорид). Основное применение мидантана — профилактика гриппа типа А. В качестве лечебного средства малоэффективен. Вводят внутрь.

Побочные эффекты.Повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия, диспепсические нарушения, кожные поражения.

Ремантадин (Римантадина гидрохлорид) обладает аналогичными свойствами, показаниями к применению и побочными эффектами, но действует в два раза продолжительнее, чем мидантан.

Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма

Интерфероныиспользуют для профилактики вирусных инфекций. Это группа соединений, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, вырабатывается клетками организма при воздействии на них вирусов, а также ряда биологически активных веществ эндогенного и экзогенного происхождения. Образуются интерфероны в самом начале вирусной инфекции. Они повышают устойчивость клеток к поражению их вирусами. Характеризуются широким противовирусным спектром (специфичностью действия в отношении отдельных вирусов не обладают). Однако они имеют выраженную видовую специфичность в отношении клеток макроорганизма. Резистентности к интерферонам у вирусов не возникает. Через несколько недель после выздоровления интерфероны в крови не обнаруживаются.

Механизм действия.Вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда ферментов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приводит к угнетению репродукции вирусов.

Известны три основных типа интерферонов: α- (лейкоцитарный; IFN-α), β - (фибробластный; IFN-β) и γ- ("иммунный интерферон", продуцируемый в основном Т-лимфоцитами; IFN-γ). В настоящее время методом генной инже-нерии получены все три разновидности интерферонов человека. В качестве противовирусных средств в основном используются препараты α-интерферонов, как естественных, так и рекомбинантных (интрон-А, роферон-А, алферон и др.). Отмечена более или менее выраженная эффек-тивность интерферонов при герпетических кератитах, герпетических поражениях кожи и половых органов, острых респираторных вирусных инфекциях, при опоясывающем лишае, при вирусном гепатите В и С, при СПИД'е. Применяют интерфероны местно и парентерально.

Побочные эффекты.Повышение температуры, развитие эритемы и болезненности на месте введения препарата, прогрессирующая утомляемость, аллергические реакции, в больших дозах могут угнетать кроветворение (развивается гранулоцитопения и тромбоцитопения).