Описать механизм и локализацию действия.

2.1) Гормональных препаратов.

2.1.1) Пр-тов гормонов гипоталамуса и их антагонистов.

а) Соматостатина – действует ч/з R. Ф-цию соматостатина опосредуют по меньшей мере 6 различных подтипов рецепторов (sst1, 2A, 2B, 3, 4, 5), относящихся к семейству G-белок-сопряжённых рецепторов с 7 трансмембранными доменами. Место действия – среди других экзокринных и эндокринных клеток, в нервных окончаниях, синоптических пузырьках, поджелудочной железе, ЖКТ, щитовидной железе, сетчатке.

б) Гонадорелина – стимулирует переднюю долю гипофиза, клетки-гонадотропы, в мембранах которых находятся ГнРГ-R, к секреции двух гормонов: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гомон (ЛГ). Место действия – гипофиз.

в) Антигонадотропный эффект реализуется несколькими путями, в т.ч. посредством ингибирования высвобождения гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ), или подавления продукции гипофизом ФСГ и ЛГ у муж.и жен. У жен.угнетает активность яичников, тормозит овуляцию. Даназол может непосредственно подавлять стероидогенез, взаимодействуя с андрогеновыми, прогестероновыми и глюкокортикоиднымиR в тканях-мишенях, связываясь со стероид-связывающим бета-глобулином, увеличивая метаболический клиренс прогестерона.

2.1.2) Пр-тов перед.доли гипофиза и их аналогов.

а) Кортикотропина – взаимодействует в коре надпочечников со спец. R на внеш. пов-ти клеточной мембраны, стимул.связанную с ним аденилатциклазу и повыш. сод-е в клетках цАМФ, это спос-т превр-ю ХС в кортикостероиды.

б) Соматотропина – R гормона роста – трансмембранный белок, относящийся к суперсемейству R с тирозинкиназной активностью. При взаимодействии с одной молекулой гормона происходит объединение двух молекул R (димеризация), после чего R активируется, и его внутриклеточный домен фосфорилирует сам рецептор и основной белок-мишень — янус-киназу (JAK-2). Дальнейшая передача сигнала идет несколькими путями – ч/з белки STAT янус-киназа активирует транскрипцию ряда генов, ч/з белок IRS (субстрат инсулинового R) осуществляется влияние на транспорт глюкозы в клетки и др. JAK-2 может также непосредственно активировать другие R, н/р, R эпидермального фактора роста, чем, видимо, объясняется митогенное действие гормона роста.

в) Тиреотропин – воздействуя на специфические R ТТГ в щитовидной железе, стимулирует выработку и активацию Т4. Он активирует аденилатциклазу и увеличивает потребление йода клетками железы. Тиреотропин, воздействуя на периферические R к ТТГ, также повышает активность Se-зависимой монодейодиназы периф. тканей и чувствительность R тканей к тиреоидным гормонам, тем самым как бы «подготавливая» ткани к их воздействию.

г) Менотропин – стимуляция деятельности яичников и матки, увеличение числа созревающих фолликулов, повышение выработки яичниковых гормонов, стимуляция овуляции.

д) Гонадотропина хорионического (ХГ) – ХГ и его бета-субъединица продуцируются не только в хорионе трофобласта и плаценты, но и в тканях плода, во многих тканях детей и взрослых обоих полов, т.е. на протяжении всего онтогенеза млекопитающих. Поэтому количество ХГ в тканях постоянно восполняется путем продуцирования гормона клетками многих органов, имеющих ген, ответственный за синтез ХГ.

2.1.3) Пр-тов гормонов задней доли гипофиза.

а) Вазопрессина – Наиболее важные в физиологическом плане клетки-мишени для АДГ – клетки дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек почки. Эти протоки пересекают мозговое вещество почек, где градиент осмоляльности внеклеточных растворенных веществ в 4 раза выше, чем в плазме. АДГ увеличивает проницаемость клеток для воды и способствует поддержанию осмотического равновесия между мочей собирательных трубочек и гипертоническим содержимым интерстиция. На слизистых (мочевых) мембранах эпителиальных клеток этих структур присутствуют рецепторы АДГ, кот.связаны с аденилатциклазой; считают, что действие АДГ на почечные канальцы опосредуется цАМФ. Описанное физиологическое действие послужило основанием для того, чтобы назвать гормон «антидиуретическим».

б) Питуитрина (сост. из вазопрессина и окситоцина) – Мех.действия окситоцина заключается в возбуждении бета-АР плазматических мембран ГМК матки. Вазопрессина – см. выше.

2.1.4) Препаратов гормонов щитовидной железы: Первым этапом в механизме действия является связывание тиреоидных гормонов с ядерными R. Тиреоидные гормоны связываются и с определёнными низкомолекулярными структурами в цитоплазме, роль кот.состоит в удержании гормонов поблизости от истинных R. Связываясь с ядернымиR, тиреоидные гормоны повышают активность РНК-полимеразы и матричную активность хроматина, что приводит к стимуляции синтеза новых популяций гетерогенной РНК. Согласно гипотезе Халберта, тиреоидные гормоны изменяют состав жирных кислот мембран, что приводит к усилению потоков субстратов синтеза белка в цитоплазму клеток и более быстрому включению в клетки метаболически важных солей (Na+, K+, Ca2+), сахаров, нуклеотидов. Усиление под действием тиреотропных гормонов синтеза белков и фосфолипидов приводит к увеличению количества мембран ЭПР, что является необходимым условием дальнейшей интенсификации синтеза белков, процессов роста и дифференцировки.

2.1.5) Антитиреоидных средств: Механизм их действия связан с уменьшением йодирования Т4 в ЩЖ путем блокады включения атома йода в молекулу Т4. Они ускоряют выведение из ЩЖ йодидов, угнетают активность ферментных систем, участвующих в окислении йодидов с торможением йодирования тиреоглобулина и задержкой превращения дийодтирозина в три- и тетрайодтирозин, или с торможением выброса тиреотропного гормона гипофиза.

2.1.6) Препаратов поджелудочной железы.

а) Инсулина – Свое действие инсулин осуществляет через белок-R. Инсулиновый R представляет собой сложный интегральный белок клеточной мембраны, построенный из 2 субъединиц (a и b), причём каждая из них образована двумя п/п цепочками. Инсулин с высокой специфичностью связывается и распознаётся а-субъединицей R, которая при присоединении гормона изменяет свою конформацию. Это приводит к появлению тирозинкиназной активности у субъединицы b, что запускает разветвлённую цепь р-ций по активации ферментов, которая начинается с самофосфорилирования R. На промежуточном этапе происходит образование вторичных посредников: ДАГ и ИФ3, одним из эффектов которых является активация фермента – ПК С, с фосфорилирующим (и активирующим) действием которой на ферменты и связаны изменения во внутриклеточном обмене в-в. Усиление поступления глюкозы в клетку связано с активирующим действием посредников инсулина на включение в клеточную мембрану цитоплазматических везикул, содержащих белок-переносчик глюкозы GLUT 4. Комплекс инсулин-R после образования погружается в цитозоль и в дальнейшем разрушается в лизосомах. Причём деградации подвергается лишь остаток инсулина, а освобождённый R транспортируется обратно к мембране и снова встраивается в неё.

2.1.7) Синтетических противодиабетических средств.

а) Произв. сульфонилмочевины – мех.действия связан со способностью стимул. секрецию эндогенного инсулина, особенно в присутствии глюкозы. Пр-ты данной группы обладают способностью связываться со специфическимиR на поверхности мембран бета-клеток. Указанное связывание приводит к закрытию АТФ-зависимых К-каналов и деполяризации мембран бета-клеток, что в свою очередь способствует открытию Са-каналов и быстрому поступлению Са внутрь клеток. Указанный процесс приводит к дегрануляции и секреции инсулина в кровь.

б) Произв. бигуанида – Бигуаниды угнетают окисление глюкозы, стимул.анаэробный гликолиз, что ведет к накоплению в тканях и крови избытка ПВК и лактата. Одновременно ингибируется глюконеогенез в печени и м-цах. Бигуаниды способствуют гликогенизации печени, снижая гликогенолиз, и препятствуют жировой инфильтрации гепатоцитов. Определенное значение в реализации гипогликемизирующего действия бигуанидов придают их способности тормозить всасывание глюкозы, а также АК и ЖК в кишечнике.

2.1.8) Препаратов гормонов коры надпочечников и их синтетических аналогов и антагонистов.

а) глюкокортикоидов (ГК): действие ГК на клетки-мишени осуществляется на уровне регуляции транскрипции генов. Оно опосредуется взаимодействием ГК со специфическими ГК-внутриклеточными R (альфа-изоформа). Эти ядерные R способны связываться с ДНК и относятся к семейству лиганд-чувствительных R транскрипции. R ГК обнаружены практически во всех клетках. В разных клетках кол-во R варьирует, они также могут различаться по Mr, сродству к гормону и другим физ.-хим. х-кам. При отсутствии гормона внутрикл. R, кот. представляют собой цитозольные белки, неактивны и входят в состав гетерокомплексов, включающих также белки теплового шока, иммунофилин и др. После проникновения через мембрану внутрь клетки ГК связываются с R, что приводит к активации комплекса. При этом олигомерный белковый комплекс диссоциирует – отсоединяются белки теплового шока и иммунофилин. В результате этого рецепторный белок, входящий в комплекс в виде мономера, приобретает способность димеризоваться. Вслед за этим образовавшиеся комплексы ГК-R транспортируются в ядро, где взаимодействуют с участками ДНК, расположенными в промоторном фрагменте стероид-отвечающего гена и регулируют процесс транскрипции определенных генов. Это приводит к стимуляции или супрессии образования мРНК и изменению синтеза различных регуляторных белков и ферментов, опосредующих клеточные эффекты.

б) минералокортикоидов (МК): Эти эффекты опосредуются связыванием МК в тканях-мишенях со специф. белковыми R МК. Объем жидкости регулируется за счет прямого действия на транспорт Na в почечных канальцах. МК влияют преимущественно на дистальные извитые канальцы, где они вызывают сниж. экскреции Na и увел.экскрецию К. Реабсорбция Na+ сопровождается падением трансмембранного потенциала и тем самым усиливает отток положительно заряженных ионов из клетки в просвет канальца. Реабсорбированные Na+ переносятся затем из эпителиальных клеток канальцев в интерстициальную жидкость, а оттуда – в капиллярную кровь почек. Вода пассивно следует за переносимымNa. Альдостерон и другие МК действуют также на эпителий протоков слюнных, потовых желез и ЖКТ, всюду вызывая реабсорбцию Na и обмен его на ионы К.

2.1.9) Пр-тов половых гормонов.

а) Эстрогенных пр-тов – Будучи жирорастворимым соединением, эстроген проходит через клеточную мембрану и связывается с эстрогенным R-белком с коэффициентом седиментации 4S. Далее эстроген-рецепторный комплекс превращается в активную форму и в качестве вторичного посредника проникает в ядро, где, взаимодействуя со специфическими участками хроматина, вызывает транскрипцию определенных генов с образованием соответствующих мРНК. Последние выходят из ядра и используются в качестве матриц белкового синтеза на рибосомах.

б) Антиэстрогенных пр-тов – мех.действия основан на их способности специфически связываться с R эстрогенов в гипоталамусе. В малых дозах антиэстрогенные пр-ты приводят к прерыванию мех.обратной связи между гормонпродуцирующими клетками яичек и гипоталамусом, что растормаживает продукцию гонадотропин-рилизинг гормона, а в дальнейшем повышенный выброс гонадолиберина приводит к усилению секреции гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ). Мех.антиэстрогенного действия объясняется способностью конкурентно связываться с эстрогенными R в органах-мишенях и препятствовать их взаимодействию с эндогенным лигандом – 17-бета-эстрадиолом.

в) Гестагенных препаратов – действуют внутриклеточно, связываясь со специфическимR. Осн. локализация действия – ядро клетки, где гестаген-рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. Наиб.кол-во R – в матке, влагалище, гр. железах, в гипоталамусе и аденогипофизе.

г) Антигестагенных препаратов – мех.зак-ся в подавляющием действии гестагенов на уровне R прогестерона. Конкурирование с прогестероном на уровне клеток мишеней за взаимодействие с гормонсвязывающим доменом R вызывает «неэффективную» конформацию последнего, блокаду эффектов природного стероида. Высокая аффинность антипрогестинов к рецепторам прогестерона определяется рецепторным мех.их действия. Образование комплекса R-антистероид инактивирует эффективные свойства R, и дальнейшие транскрипционные эффекты невозможны из-за конформационных перестроек R.

2.1.10) Анаболических стероидов (АС) – несвязанные молекулы АС обладают способностью проникать сквозь клеточную мембрану внутрь клетки, там они соединяются с андрогенными рецепторами (АР), активируя их. В активированном положении АР может находиться несколько часов. Комплекс АР-АС проникает в ядро клетки, где создает пару с еще одним таким же комплексом. Эта пара присоединяется к заданному участку молекулы ДНК и определенный ген начинает синтезировать больше мРНК. мРНК несет в себе информацию, которая необходима клетке для производства специфических протеинов.

2.2) Витаминных препаратов на примере:

а) Vit В6 – Пиридоксальфосфат как кофермент трансаминаз, синтетаз и гидроксилаз участвует во многих р-циях метаболизма АК (три, гли, сер, глн и серосодержащих), в синтезе предшественников гема (d-аминолевуленовой к-ты), в некоторых процессах в ЦНС.

б) Vit В1 – Тиамин служит коферментом для нескольких р-ций, в ходе которых происходит разрыв углеродных связей – окислительного декарбоксилирования a-кетокислот (пирувата и a-кетоглутарата), р-ций пентозного цикла и др. Предполагается, что тиамин играет также определенную роль в функционировании нейронов, т.к. он был обнаружен в аксональных мембранах; кроме того, электрическая стимуляция нервов сопровождается высвобождением дифосфата и трифосфата тиамина. В организме человека тиамин фосфорилируется и превращается в кофермент кокарбоксилазу, участвующий во многих ферментативных р-циях и необходимый для углеводного, белкового и жирового обмена, а также для проведения нервного возбуждения.

в) Vit В2 – Рибофлавин в составе флавинмононуклеотида (ФМН) или флавинадениндинуклеотида (ФАД) участвует во многих Red/Ox р-циях.

г) Vit В12 – В форме СН3В12 участвует в синтезе метионина из гомоцистеина; в форме дАВ12 участвует в расщеплении ЖК и АК с разветвленной цепью или нечетным числом атомов углерода.

д) Vit С – Аскорбиновая к-та является сильным восстановителем и, обратимо окисляясь и легко восстанавливаясь, функционирует как клеточная Red/Ox система. Этот витамин необходим для образования коллагена и способствует сохранению целостности тканей мезенхимального происхождения – соединительной, остеоидной и дентина зубов. Витамин С служит протектором редуктазы фолиевой к-ты, участвует в распределении и накоплении Fe.

е) Vit А – Ретинол играет важную роль в процессах роста, репродукции, а также зрительной функции. Принимает активное участие в синтезе гликопротеинов.

д) Vit Е – Токоферол действует как антиоксидант, предотвращая образование в клетках токсичных продуктов ПОЛ.

2.3) Ферментных препаратов на примере:

а) Трипсина кристаллического – обладает выраженной способностью расщеплять пептидные связи в молекуле белка, а также высоко- и низкомолекулярные продукты распада белка, особенно связи, образованные остатками ароматических аминокислот (аргинин, лизин).

б) Лидазы – действие основано на деполимеризации и гидролизации гиалуроновой, хондроитинсерной к-т, что способствует рассасыванию рубца.

2.4) Антиферментных препаратов на примере:

а) Контрикала – активное вещество Контрикала – апротинин является поливалентным ингибитором протеиназ, получаемым из легких крупного рогатого скота. Апротинин путем образования обратимых, стехиометрических ферментно-ингибирующих комплексов инактивирует протеиназы плазмы крови, клеток крови и тканей, такие как плазмин, трипсин, химотрипсин и калликреин.

2.5) Противоатеросклеротических средств:

а) Производных фиброевой кислоты – Фибраты являются агонистами подкласса ядерных R, активируемых пролифератором пироксисом (РРАRs), внутриклеточных компонентов, содержащих набор ферментов, активация кот.усил. процессы в ядре клетки, в частности регулирующие метаболизм ЛП, синтез апобелков, окисление ЖК. Реализация этих механизмов приводит к активации липопротеидлипаз плазмы и печени, ферментов, регулирующих гидролиз ХМ, ЛПОНП, ЛППП, что, в свою очередь, снижает их уровень в плазме крови. Терапия фибратами сопровождается отчетливым повышением концентрации ХС, ЛПВП вследствие усиления синтеза апо А-I и А-II.

б) Статинов – являются ингибиторами фермента ГМГ-КоА редуктазы, ключевого фермента синтеза ХС. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС, печеночная клетка увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности, которые связывают и выводят из кровотока ЛПНП, таким образом снижая концентрацию ХС в крови. Наряду с гиполипидемическим действием, статины обладают плейотропными эффектами т.е. улучшают функцию эндотелия, снижают содержание С-реактивного белка, подавляют агрегацию тромбоцитов, пролиферативную активность ГМК.

в) Эндотелиотропных средств – Мех.действия ангиопротекторов различен. Значительную роль играет блокировочное влияние на активность гиалуронидазы, торможение биосинтеза ПГ, антибрадикининовое действие и др. факторы. Как антагонисты брадикинина уменьшают сокращение эндотелиальных клеток артерий, а также промежутки между ними, и таким образом препятствуют проникновению во внутреннюю оболочку сосудов атерогенных ЛП.

2.6) Средств, применяемых для лечения и профилактики остеопороза на примере:

а) Бисфосфонатов – захватываются остеокластами, где они нарушают формирование цитоскелета, необходимого для прикрепления остеокласта к костной ткани, а также снижают секрецию лизосомальных ферментов. Клеточный мех.действия бисфосфонатов заключается в прямом ингибировании активности остеокластов, их подвижности, а также блокировании связывания остеокластов с костной тканью. Присутствие атома азота в боковой цепи объясняет особый мех.действия азотсодержащих бисфосфонатов, связанный со способностью ингибировать процесс модификации белков в остеокластах, что ведет к апоптозу зрелых клеток и подтверждается появлением специф. изменений в клетке и структуре ядра. Действие азотсодержащих бисфосфонатов, кроме того, ведет к потере клетками-предшественниками остеокластов способности дифференцировки и созревания, что в дальнейшем влечет за собой уменьшение популяции остеокластов.

б) Витамина D – Важнейшими р-циями, вкот. 1-альфа,25(ОН)2D3 участвует как кальцемический гормон, являются абсорбция кальция в ЖКТ и его реабсорбция в почках. D–гормон усиливает кишечную абсорбцию Са в тонком кишечнике за счет взаимодействия со специфическими РВD – представляющими собой Х–рецепторный комплекс ретиноевой к-ты, ведущего к экспрессии в кишечном эпителии Са-каналов. В кишечных энтероцитах активация РВД сопровождается анаболическим эффектом – повышением синтеза кальбидина 9К – кальций–связывающего белка, который выходит в просвет кишечника, связывает Са2+ и транспортирует их через кишечную стенку в лимфатические сосуды и затем в сосудистую систему. В костях 1-альфа,25(ОН)2D3 связывается с R на остеобластах, вызывая повыш/ экспрессии ими лиганда R активатора ядерного фактора. Это вызывает быстрое созревание преОК и их превращение в зрелые ОК. В процессах костного ремоделирования зрелые ОК резорбируют кость, что сопровождается выделением Ca и P из минерального компонента (гидроксиапатита) и обеспечивает поддержание уровня Ca и P в крови. В свою очередь, адекватный ур-нь Ca и P необходим для нормальной минерализации скелета.

в) Кальцитонина – Мех.действия опосредуется цАМФ и активацией протеинкиназ, что сопровождается изменением активности ЩФ, пирофосфатазной активности и активности ферментов. Кальцитонин через специфические R (в костях, почках) воздействует на цАМФ, в результате чего тормозится резорбция костей (под действием остеокластов и остеолитов), стимулируется минерализация костей (под действием остеобластов), что проявляется понижением ур-ня Са и Р сыворотки и экскреции с мочой гидроксипролина.

2.7) Противоподагрических средств:

2.7.1) Урикозурических средств – Мех.действия этих пр-тов при подагре обусловлен в основном торможением реабсорбции уратов в почечных канальцах, что сопровождается повышением их выделения с мочой.

2.7.2) Ср-в, угнетающих синтез мочевой к-ты: ингибируют фермент ксантиноксидазу, в результате чего возникает нарушение превращение гипоксантина в ксантин и далее в мочевую к-ту, содержание ее в крови снижается, одновременно снижается урикозурия, поэтому нет риска образования уратных камней в мочевых путях.

2.8) Противовоспалительных средств:

2.8.1) Стероидных противовоспалительных средств: Стероидные препараты угнетают активность фермента ФЛ А2 и за счет этого нарушают образование арахидоновой к-ты. Предотвращая распад фосфолипидов и освобождение арахидоновой к-ты, они уменьшают образование не только ПГ, являющихся медиаторами воспаления, но и LT, в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Кроме того, они уменьшают выброс медиаторов аллергии из тучных клеток, снижают количество в крови свободного гистамина.

2.8.2) НПВС: Мех.действия НПВС связан с торможением ЦОГ, в результате чего снижается выработка эндоперекисей, ПГ и Тх А2. Действуют они в основном на экссудативную и пролиферативную фазы воспаления и существенно не влияют на процессы альтерации. Некоторые НПВС способны инактивировать свободные радикалы, снимая их провоспалительное действие.

2.9) Средств, влияющих на иммунные процессы:

2.9.1) Препаратов, применяемых при ГНТ на примере Кромолина натрия: Кромолин натрия, активным веществом которого является динатриевая соль кромоглициевой кислоты, косвенно блок.захват Са тучной клеткой, тем самым предотвращая дегрануляцию клетки, когда она подвергается воздействию аллергена. Без высвобождения хим. медиаторов, содержащихся в гранулах, аллергическая р-ция произойти не может.

2.9.2) Препаратов, применяемых при ГЗТ на примере Циклоспорина: Мех.действия циклоспорина связан с избирательным и обратимым изменением ф-ции лимфоцитов путем подавления образования и секреции лимфокинов и их связывания со специф. R. Обратимое подавление продукции IL-2 и фактора роста Т-клеток приводит к подавлению дифференцировки и пролиферации Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов, снижению продукции IL и других лимфокинов .

2.9.3) Блокаторов гистаминовых Н1-R: антигистамины являются конкурентными блокаторами Н1-R, при этом они существенно не влияют на образование и разрушение гистамина. Антигистамины блок.воздействие гистамина на гладкую мускулатуру, эффективно блок. повыш. проницаемости капилляров и раздражение чувствительных нервных окончаний, гиперемию, зуд и чихание, повышенное выделение слизи.

2.9.4) Иммуностимулирующих средств на примере Левамизола: Мех.действия его заключается в том, что левамизол восстанавливает эффекторные ф-ции периф. Т-клеток и фагоцитов (макрофагов, гранулоцитов) и стимул. превращение Т-лимфоцитов –предшественников в функционирующие Т-клетки. Левамизол повышает внутрикл. ур-нь цГМФ, умен.содержание внутрикл. цАМФ лимфоцитов и гранулоцитов, а также предупреждает блокирование синтеза Т-клеток, вызванное цАМФ-индуцируемыми веществами – гистамином и аденозином, способствует повышению реактивности R на Т-клетках. Возможно воздействие левамизола на незрелые клетки через стимулирование цАМФ. Такой механизм предполагается при действии липосахаридов: это приводит к дифференцировке В-клеток-предшественников через индукцию цАМФ и к их пролиферации. Подобный механизм может фигурировать и в отношении тимопоэтина и Т-лимфоцитов.

2.10) Средств, влияющих на водно-солевой обмен, плазмозаменяющих средств:

2.10.1) Плазмозаменяющих средств: Мех.действия связан с поддержанием объема циркулирующей плазмы. Изотонический р-р восполняет объем потерянной жидкости. Повышенная осмотическая активность гипертонических р-ров увел.выход тканевой жидкости в сосудистое русло и удерживает ее в нем. Также мех. действия может быть связан с введением в-в (высокомолекулярные декстраны), обладающих высоким онкотическим давлением, превышающим онкотическое давление белков плазмы в 2,5 раза, они очень медленно проходят через сосудистую стенку и длительное время циркулируют в сосудистом русле, нормализуя гемодинамику за счет тока жидкости по градиенту концентрации – из тканей в сосуды. По осмотическому механизму стимулируют диурез (фильтруется в клубочках, создают в первичной моче высокое онкотическое давление и препятствуют реабсорбции воды в канальцах), чем способствует (и ускоряет) выведению ядов, токсинов, деградационных продуктов обмена. Противотромботическое действие обусловлено его положительным влиянием на стенку сосудов, гемодинамику, функциональное состояние системы гемостаза. Молекулы прилипают к поверхности эндотелия сосудов, особенно в местах повреждения, а также адсорбируются на Тц и Er. В результате образуется мономолекулярный слой, препятствующий агрегации Тц и прилипанию их к сосуд.стенке.

2.10.2) Диуретиков на примере:

а) Фуросемида – действует на петлю Генле. Мех.салуретического действия фуросемида – проникая посредством механизма транспорта анионов в просвет почечного канальца, фуросемид в толстой, восходящей части петли Генле блокирует перенос ионов Na+/2Cl-/K+ в клеточных мембранах в просвете почечного канальца. Экскретируемая фракция Na может составлять при этом до 35% кол-ва Na, профильтровавшегося в процессе клубочковой фильтрации. Вследствие увеличения выделения Na происходит вторичное (опосредствованное осмотически связанной водой) усиленное выделение воды и увел/ секреции ионов К+ в дистальной части почечного канальца. Одновременно увел.выделение ионов Са и Mg.

б) Дихлотиазида – Диуретическое действие дихлотиазида, так же как других диуретиков группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбции Na+ и Cl- в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых канальцев почек; реабсорбция K и бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей степени. В связи с сильным увел.натрийуреза при одновременном усил. выведения хлоридов дихлотиазид рассматривается как активное салуретическое средство; Na и Cl выделяются из организма в эквилалентном кол-ве.