Психотропные средства. Общая характеристика. Классификация.
-синт.в-ва,спос влиять на псих-ие ф-ции у чела для лечения психозов, неврот и неврозопод состояний (аминазин в 1950г.).
· антипсихотич (нейролептики-аминазин,трифтазин,галоперидол,дроперидол)
· ноотропные (пирацетам)
· анксиолитики (транквилизаторы-диазепам,хлордиазепоксид,феназепам,грандаксин)
· антидепрессанты (имизин,амитриптилин,пиразидол,ниаламид)
· психостимуляторы (кофеин,синокарб,меридил)
· аналептики (кофеин-бензоат Na,бемегрид,кордиамин,р-р камфоры в масле)
· адаптогены
· седативные (Na-бромид,наст.валерианы,пуст-ка,пиона)
· психодислептики (галюциногены)
Группы депрессантов ЦНС.
Антипсихотические средства (нейролептики).
Анксиолитические (транквилизаторы) и седативно-гипнотические средства.
Нормотимические (антиманические) средства.
Молекулярные мишени действия психотропных препаратов.
межнейрональная передача
обмен биогенных аминов
холинергичесие системы головного мозга
пептиды, аминокислоты, оказывающее стимулирующее и тормозное влияние на нейроны
Мех-зм действия:
Блок-ют опред медиаторы системы гол.мозга и оказ-ют -Альфа-адреноблок-ее;-дофамино-;-М-холино-;
-сеторонино-;-антигист-ое дей-ие.
Эффекты:
-нейролепт.(вялость,сонливость,общ.псих.затормож,ослабл.иниц.,поретя интереса к окруж,мотор.затормож)
-антипсих-ое д-вие(устраняют стойкие изм-ия личности и асоц-ые черты поведения,галлюц,бред,манию,повыш иниц-ву и интерес к окруж)
-спос-ть потенцировать эффекты(ср-в для наркоза,противоболевых ср-в)
-противорвотное д-вие
-уменш мыш.тонус и мотор акт-ть
-гипотермия
-влияние на ВГС(уменш АД и тонуса мышц).
При длит прменении нейролептиков может набл угнет ф-ции полов.желез.
Побочные действия: связаны с Альфа-АБ и Н-ХБ
o экстрапирамид.растр-ва по типу Паркинсонизма(тремор,ригидность,адинамия)
o серд-сосуд нарушения(уменш АД до коллапаса)
o гепатотокс д-вие(аллерг.р-ции,потомн роговицы).
Антипсихотические средства (нейролептики)
- психотроп в-ва, к-рые облад-т антипсихотич и седатив действием.
v произв-ые фенотиазина (аминазин, трифтазин, этаперазин, фторфеназин)
v прозв-ые тиоксан-тена (хлорпротиксен)
v прозв-ые бутирофенона (галоперидол)
v бензамиды (сульпирид).
Эффекты:
1) связаны с влиянием на восходящую ретикул формацию (вялость, апатия, сонливость, общая психич затормож-ть, резкая моторная затормож-ть, ослабляют инициативу пробуждения (паралич воли)
2) с угнетением ДОФА-миновых R-ров (устраняют стойкие изм-ия личности, асоциальн черты поведения при психозах, устр-т галлюцинации, бред, мании, усилив-т интерес к окружающему, выз-т тремор, сниж-е тонуса мышц)
3) потенциируют действие снотвор-х, наркотич и болеутол ср-в
4) противорвот действие (в рез влияния на тригерную хемочувствит зону рвот уентра
5) резко падает темпер-ра тела.
МЕХ-ЗМ ЭФ-ТОВ: в их основе – влияние препаратов на проведение имп-сов и ф-ций ЦНС, взаимод с ионами Na-измен биохим процессы.
ДЕЙСТВИЕ: а)-блокир-т Дофаминовое действие, б)-a-блокир-щее действие, в)-М-ХБ-щее, г)- противогистаминное. ВЛИЯЮТ НА КБП, лимбич систему и др подкорковые обр-ия.
ПОКАЗ: для лечения шизофрении, маниакаль-но депрессив психоз, эндоген психоз. Для лечения маниакально депресс психоза исп-т соли лития карбонат,цитрат,оксибутират– эф-кт развив-ся длит-ый,но ч-з 1 год.
ПОБОЧ: тремор, гол боли, диаррея, тошнота, рвота, повыш-ая жажда. При передоз-ке – пораж-е внутр органов
Фармакологические эффекты
антипсихотический (устранение продуктивной симптоматики психозов(бреда, галлюцинации));
седативный эффект.
блокада дофаминовых рецепторов;
Побочные эффекты АПС
Паркинсонический синдром, акатизия, дистонии – блокада дофаминовых рецепторов, тардивная дискинезия – гиперчувствительность дофаминовых рецепторов, токсическое нарушение сознания – блокада м-холинорецепторов.
Влияние АПС на вегетативные функции. Потеря аккомодации, сухость во рту, затруднение мочеиспускания, запор – блокада м-холинорецепторов, ортостатическая гипотензия, импотенция, нарушение эякуляции – блокада a-адренорецепторов.
Влияние АПС на эндокринную систему.
Аменорея-галакторея, бесплодие, импотенция – блокада дофаминовых рецепторов, приводящая к гиперпролакемии.
Антидепрессанты.
- это лек в-ва, к-рые ослабляют психотич депрессию, исправл-т патологич-ки изм-ое настроение, возвращ-т акт-ть и оптимизм.
ДЕПРЕССИИ:
1)- экзогенные – их причины: конфликты, потеря близких, трудности на работе, и др,
2)- эндогенные – при психич забол-ях. ПР-КИ ДЕПРЕССИИ: угнет-ие настроения, теряется интерес к жизни, чувство безнадёжности, умствен и физич утомляемость, беспокойство, агрессивность.
ü ингибиторы МАО (ниаламид) – их прим-т редко из-за высок токсич-ти
ü потенциирующие действие моно-аминов (=трициклические имизин М-ХБ).
МЕХ-МЫ:
1) МАО – ферм-т, к-рый разруш-т А,НА в синаптич щели,
2) трициклич - акт-т адренэргич процессы за счёт обратного захвата медиаторов из синаптич щели.
ЭФ-ТЫ:
- тимолептич действие (восст-ся настроение, исчезает тоска, подавл-ть, пессимизм и др),
- доплонит-е стимулир-щее тимэргическое дей-ствие(восст-ся мотивация, инициатива, умств и физич работоспособ-ть),
- седативное (подавл-ся отриц эмоции, тревога и страх, бесспокойство),
- обезболив-щее
- сниж-т АД.
Имизин (имипрамин) – ПОБ: сухость во рту, наруш-е аккомодации, тахикардия, задержка диуреза, сниж-е АД и м б коллапс, гол боль, желтуха, кож р-ции, агранулоцитоз. ПРОТИВ: глаукома, наруш-ие мочеисп-ия. Его нельзя комбин-ть с ингибит-ми МАО, т к возн-т тяжёлый токсикоз!!! Амитриптиллин - см имизин, но более выраж-ое М-ХБ действие и противогистаминное.
Фармакокинетические свойства
Большинство ТЦА неполностью всасываются и подвергаются активному пресистемному метаболизму, в связи со значительным связыванием с белками и сравнительно высокой растворимости в жирах объем их распределения очень большой. Выделяются в виде метаболитов, конъюгантов и в неизмененном виде почками, частично кишечником.
Флуоксетин хорошо всасывается при введении внутрь, метаболизируется в печени, период полувыведения 1-3 для, выделяются метаболиты и неизмененный препарат почками.
Ингибиторы МАО хорошо всасываются из ЖКТ, в печени подвергаются ацетилированию, выводятся в качестве метаболитов почками, эффект продолжается от 2-3 недель до 7 дней.
Побочные эффекты трицикл АД
седативные эффекты: сонливость, суммация эффектов с другими седативными средствами.
симпатомиметические: тремор, бессонница.
м-холинолитические: затуманивание зрения, запор, задержка мочеиспускания, нарушение мышления.
сердечно-сосудистые: ортостатическая гипотензия, блокады проведения, аритмии
психиатрические: обострение психоза, синдром отмены.
неврологические: судороги.
метаболическо-эндокринные: прибавка в весе, нарушение половой функции.
Побочные эффекты ингибиторов МАО: Головная боль, сонливость, сухость во рту, прибавка в весе, ортостатическая гипотензия, нарушение половой функции.
Показания к назначению АД: депрессия; панические состояния; обсессивно-компульсивные нарушения; энурез (не является терапией выбора); хронические болевые синдромы; нарушение аппетита (булимия и нервная анорексия); каталепсия при нарколепсии; школьная фобия; гиперкинетический синдром с нарушениями внимания.
Спектр фармакологической активности АД: атидепрессивные свойства; седативные или психостимулирующие эффекты;
симпатомиметические; м-холинолитические; a1-адреноблокирующий эффект; папавериноподобный; противогистаминное действие.
Механизмы действия ионов лития. Возможно литий влияет на токи Na+. Являясь одновалентным катионом, литий через быстрые натриевые каналы проходит внутрь клетки, где частично замещает Na+. Однако, кинетика ионов лития отличается от таковой ионов натрия. Литий более медленно выходит из клеток и нарушает скорость обмена все- и внутриклеточных ионов натрия, а также распределение калия, что может сказываться на процессе деполяризации. Не исключено и влияние ионов лития на обмен моноаминов. Так, имеются данные, что литий уменьшает высвобождение норадреналина и дофамина. Кроме того, показано, что литий влияет на вторичные посредники. Установлено, что он блокирует фосфоинозитольный путь и уменьшает образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Последние являются вторичными передатчиками для системы a-адренорецепторов и м-холинорецепторов. Имеются также данные, что литий может снижать содержание и другого вторичного посредника – цАМФ (очевидно за счет ингибирования аденилатциклазы).
Основные фармакокинетические свойства препаратов лития: антипсихотическое действие; отсутствие выраженного седативного эффекта; малая терапевтическая широта.
Для чего применяются соли лития? Основными показаниями к применению препаратов лития являются маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза (особенно при частых приступах), профилактика и лечение аффективных психозов (маниакально-депрессивного, шизоаффективного, органического аффективного психозов). Имеются данные об эффективности лития не только при эндо генных психозах, но и у больных с органическими психозами, эпилепсией, у психопатов с разными аффективными колебаниями. Применяют также препараты лития для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом.
Побочные эффекты препаратов лития: Побочные явления чаще наблюдаются в начале лечения до установления стабильной концентрации препарата в крови и выражаются в треморе пальцев, чувстве усталости, атаксии, сонливости, повышенной жажде, диспепсических явлениях, диарее, нарушениях ритма сердца и др. Во время лечения карбонатом лития возможны временное увеличение массы тела и формирование зоба.