Понятие «Инфекция». Факторы и условия возникновения инф-го процесса. Динамика развития. Возможные исходы. Микробоносительство, его эпидемиологическое значение.

Инфе́кция — заражение живых организмов микроорганизмами — бактериями, грибами, простейшими, — или вирусами. Термин означает различные виды взаимодействия чужеродных микроорганизмов с организмом человека. Инфекционный процесс - сложный процесс взаимодействия возбудителя и макроорганизма в определённых условиях внешней и внутренней среды, включающий в себя развивающиеся патологические защитно-приспособительные и компенсаторные реакции.Инфекционный процесс возникает при наличии трех компонентов:- возбудитель,- фактор передачи инфекции от заражённого организма к здоровому,- восприимчивый макроорганизм (пациент). Факторы, от которых зависит развитие инфекционного процесса:- восприимчивость макроорганизма - инвазивность возбудителя инфекции (способность м/о проникать в ткани и органы) - доза возбудителя;- патогенность возбудителя (способность м/о в естественных условиях вызывать инфекционные заболевания);- вирулентность (степень патогенности данного м/о).Начальный этап – преодоление естественных барьеров организма хо-зяина: механического (кожа, слизистые, движение ресничек эпителия, пери-стальтика кишечника и др. ); химического (бактерицидное действие желу-дочного сока, желчных кислот, лизоцима, антител); экологического (антаго-нистической активности нормальной микрофлоры) адгезией и колонизацией возбудителем открытых полостей организма. Факторы адгезии и колонизации обеспечивают взаимодействие инфекционного патогенного агента со специфическими рецепторами клеток тех органов и тканей, к кото-рым обнаруживается тропизм. Инкубационный период - определённый для каждой болезни промежуток времени с момета проникн-я м/о до появл перв клин призн заб-я,характерный только для экзогенных инфекции. возбудитель размножается, происходит накопление как возбудителя, так и выделяемых им токсинов до определённой пороговой величины, за которой организм начинает отвечать клинически выраженными реакциями. Продромальный период —, первоначальные клинические проявления не несут каких-либо патогномоничных для конкретной инфекции признаков. Обычны слабость, головная боль, чувство разбитости.( 24-48 ч.) Период развития болезни проявляются черты индивидуальности болезни либо общие для многих инфекционных процессов признаки — лихорадка, воспалительные изменения и др. В клинически выраженной фазе можно выделить стадии нарастания симптомов, расцвета болезни и угасания проявлений. Реконвалесценция —Период выздоровления, или реконвалесценции как конечный период инфекционной болезни может быть быстрым (кризис) или медленным (лизис), а также характеризоваться переходом в хроническое состояние. Период завершения инфекционной болезни имеет несколько вариантов: выздоровление, гибель организма, развитие осложнений, а также бациллоносительство.Выздоровление наступает при благоприятном окончании болезни, происходит постепенное снижение выраженности и исчезновение основных клинических признаков инфекционного процесса. Выздоровление может быть полным и неполным (сохранением остаточных явлений заболевания). К специфическим осложнениям относят те, развитие которых непосредственно связано с основными звеньями патогенеза инфекционного процесса (например, перфорация стенки кишечника и кишечное кровотечение при брюшном тифе, гиповолемический шок при холере и т.д.). - К неспецифическим осложнениям состояния, вызванные, например, активацией вторичной инфекции или суперинфекцией. Бациллоносительство
В ряде случаев инфекционный процесс сопровождается формированием бациллоносительства — определённого вида адаптации и взаимодействия микро- и макроорганизма. Для бациллоносительства характерно отсутствие эффективных специфических иммунных реакций. Оно формируется у практически здоровых людей, развитие инфекционного процесса у которых ограничилось первичной адгезией возбудителя.

40. Инфекция. Входные ворота. Инфицирующая доза. Распространение патогенных м/о в орг-ме. Токсинемия. Бактериемия. Сепсис. Инфе́кция — заражение живых организмов микроорганизмами бактериями, грибами, простейшими, — или вирусами. Различные виды взаимодействия чужеродных м/о с организмом человека. Входные ворота инфекции — место проникновения м/о в макроорганизм. Такими воротами могут быть:
• кожные покровы (например, для возбудителей малярии, сыпного тифа, кожного лейшманиоза); • слизистые оболочки дыхательных путей (для возбудителей гриппа, кори, скарлатины и др.); • слизистые оболочки ЖКТ (например, для возбудителей дизентерии, брюшного тифа); • слизистая оболочка мочеполовых органов (для возбудителей гонореи, сифилиса и др.); • стенки кровеносных и/или лимфатических сосудов, через которые возбудитель поступает в кровь или лимфу (например, при укусах членистоногих и животных, инъекциях и хирургических вмешательствах).Инфицирующая доза — минимальное количество жизнеспособных возбудителей, необходимых для развития инфекционной болезни. От величины инфицирующей дозы микроба может зависеть тяжесть течения инфП, а в случае условно-патогенных бактерий — возможность его развития. Известны следующие пути распространения бактерий в организме: • по межклеточному пространству (благодаря бактериальной гиалуронидазе или дефектам эпителия); • по лимфатическим капиллярам — лимфогенно; • по кровеносным сосудам — гематогенно; • по жидкости серозных полостей и спинномозгового канала.//Токсинемия - состояние, при к-ром бактер. экзотоксин или иной токсин циркулирует в кровеносной системе и доставляется ею к клеткам-мишеням.(дифтерия, столбняк, газовая анаэробная инфекция, ботулизм и др).Бактериемия — наличие бактерий в крови. В норме кровь стерильна, и обнаружение бактерий в крови (обычно при помощи посева крови) всегда свидетельствует о патологии.Бактериемия может вызвать несколько серьезных последствий. Иммунный ответ на бактерии может вызвать сепсис и септический шок, с высокой вероятностью смерти. Бактерии могут использовать кровь для распространению по организму (гематогенное распространение), вызывая вторичные очаги инфекции на значительном удалении от первичного очага инфицирования ( эндокардит и остеомиелит). Се́псис — тяжёлое состояние, вызываемое попаданием в кровь (необходимо отличать от понятия бактериемия) и ткани возбудителей инфекции человека и животных, например, гноеродных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности — токсинов. Характеризуется воспалительным процессом не в каком-либо отдельном органе, а во всем организме. Хотя в непрофессиональной речи сепсис нередко называют заражением крови, такого рода системное воспаление может быть вызвано попаданием возбудителя не только в кровь, но и в мочу, лёгкие, кожу и другие ткани.

41. Роль микробов в инфекционном процессе. Формы паразитизма. Определение понятий патогенность и вирулентность. Аттенуированные штаммы, методы получения, практическое использование.

Возникновение инф-го заб-я зависит от реактивности чел-го орг-ма, наличия необходимых возбудителю вещ-в,сост-я иммунитета,качества и количества возбудителя,воияния внешн среды и соц условий. В зависимости от соотношения этих факторов инф-й процесс может закончится гибелью возбудителя, гибелью хозяина или установлением взаимной адаптации м/у хозяином и паразитом. Прониковение в организм возбудителя не всегда влечет за собой заболевание, может ограничиться кратковременным инфицированием без проявления болезни или относительно длительным носительством (стрептококки, аденовирусы). Симбио́з — это тесное и продолжительное сосуществование представителей разных биологических видов. Обоюдно выгодный вид симбиоза называют мутуализмом. Комменсализмом называют отношения, полезные одному, но безразличные другому симбионту, а аменсализмом — отношения, вредные одному, но безразличные другому. Разновидность симбиоза — эндосимбиоз, когда один из партнёров живёт внутри клетки другого. Паразити́зм — один из видов сосуществования организмов. Это явление, при котором два и более организма, не связанные между собой филогенетически, генетически разнородны, сосуществуют в течение продолжительного периода времени, при этом они находятся в антагонистических отношениях. Паразит использует хозяина как источник питания, среду обитания.эктопаразитизм, - паразит обитает на хозяине и связан с его покровами (клещи, блохи, вши и др.), эндопаразитизм - паразит живет в теле хозяина (паразитические черви, простейшие и др.) По степени тесноты связей паразита и хозяина выделяют две формы паразитизма: облигатный и факультативный. В первом случае вид ведет только паразитический образ жизни и не выживает без связи с хозяином (паразитические черви, вши). Факультативные паразиты, как правило, ведут свободный образ жизни и лишь при особых условиях переходят к паразитическому состоянию. По продолжительности связей с хозяином существуют постоянные и временные паразиты Патогенность — видовой признак, генетически обусловленный и характеризующийся спос-ю м/о приживаться в орг-ме, размножаться и вызывать пат процессы. вирулентность - степень патогенности данной культуры; является показателем качественного индивидуального признака патогенного м/о,они изменяютя под влиянием естественных условий. Аттенуированные Штаммы- варианты патогенных м/о, полностью лишенные вирулентности или сохранившие остаточную вирулентность для одного из хозяев. Некоторые из стабильных А.ш. используют для изготовления живых вакцин, напр., туляремийной, сибиреязвенной, чумной, сыпнотифозной и др. А.ш. изолируют из природных популяций или получают в результате искусственного воздействия мутагенами.

42. Материальные основы вирулентности. Генетический контроль факторов патогенности. Способы определения вирулентности м/о.

Патогенность — видовой признак, генетически обусловленный и характеризующийся спос-ю м/о приживаться в орг-ме, размножаться и вызывать пат процессы. Условно-патогенные — м/о способные вызывать заб-я при изменениях условий их существования. ( киш палочка — является «сожителем» не приносящем вреда в толстом отделе киш-ка, но при попадании в др органы(моч пузырь, почки) и при снижении резистентности орг-ма вызывает воспй процесс). Для патогенных м/о характерна специфичность, т.е. способность вызывать определенное инф-е заболевание( холерный вибрион вызывает холеру). Многие патогенные м/о приспособились к паразитированию тоько в определ тк и орг орг-ма — св-во органотропности. Также сущ-т м/о способные поражать любую ткань, орган (микобактерия туберкулеза).вирулентность - степень патогенности данной культуры; является показателем качественного индивидуального признака патогенного м/о,они изменяютя под влиянием естественных условий. Если патогенность — видовой постоянный признак, то вирулентность харак-ет штаммовые различия, может повышаться при пассировании ч/з организм восприимчивого животного или снижаться при попадании в неблагоприятные усл-я. В эксперименте: при необходимости измерить вирулентность м/о принята условная ед-ца — мин смертельная доза. Определеятся тем мин кол-ом м/о, которое способно вызвать гибель животн-го при данных конкретных усл-ях опыта. Определение виру-ти с пом биологич-х проб:1)дермонекротическая проба – кролику в/к вводят 0,2 мл бульонной испытуемой культуры туберкулиновым шприцом. В полож-ом случае ч/з 2-3 сут на месте введ-я образ очаг некроза. 2)кератоконъюктивальная проба – сут-ю агаровую культуру бак-й стандартной петлей диам-м 5 мм вводят под нижн веко морс свинки, ч/з 2-4 сут оценивается выраженность кератоконъюктивита по наличию помутнения роговицы. 3)определение вирул-ти м/о или силы токсина – испытуемые препар в разн дозах вводят группе лаб-х жив-х с посл-ей регистрац-й их гибели и расчетом летальных доз. Все вышеназванные факторы и параметры патогенности и вирулентности подвержены фенотипическим и генотипическим изменениям. Причины таких изменений — эффекты различных физических и химических факторов, В первую очередь патогенные свойства бактерий находятся под контролем хромосомных и плазмидных генов. Способность к образованию экзотоксинов детерминируют внехромосомные tos-гены конвертирующих бактериофагов и плазмид (напри- мер, синтез дифтерийного гистотоксина, ботулинического нейротоксина и др.). Образование эндотоксинов кодируют хромосомные гены.

43. Понятие о восприимчивости. Ее материальные основы. Факторы, вляющие на восприимчивость макроорганизма.

Восприимчивость способность организма реагировать на внедрение инфекц. агентов развитием носительства, бессимптомной инфекции или инфекц. Заболевания. Восприи́мчивость видова́я ( обусловленная принадлежностью к определенному биологическому виду) Восприи́мчивость возрастна́я (обусловленная принадлежностью к определенной возрастной группе) Восприи́мчивость индивидуа́льная (обусловленная врожденными или приобретенными особенностями иммунологического статуса данного индивидуума) К определенному виду или варианту микроорганизма может быть полной, высокой, умеренной, слабой или вовсе отсутствовать. Индивидуальная В. зависит от генетической предрасположенности, состояния естественного иммунитета и силы иммунного ответа, пола, возраста, физиологического состояния, сенсибилизации к Аг возбудителя и др. факторов внутренней среды. На нее выраженное влияние оказывают питание, перегревание, переохлаждение, переутомление, ионизирующее излучение и т. д. В. меняется в процессе филогенетического и онтогенетического развития. напр., после перенесения инфекц. процесса или иммунизации В. снижается или даже переходит в диалектически противоположное состояние – невосприимчивость. В условиях естественной инфекции вариабельность В. проявляется в различной тяжести и распространенности болезни В лабораторных условиях о степени В. судят по показателям, определяемых заражением животных стандартными по вирулентности типовыми штаммами микроорганизмов, а также на основании содержания и активности факторов, обусловливающих естественный и приобретенный иммунитет. Восприимчивыми называют те организмы, которые гибнут и/или замедляют размножение под влиянием рассматриваемого воздействия (какого-л м/о).

44. Основные группы инф-х болезней. Формы инфекции. группа болезней, которые вызываются специфическими возбудителями, характеризуются заразительностью, циклическим течением и формированием постинфекционного иммунитета. Сущ 4 типа механизмов передачи: фекально-оральный (при кишечных инфекциях), аспирационный (при инфекциях дыхательных путей), трансмиссивный (при кровяных инфекциях) и контактный (при инфекциях наружных покровов). Механизм передачи в большинстве случаев определяет преимущественную локализацию возбудители в организме. ГРУППЫ:1)кишечные инф-и (брюшн тиф, вир гепат А, В, дизентерия, полиомиелит, паратифы А и Б, ротавирусный гастроэнтеит, холера)2)инф-и дых путей (Аденовирусные болезни, ветряная оспа, герпетическая инфекция, грипп, дифтерия, коклюш, корь, краснуха, менингококковая инфекция, скарлатина) 3)кровяные инф-и (Возвратный тиф эпидемический (вшиный), окопная лихорадка, сыпной тиф эпидемический) 4)инф-и наружных покровов (Вирусный гепатит В, вирусный гепатит ни А ни В с парентеральным механизмом передачи, ВИЧ- инфекция, гонорея, лепра, мочеполовой хламидиоз, рожа, сифилис, трахома) ФОРМЫ инф : -бессимптомная-без выраж. симптомов-смешанные(микст) -респираторные заболевания,вызванные бактериям и,вирусами,микоплазмамив разнообр. сочетаниях-вторичн.инф.- при кот к первоначальной, основной, ужеразвившейся. бол. присоед. другая, вызыв, новым возбуд.(например при заболев.брюшн.тифом может возникн. пневмония,вызван.другими вир.и бактериями).-реинфекция возникш.после перенесен.инф.в случае повторн. заражен. тем же возбудит(дезентерия,гонорея-на них не образ, напряж. иммун) -суперинфекция-инфицир. макроорганизма тем же возбудителем происходит до выздоровления -рецидив назы в. возврат клин, проявлений болезни без повторного заражения за счет оставшихся в организме возбудителей(рожистое воспален, остеомиелит, возвратный тиф)-экзогенная инф.- возник.в рез-те зараж. чел. патоген.м/о, посту п. из окр.среды -эндогенная инф.вызыв. представит. нормальной микрофлоры- условно-патоген. микроорган.самого макроорганизмаЛатентная инф-я — состояние, при котором микроорганизм, живущий и размножающийся в тканях организма, не вызывает никаких симптомов (хроническая формагонореи, хронический сальмонеллёз и др.)Атипичная инфекция. Возбудитель размножается в организме, но не вызывает развития типичных патологических процессов, а клинические проявления носят невыраженный, стёртый характер.

45. Анатоксин, его получение, титрование, практическое применение. Примеры.

Анатоксины — препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишенные токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства.

Для приготовления анатоксинов культуры бактерий, продуцирующих экзотоксины, выращивают в жидких питательных средах для накопления яда, затем фильтруют ч/з бактериальные фильтры для удаления микробных тел. К фильтрату добавляют 0,3—0,4% раствора формалина и помещают в термостат при температуре 37—40 °С на 3—4 нед до полного исчезновения токсических свойств. Полученный анатоксин проверяют на стерильность, безвредность и иммуногенность. Такие препараты получили название нативных анатоксинов, так как они содержат большое количество веществ питательной среды, которые являются балластными и могут способствовать развитию нежелательных реакций организма при введении препарата. Поэтому в настоящее время применяются преимущественно очищенные анатоксины, для чего нативные анатоксины подвергают обработке различными физическими и химическими методами (ионообменная хроматография, кислотное осаждение и др.). Однако уменьшение размеров частиц анатоксина вызвало необходимость адсорбировать препарат на адъювантах. Таким образом, применяющиеся анатоксины являются адсорбированными высокоочищенными концентрированными препаратами. Специфическую активность анатоксина определяют в реакции флоккуляции, в так называемых единицах флоккуляции, или в реакции связывания анатоксинов, выражающейся в единицах связывания (ЕС). Титрование анатоксинов в реакции флоккуляции (по методу Рамона) производят по стандартной флоккулирующей антитоксической сыворотке, в которой известно количество Международных антитоксических единиц (ME) в 1 мл. Одна антигенная единица анатоксина обозначается (Lf — порог флоккуляции); это то количество анатоксина, которое целиком связывается с одной антитоксической единицей антитоксина. Антигенные свойства анатоксинов обозначают и в единицах связывания. Для определения ЕС необходимы испытуемый препарат анатоксина, стандартная антитоксическая сыворотка (с содержанием 0,1 ME в 1 мл), опытная доза токсина (вытитрованная к 0,1 ME стандартной сыворотки), белые мыши.

Реакцию связывания проводят следующим образом: в ряд пробирок с одинаковым объемом стандартной антитоксической сыворотки добавляют различные разведения испытуемого анатоксина. Смесь для связывания выдерживают в термостате 45 мин, затем в каждую пробирку добавляют опытную дозу токсина и вновь оставляют в термостате на 45 миню Из каждой пробирки смесь (сыворотка + анатоксин + токсин) вводят 2—4 мышам и наблюдают в течение 4 сут. Если весь анатоксин, добавленный к сыворотке, связался ею, то добавление токсина и последующее введение смеси мышам ведет к их гибели. При недостаточной дозе анатоксина для связывания всей сыворотки добавленный токсин нейтрализуется сывороткой, и мыши не погибают.

Анатоксины применяются для профилактики и, реже, лечения токсинемических инфекций (дифтерия, газовая гангрена, ботулизм, столбняк и некоторые заболевания, вызванные стафилококками). Анатоксины выпускаются в виде монопрепаратов и в составе ассоциированных вакцин, предназначенных для иммунизации против нескольких заболеваний.

Препараты, предназначенные для проведения иммунизации против одной какой-либо инфекции, получили название моновакцины, против двух инфекционных заболеваний— дивакцины, против трех —тривакцины, против нескольких инфекций — поливакцины. Ассоциированными вакцинами называются препараты, содержащие смесь из антигенов различных бактерий и анатоксинов. Применение ассоциированных вакцин, таких как АКДС или TABte, позволяет создавать иммунитет в отношении нескольких инфекций и сокращать число прививок. Поливалентными вакцинами принято называть препараты, которые включают несколько разновидностей или серологических типов возбудителей одной инфекции (например, противогриппозные, лептоспирозные и др.).

46. Иммунитет. Виды иммунитета. Первичный, вторичный иммунные ответы.

Понятие иммунитет обозначает невосприимчивость организма ко всяким генетически чужеродным агентам, в том числе и болезнетворным микроорганизмам и их ядам. Естественная резистентность: видовая невосприимчивость, невосприимчивость при генетич отклонен,собствен естествен, резистентность. Искусственный иммунитет. Активный иммунитет человек приобретает в результате иммунизации (прививок). Этот вид иммунитета развивается после введения в организм бактерий, их ядов, вирусов, ослабленных или убитых разными способами (прививки против коклюша, дифтерии, оспы). В организме происходит активная перестройка, направленная на образование веществ, губительно действующих на возбудителя и его токсины (антитела). Происходит изменение свойств клеток, уничтожающих м/о и продукты их жизнедеят-ти. Развитие активного иммунитета происходит постепенно в течение 3-4 нед и сохраняется - от 1 года до 3-5 лет Пассивный иммунитет создают введением в организм готовых антител; возникает сразу после введения антител (сывороток и иммуноглобулинов), но сохраняется всего 15-20 дней, после чего антитела разрушаются и выводятся из организма. Помимо указанного выше разделения иммунитета по происхождению, различают формы иммунитета, направленные на разные антигены. Антимикробный —иммунитет развидаемся при заболеваниях, обусл-х различными м/о или при введении корпускулярных вакцин (из живых ослабленных или убитых м/о). Антитоксический иммунитет вырабатывается по отношению к бактериальным ядам - токсинам. Антивирусный иммунитет формируется после вирусных заболеваний, он длительный и стойкий (корь, ветряная оспа и др.). Также развивается при иммунизации вирусными вакцинами. Иммунитет в зависимости от периода освобождения организма от возбудителя. Стерильный иммунитет. Большинство возбудителей исчезает из организма при выздоровлении человека. (корь, оспа и др.). Нестерильный иммунитет Восприимчивость к возбудителю инфекции сохраняется только в период пребывания его в организме хозяина. (туберкулез, сифилис, и некот др.) Первичный иммунный ответ обычно протекает в три фазы: местная фаза - антитела еще не обнаруживаются; фаза «подъема» - фаза постепенного нарастания скорости синтеза антител и фаза плато - поддержание количества антител, циркулирующих в крови. Первоначально образуются IgM, но постепенно их образование уменьшается и начинает преобладать синтезIgG Вторичный иммунный ответ развивается при повторном контакте с антигеном и реализуется значительно быстрее. характеризуется короткой латентной фазой, интенсивным антителообразованием и более высоким уровнем антител. Образование связано с присутствием в организме долгоживущих клеток памяти Поспе антигенной стимуляции часть В- и Т-лимфоцитов циркулирует в виде клеток памяти. Особенности вторичного иммунного ответа — высокая скорость антителообразования, появление максимальных титров антител ( AT ) и длительное (иногда многолетнее) их циркулирование.