Генетические механизмы иммунного ответа и основы первичных (врожденных) иммунодефицитов. Их диагностика и принципы иммунокоррекции.

Против вирусов и некоторых внутриклеточных бактерий (хламидии, риккетсии) иммунитет развивается иначе. Антиген активирует Т-лимфоциты, которые имеют к нему подходящий по сродству рецептор. Причем TCD8+-лимфоцит узнает такой антиген лишь в комплексе с молекулами HLA-I класса, которые есть на всех ядросодержащих клетках. По существу Т-лимфоцит узнает измененные антигеном собственные HLA молекулы I класса. После контакта с этим комплексом TCD8+-клетки активируются, делятся, возникают зрелые цитотоксические Т-клетки-эффекторы, а также клетки памяти. Сродство их рецепторов к антигену увеличивается. Т-цитотоксические эффекторы лизируют клетки, несущие вирусный или другой антиген на поверхности, и выделяют у-интерферон. Последний препятствует репликации вирусов и активирует естественные киллеры, которые тоже разрушают вирусинфицированные клетки.

Иммунодефицит (иммунологическая недостаточность) - группа разнообразных состояний, при которых иммунная система не функционирует должным образом, поэтому заболевания, вызванные инфекцией, возникают и повторяются чаще, протекают тяжелее и длятся дольше, чем обычно. Иммунодефицит может существовать с рождения (врожденный иммунодефицит) или развиваться в течение жизни.

Врожденные иммунодефициты обычно передаются по наследству. Хоть это и редкие состояния, известно более 10 различных наследственных иммунодефицитов. В одних случаях снижено количество лейкоцитов, в других оно не отличается от нормы, но эти клетки функционируют неправильно. В третьих лейкоциты не могут выполнять свою функцию из-за отсутствия других компонентов иммунной системы, например иммуноглобулинов или белков системы комплемента. Лечением врожденного иммунодефицита занимаются врачи педиатры. Понятие о первичном иммунодефиците

Первичные иммунодефициты - это врожденные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов иммунной системы, а именно - комплемента, фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета. Общей чертой всех видов первичных иммунодефицитов является наличие хронических инфекций, поражающих различные органы и ткани и, как правило, вызываемых оппортунистической микрофлорой. Оппортунистические инфекции - это большая группа разнообразных инфекционных болезней. Объединяет их то, что они возникают только при выраженном снижении иммунитета. У здорового человека или человека с хорошим состоянием иммунитета, эти заболевания, как правило, не возникают или протекают в легкой форме.

Согласно этой классификации, первичные иммунодефициты делятся на 5 групп:

• недостаточность гуморального иммунитета

• недостаточность клеточного иммунитета

• комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета

• недостаточность фагоцитов

• недостаточность комплемента

В основу современной классификации первичных иммунодефицитов положено преимущественное поражение того или иного звена иммунитета.

Диагностика. Иммунодефициты можно предполагать при наличии у ребенка с раннего возраста упорной, не поддающейся коррекции диареи, гемоколита, синдромов эксудативной энтеропатии и нарушенного кишечного всасывания.

Иммунодефициты в детской гастроэнтерологической клинике диагностируют на основании повторных исследований иммунограмм крови и получения стойко однотипных результатов - снижения Ig А (менее 0,2 г/л), гамма-глобулинов - ниже возрастной нормы. Для диагностики ОВИД необходимо морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки тощей кишки и выявления гиперплазии лимфоидной ткани с отсутствием плазматических клеток, ответственных за выработку антител. Иммунодефициты у ребенка требуют обязательного аллергологического обследования (аллергоанамнез, определение общего иммуноглобулина Е, специфических Ig Е, антител IgG к пищевым аллергенам, кожное тестирование - при сопутствующем кожном процессе).

Иммунокоррекция

лечебные мероприятия, направленные на нормализацию изменений в структуре и функции иммунной системы. Средства И. могут быть направлены на стимуляцию, подавление иммунного ответа и на замещение утраченной функции. Для лечения врожденных и приобретенных иммунодефицитов (агаммаглобулинемия, гипогаммаглобулинемия, аплазия и гипоплазия тимуса, генерализованные вирусные инфекции, агранулоцитоз, сепсис и др.), сопровождающихся выраженным снижением числа и функции иммунокомпетентных клеток, проводят заместительную И. (пересадка тимуса, костного мозга, введение лейкоцитарной и лимфоцитарной массы, препаратов Иммуноглобулинов человека, интерферонов (см.), цитокинов и медиаторов иммунного ответа). В некоторых случаях используют экстракорпоральные методы -обработку лимфоцитов пациента in vitro цитокинами для стимуляции их функциональной активности и возвращение лимфоцитарной массы в кровеносное русло. Для иммуностимуляции используют препараты различного происхождения и действия. Иммуностимулирующим действием обладают витамины (А, Е, С и др.); минеральные элементы (цинк, селен, медь, железо, магний, марганец и др.); адаптогены (элеутерококк, лимонник и др.); препараты, повышающие пуриновый и пиримидиновый синтез (рибоксин); препараты, содержащие кофеин и теофиллин и т.д. Для стимуляции фагоцитарной активности нейтрофилов рекомендованы натрия нуклеинат, продигиозан, пирогенал. Значительная группа препаратов биол. или синтетического происхождения применяется для напр.авленного воздействия на клеточное звено и связанные с ним реакции - тималин (экстракт тимуса крупного рогатого скота), Т-активин и тимоген (синтетические полипептидные препараты); на гуморальное звено - В-активин, или миелопид (экстракт костного мозга крупного рогатого скота); спленин (препарат из селезенки). Кроме того, определенным иммуностимулирующим действием обладают и некоторые др. группы фармакологических средств, к-рые изначально применяются с иными целями: антигельминтный препарат -декарис (левамизол), гипотензивные препараты- дибазол. Перед назначением иммуностимулирующих препаратов необходимо тщательное исследование иммунного статуса, к-рое повторяется в динамике проводимой терапии.

В семье 4 из 5 человек заболели брюшным тифом. Пятый не заболевший член семьи – женщина 50 лет. Она перенесла брюшной тиф несколько лет тому назад. В настоящее время практически здорова. Однако, 1 –2 раза в год у нее бывают приступы холецистита. Могла ли она быть источником заражения? Можно ли это установить и как это сделать?

Переболевшая женщина явилась источником инфекции, т.к. она является бактерионосителем. Для выявления бактерионосительства проводят исследование желчи и испражнений (после дачи солевого слабительного). Косвенным указанием на бактерионосительство может служить также обнаружение Vi-антител и более длительное сохранение их повышенного титра.

Экспресс-диагностика брюшного тифа и бактерионосительства. С первых дней болезни в фекалиях, моче и других субстратах обнаруживают антиген в реакциях (ИФА, РНА, ИФМ, ИРА) в течение нескольких часов. Методы специфичны и высокочувствительны. Серологический метод. Исследуют парные сыворотки с целью обнаружения АТ и нарастания их титра в РА и РПГА раздельно с О-, Н- и Vi-диагностикумами.

Диагностический титр у детей раннего возраста 1:100, у детей старшего возраста 1:200. Решающее значение имеет нарастание титра антител в динамике заболевания.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 20