Чаще при описании процессов выделения веществ из организма оценивают концентрацию экскретов в плазме.
Процессы, при которых скорость пропорциональна концентрации, называются процессами первого порядка. Другими словами, если скорость (R) экскреции вещества (а) пропорциональна его концентрации (С), т.е. Ra ~ C1, то экскреция происходит в соответствии с кинетикой первого порядка.
Однако если скорость экскреции не изменяется, несмотря на изменение концентрации вещества, т.е. Ra ~ C0, то экскреция происходит в соответствии с кинетикой нулевого порядка.
Для полноты объяснения следует заметить, что если скорость экскреции вещества пропорциональна квадрату концентрации этого вещества, т.е. Ra ~ C2, то она происходит в соответствии с кинетикой второго порядка[V.G.22] .
Таким образом, «порядок» процесса экскреции представляет собой итоговые величины концентрации вещества в жидкостях, составляющих внутреннюю среду организма, в разные сроки, что выражено в уравнении, отображающем связь скорости экскреции с концентрацией.
Принято считать, что большинство веществ подвергаются процессам экскреции в соответствии с кинетикой первого порядка. Это означает, что при увеличении экскреции [V.G.23] вещества стационарная [V.G.24] концентрация его в плазме увеличивается пропорционально. Справедливо и обратное: поскольку скорость экскреции пропорциональна концентрации, постольку уменьшение первой пропорционально снижению второй. Следовательно, время, за которое любая концентрация вещества уменьшается наполовину (на 50 %), всегда одинаково.
Таким образом, для каждого экскретируемого вещества можно рассчитать единый показатель — период полупребывания вещества в плазме (Т1/2). Более часто употребляется термин «Т1/2 плазмы». Наиболее важным показателем очищения организма от экскрета служит именно этот показатель.
Если постоянная концентрация экскретируемого вещества в среде не поддерживается, а поступление его в плазму было однократное, Т1/2 можно определить способом показанном на рис. .
[V.G.25] |
Рис. . Определение периода полувыведения экскретируемого вещества. По оси абсцисс откладывается время (t), а по оси ординат — концентрация экскретируемого вещества в исследуемом компартменте (q). q0— начальная концентрация вещества, T1/2 — период полувыведения. |
Кривые подобные графику, показанному на рис. называют кривыми очищения или клиренсовыми кривыми (от английского clearance — очищение).
Чем меньше Т1/2 , тем более интенсивно (с большей скоростью) выводится вещество (рис. ).
Рис. . Определение периода полувыведения для различных экскретируемых веществ. По оси абсцисс откладывается время (t), а по оси ординат — концентрация экскретируемого вещества в исследуемом компартменте (q). q0— начальная концентрация вещества. T1/2 А < T1/2 В., значит экскреция вещества А более интенсивна. |
По клиренсу (клиренсовым кривым) оценивается функциональное состояние многих экскретирующих систем. Существуют понятия почечный клиренс, печеночный клиренс, мукоцилиарный клиренс и т.д. Кроме этого исследуют клиренс коллоидов, красителей и других экскретируемых веществ.
Часто вещество выводится не одним органом экскреции (например, печенью и почками). В этом случае различают суммарный и раздельный клиренс по этому веществу.
,
где T1/2 общ. — показатель общего клиренса,
T1/2 A. и T1/2 B — показатели раздельных клиренсов органа А и B соответственно.
При однократном поступлении экскретируемого вещества, если необходимо охарактеризовать интенсивность процессов экскреции T1/2 разумнее определять на «хвосте» кривой. Снижение клиренсовой кривой сразу после поступления вещества в большой степени обусловлено процессами разведения вещества в жидкостном компартменте, а не только его экскрецией. T1/2 , определённый на «хвосте» клиренсовой кривой, как правило больше T1/2 , определённого в начале клиренсовой кривой.
Период полувыведения (T1/2) также определяют, принимая за «исходный» момент максимальное накопление вещества в органе экскреции (печени, почках) (рис. ).
Рис. . Определение периода полувыведения экскретируемого вещества после достижения максимального накопления в компартменте. По оси абсцисс откладывается время (t), а по оси ординат — концентрация экскретируемого вещества в исследуемом компартменте (q). qmax— максимальная концентрация вещества, tmax — момент максимального накопления вещества в компартменте, t1/2 — момент снижения кривой накопления вещества в компартменте в два раза, T1/2 — период полувыведения равен. |
Клиренсовые кривые часто характеризуют показателями, индексами сравнивающими амплитуды (значения кривой в разные моменты времени (рис. ).
[V.G.26] |
Рис. . Определение индекса выведения (k). По оси абсцисс откладывается время (t), а по оси ординат — концентрация экскретируемого вещества в исследуемом компартменте (q). q1 и q2— концентрация вещества в момент времени t1 и t2 соответственно. |
Например, об интенсивности экскреции почками гиппурана, судят по показателю Винтера (отношению значения концентрации вещества в плазме крови на 16-й минуте к значению концентрации на 4-й минуте). Об интенсивности экскреции печенью бенгальского розового красителя, судят по индексу ретенции (задержки) — отношению значения концентрации вещества в плазме крови на 20-й минуте к значению концентрации на 5-й минуте.