Нейродегенеративные процессы

Деменция — патологическое расстройство памяти и нарушение, по крайней мере, одной когнитивной (познавательной) функции. Виды нарушений когнитивной функции:

· афазия (нарушение речи);

· апраксия (нарушение способности выполнять целенаправленные движения);

· агнозия (нарушение узнавания предметов и явлений);

· снижение интеллектуальной деятельности (планирования, программирования, абстрагирования, установления причинно-следственных связей).

При деменции нарушение памяти и когнитивных функций снижает социальную или профессиональную адаптацию больного ниже предшествующего индивидуального уровня.

Болезнь Альцхаймера — важнейшая причина деменции, характерно прогрессирующее снижение памяти, изменение личности, дисфункция высшей нервной деятельности, вплоть до потери способности к самообслуживанию.

Современная классификация болезни Альцхаймера основана на возрастном принципе. Выделяют следующие формы.

· Болезнь Альцхаймера (тип 2 болезни Альцхаймера, пресенильная деменция альцхаймеровского типа) проявляется до 65 лет.

· Болезнь Альцхаймера (тип 1 болезни Альцхаймера, сенильная деменция альцхаймеровского типа) имеет позднее начало (после 65 лет).

Этиология болезни неизвестна. Большое значение имеют генетические факторы. Для семейных форм с ранним началом болезни Альцхаймера характерен аутосомно-доминантный тип наследования, выявлены мутации в хромосомах 21, 14 и 1. При спорадических формах болезни Альцхаймера роль генных мутаций ещё неясна.

Морфология. Макроскопически выявляют выраженную атрофию коры головного мозга, особенно в области фронтальных долей. Микроскопически заметно формирование сенильных (нейритических) бляшек — нерастворимых внеклеточных депозитов
b-амилоида, образованного из трансмембранного гликопротеина, окружённых дистрофически изменёнными нейронами и глиальными клетками. Диаметр бляшек — 5–100 мкм. В нейронах обнаруживают так называемые альцхаймеровские нейрофибриллы, формирующие «пряди». Основа этих нейрофибрилл — гиперфосфорилированный t-протеин и другие цитоскелетные протеины. Патологическую форму нейрофибрилл называют интрацеллюлярным амилоидом. Кроме того, выявляют грануловакуолярную дегенерацию, атрофию и липофусциноз нейронов, амилоидную ангиопатию, фиброз, обызвествление, глиоз.

Продолжительность болезни Альцхаймера — от 2 до 20 лет. Смерть наступает чаще всего от инфекционных заболеваний (см. ³).

Синдром Паркинсона

Паркинсонизм — синдром сочетания гипокинезии (снижения активных движений) с мышечной ригидностью (напряжённостью), тремором (дрожанием, преимущественно покоя), постуральной неустойчивостью, иногда — деменцией. Синдромом Паркинсона проявляются следующие группы заболеваний.

· Воздействие определённых этиологических факторов.

· Другие дегенеративные болезни, при них синдром Паркинсона может быть одним из основных или дополнительных проявлений.

· Идиопатический тип (большинство случаев паркинсонизма). Он связан с избирательным прогрессивным разрушением пигментных допаминергических нейронов чёрной субстанции и голубого пятна в стволовой части мозга. Дегенеративный процесс начинается в пресинаптических окончаниях аксонов дофаминергиче­ских нейронов чёрной субстанции. Возможно, атрофия нейронов чёрной субстанции возникает вторично вследствие нарушения обратного аксонального транспорта нейротрофических факторов из пресинаптических окончаний нигростриарного пути. Происходит уменьшение количества нейронов чёрной субстанции и разрастание астроглиальных элементов. В части сохранных пигментных нейронов обнаруживают круглые эозинофильные включения — тельца Леви.

Под электронным микроскопом тельца Леви состоят из тонких филаментов, тесно упакованных в плотном центральном стержне, но свободно лежащих по краю. Предполагают, что тельца Леви содержат вещества синуклеин и убиквитин, возникающие при дегенерации нейрофибрилл. При болезни Паркинсона тельца Леви выявляют также в коре головного мозга. В настоящее время тельца Леви не считают абсолютно специфичным гистологическим маркёром болезни Паркинсона. Их находят также при других нейродегенеративных заболеваниях, иногда у пожилых лиц без очевидных неврологических заболеваний.

Опухоли центральной
нервной системы

Достоверный этиологический фактор опухолей ЦНС — ионизирующая радиация, вызывающая глиальные и менингеальные неоплазии.

Основные гистологические группы опухолей ЦНС:

· нейроэпителиальные опухоли;

· опухоли мозговых оболочек;

· лимфомы и опухоли кроветворной ткани;

· дизонтогенетические опухоли;

· опухоли области турецкого седла;

· метастатические опухоли (см. ³).

Опухоли ЦНС имеют ряд особенностей:

· большинство глиальных опухолей, даже морфологически доброкачественных, обладает инфильтрирующим ростом;

· злокачественные опухоли ЦНС метастазируют почти всегда по ликворным путям, т.е. распространяются в пределах ЦНС;

· у детей опухоли ЦНС чаще расположены в задней черепной ямке, у взрослых — над намётом мозжечка;

· рост опухоли в области жизненно важных центров ЦНС определяет серьёзный прогноз в связи с их возможным разрушением и сложностью оперативного лечения.

Нейроэпителиальные опухоли

Среди опухолей нейроэпителиальной ткани наибольшее значение имеют глиальные опухоли. На основании особенностей гистогенеза их делят на астроцитарные и олигодендроглиальные. Эти опухоли могут быть низкой и высокой степени злокачественности, в соответствии с предложенными ВОЗ критериями, включающими наличие или отсутствие атипии ядер, митозов, пролиферации микрососудов, некроза. Гистологическое строение опухоли, возраст больного и наличие у него других заболеваний — важнейшие прогностические факторы.

Астроцитарные опухоли составляют примерно 50% всех неоплазий ЦНС. Среди доброкачественных астроцитарных опухолей наибольшее значение имеют фибриллярная астроцитома (рис. 19-1), пилоцитарная астроцитома и плеоморфная ксантоастроцитома.

Частая локализация — большие полушария, реже мозжечок, ствол мозга, спинной мозг. К злокачественным астроцитомам относят ана­пластическую астроцитому и мультиформную глиобластому (рис. 19-2). Эти глиомы поражают все отделы головного мозга, но чаще — большие полушария мозга. Большинство злокачественных астроцитом — спорадические, однако возможно их развитие при генетических синдромах (нейрофиброматозе 1 и 2 типов, синдроме Ли–Фромени, синдроме Тюрко). Кроме того, эти опухоли могут носить семейный характер при отсутствии какого-либо генетического синдрома.

Олигодендроглиальные опухоли — олигодендроглиомы и олигоастроцитомы. Гистологически олигодендроглиальные опухоли неоднородны. Выделяют олигодендроглиому низкой степени злокачественности (рис. 19-3) и анапластическую олигодендроглиому (высокой злокачественности). Для многих олигодендроглиом характерны делеции 1р и 19q. Большинство олигодендроглиом имеют низкую степень злокачественности. Морфологически для них характерны кальцификация, частые спонтанные кровоизлияния вследствие обилия сосудов.

Опухоли мозговых оболочек

Менингиомы — опухоли из менинготелиальных клеток, формирующих оболочки мозга. Однако внутричерепное расположение и развитие неврологической симптоматики позволяет классифицировать их как опухоли мозга. Менингиомы составляют примерно 20% всех внутричерепных опухолей. Для всех менингиом характерна потеря хромосомы 22q, что свойственно нейрофиброматозу типа 2.

Менингиомы преимущественно выявляют на основании черепа, параселлярной области и оболочках, покрывающих полушария мозга. Большинство менингиом растёт медленно, не вызывая отёка мозга, поэтому клинические симптомы чаще связаны с компрессией тех или иных нервных структур. Большинство менингиом гистологически доброкачественны (рис. 19-6). Среди атипиче­ских и злокачественных менингиом различают светлоклеточный, хордоидный, рабдоидный и папиллярный варианты, имеющие наихудший прогноз. После менингоэктомии рецидивы возможны у 20% больных в течение 10 лет.

Лимфомы

Первичная лимфома ЦНС составляет 1% всех опухолей мозга. Эта опухоль поражает лиц с врождённым или приобретённым иммунодефицитом, особенно ВИЧ-инфекцией.
У таких больных лимфомы ЦНС обычно множественные, имеют подкорковое и перивентрикулярное расположение. Почти все лимфомы относят к B-клеточным, преимущественно крупноклеточному подтипу (см. ³).